补阳还五汤联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者血清IL-6及TNF-α的影响

朱安龙 (金昌市第一人民医院中医科，甘肃 金昌 737019)

补阳还五汤联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者血清IL-6及TNF-α的影响

朱安龙 (金昌市第一人民医院中医科，甘肃 金昌 737019)

目的探讨补阳还五汤联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病(DN)患者血清IL-6及TNF-α水平的影响。方法选择68例早期DN患者为研究对象，选取35例健康成年人作为对照组。将DN患者随机分为联合用药两组，厄贝沙坦组患者予厄贝沙坦等常规治疗，联合用药组联合应用补阳还五汤治疗，比较对照组与DN患者及DN患者治疗前后尿白蛋白排泄率(UAER)及血清IL-6及TNF-α水平。结果DN组血清TNF-α、IL-6水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组DN患者血清TNF-α、IL-6及UAER水平均较治疗前明显下降，联合用药组明显低于厄贝沙坦组(P<0.05)。结论补阳还五汤联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病，可以有效降低血清TNF-α、IL-6水平，减少尿蛋白，提高临床疗效。

补阳还五汤；厄贝沙坦；糖尿病肾病；炎症因子

糖尿病肾病(DN)是2型糖尿病(T2DM)患者最严重的慢性微血管并发症之一，是患者致死、致残的重要原因。DN早期缺乏典型临床症状、起病隐匿，仅出现肾小球的血流动力学改变，一旦出现临床蛋白尿则往往病情不可逆转并进行性发展至终末期肾脏病。研究表明DN存在显著的微炎症状态，表现为血清多种炎症因子如TNF-α、IL-6水平的升高，可以通过介导免疫炎症反应而加重肾脏病理损害〔1〕。长期的临床研究表明，中医的整体观念及中药多靶点机制在早期DN的防治上具有确切的疗效〔2〕。本研究旨在探讨补阳还五汤联合厄贝沙坦对早期DN患者血清IL-6及TNF-α的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择我院肾内科于2016年1月至2016年8月期间收治的68例早期DN患者，男41例，女27例，年龄35～76岁。纳入标准：①均符合T2DM诊断标准〔3〕，尿白蛋白排泄率(UAER)在30～300 mg/24 h；②血肌酐<133 μmol/L；排除标准：①1型糖尿病、妊娠期糖尿病、其他特殊类型糖尿病患者；②合并糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等糖尿病急性并发症者；③合并其他原发(如IgA肾病、微小病变等)或继发性肾脏病变(如狼疮性肾炎、高血压或肿瘤肾损害、乙肝性肾炎、紫癜性肾炎等)；④3个月内应用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(ARB)药物的患者；⑤合并严重的心脑血管疾病、慢性肝炎、自身免疫性疾病、恶性肿瘤及精神病不能合作者。将患者随机分为联合用药组(n=34)与厄贝沙坦组(n=34)，其中联合用药组男21例、女13例，平均年龄(66.5±8.2)岁，糖尿病病程(8.3±4.1)年；厄贝沙坦组男20例、女14例，年龄(64.9±7.6)岁，糖尿病病程(7.9±3.1)年，两组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。随机选取我院健康体检中心体检的35例健康成年人(未合并T2DM)作为对照组，男20例，女15例，年龄(63.7±10.1)岁。

1.2研究方法 两组患者均常规使用胰岛素控制血糖，控制目标：空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<11.1 mmol/L，厄贝沙坦组患者予口服厄贝沙坦(商品名：安博维，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司生产)，用法：150 mg/d，口服，对合并有高血压者，可加用除ACEI/ARB类外的其他降压药物(如钙离子拮抗剂)控制血压，使收缩压/舒张压<130/80 mmHg；联合用药组患者在厄贝沙坦组基础上联合应用补阳还五汤，药物组成：黄芪60 g，赤芍10 g、归尾10 g、川芎10 g、桃仁10 g、红花10 g、地龙10 g，水煎服，每日1剂，分2 次服用。疗程均为12 w。

1.3观察指标 对照组受检者于入组日、DN患者于治疗前后抽取空腹静脉血3 ml，3 000 r/min离心10 min，将血清分离后放置在-80℃条件下待测，采用酶联免疫法(ELISA)测定血清IL-6、TNF-α水平；收集受检者24 h尿液并记录尿量，采用免疫比浊法测定尿白蛋白水平，根据公式计算UAER〔即尿蛋白(mg/ml)×24 h尿量(ml/24 h)〕。

1.4统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行t检验。

2 结 果

2.1两组研究对象血清TNF-α及IL-6水平的比较 DN组血清TNF-α、IL-6水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组研究对象血清TNF-α、IL-6水平的比较

与对照组比较：1)P<0.05

2.2DN患者治疗前后血清TNF-α、IL-6及UAER水平的比较 治疗前，血清TNF-α、IL-6及UAER在两组患者间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血清TNF-α、IL-6及UAER水平均较治疗前明显下降，联合用药组明显低于厄贝沙坦组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 DN患者治疗前后血清TNF-α、IL-6及UAER水平的比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05；与厄贝沙坦组治疗后比较：2)P<0.05

3 讨 论

DN是一种以血管损害为主的肾小球病变，病理上以肾小球基底膜增厚、系膜细胞增殖及细胞外基质增多为特点，最终出现肾小球硬化使患者进展至肾功能衰竭而需要肾脏替代治疗〔4〕。DN的发病机制目前尚未完全明确，目前认为与多因素有关如遗传、糖脂代谢紊乱、炎症反应、氧化应激、凝血-纤溶功能异常、肾小球血流动力学改变及肾素-血管紧张素系统(RAS)激活、血液流变学异常等〔5〕。近年来，不断有研究指出糖尿病是一种自然免疫和低度炎症性疾病，微炎症反应与DN的发生及病程进展关系密切。微炎症状态与病原微生物引起的感染不同，指机体在各种因素刺激下激活单核巨噬细胞系统释放炎症因子(如CRP、IL-6和TNF-α等)，而产生的一种持续存在的轻微炎症反应〔6〕。Navarro等〔7〕研究指出TNF-α是T2DM发生肾损伤的独立危险因素。IL-6可通过促进脂质氧化而引起胰岛素抵抗、胰岛素分泌功能障碍的发生，参与促进DN的发生与发展。本研究发现早期DN患者血清TNF-α、IL-6水平明显升高，也说明早期DN患者普遍存在微炎症状态。ARB类药物因为具有经典的拮抗RAS的作用，在DN的治疗中获得了广泛的临床应用。其治疗早期DN的机制为通过降低系统血压、扩张出球小动脉等作用降低患者的肾小球内“三高”状态(即高压力、高滤过及高灌注)，进而有效改善血流动力学、降低尿蛋白、保护肾功能。此外，近年来研究发现ARB类药物可以阻断由RAS 介导的炎症反应而发挥抑制炎症反应的作用〔8〕。

糖尿病肾病归属于中医学中“消渴”、“水肿”、 “尿浊”等疾病的范畴，一般认为“肾虚血瘀”为其基本病机，因此治疗应以活血益气为基本原则〔9〕。补阳还五汤是具有益气、活血、通络功效的经典方，方中重用黄芪以发挥其补气作用，气旺可有效促进血行，进而使瘀去络通；方中红花、当归、桃仁、川芎、赤芍则起到活血化瘀、通络的作用。现代药理学研究也证明红花、当归、桃仁、川芎等可发挥抗血小板聚集、抗凝的作用，地龙具可激活纤溶酶原、溶解血栓，进而起到改善患者的微循环的作用。黄芪具有提高机体免疫力，降低脂质过氧化物含量、清除氧自由基及抑制炎症反应的作用〔10〕。本研究对联合用药组患者在应用厄贝沙坦治疗的基础上联合应用补阳还五汤治疗，结果发现治疗后两组患者血清TNF-α、IL-6及UAER水平均较治疗前明显下降，但是联合用药组下降程度明显高于厄贝沙坦组，说明联合应用补阳还五汤可以进一步抑制DN患者的微炎症反应，减少尿蛋白。

1张 瑶，汪 力，高 芳，等.阿托伐他汀对糖尿病肾病微炎症状态的影响〔J〕.西部医学，2016；28(2)：215-7，220.

2程发峰，王青青，钟相根，等.中药配合氯沙坦治疗糖尿病肾病的系统评价〔J〕.中国中西医结合肾病杂志，2012；13(9)：794-9.

3中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)〔J〕.中华糖尿病杂志，2014；6(7)：447-98.

4范文君，祝菁菁，黄韻宇，等.我国糖尿病肾病的流行现状及其危险因素〔J〕.中国慢性病预防与控制，2013；21(6)：748-51.

5况 磊，陆 菁.糖尿病肾病的危险因素分析及血压的控制〔J〕.中国实用医刊，2016；43(2)：115-6.

6张 巍，于为民，任小军.糖尿病肾病的炎症反应〔J〕.中国现代医生，2014；52(9)：157-60.

7Navarro JF，Mora C，Muros M，etal.Urinary tumour necrosis factor-alpha excretion independently correlates with clinical markers of glomerular and tubulointerstitial injury in type 2 diabetic patients〔J〕.Nephrol Dial Transplant，2006；21(12)：3428-34.

8杨 军，巨 兰，王 惠，等.缬沙坦对CAPD患者微炎症状态干预的初步探讨〔J〕.中国中西医结合肾病杂志，2013；14(3)：232-3.

9王俊琪，张 珍，陈 明.糖尿病肾病中医病机的探讨〔J〕.湖南中医杂志，2013；29(1)：112-3.

10张 蔷，高文远，满淑丽.黄芪中有效成分药理活性的研究进展〔J〕.中国中药杂志，2012；37(21)：3203-7.

R589

A

1005-9202(2017)24-6075-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.24.029

朱安龙(1964-)，男，副主任医师，主要从事中医内科及糖尿病临床研究。

〔2017-08-10修回〕

(编辑 袁左鸣)