丁苯酞对老年血管性痴呆患者认知功能的影响

马 甲 郑珍婕 (宁波市鄞州第二医院神经内科，浙江 宁波 315040)

丁苯酞对老年血管性痴呆患者认知功能的影响

马 甲 郑珍婕 (宁波市鄞州第二医院神经内科，浙江 宁波 315040)

目的探究丁苯酞对老年血管性痴呆(VD)患者认知功能的影响及可能机制。方法选择122例老年VD患者，采用不同的治疗方法进行研究，比较两组患者治疗前及疗程结束后血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、血浆转化生长因子(TGF)-β、细胞间黏附分子(ICAM)-1、胰岛素样生长因子(IGF)-1水平、生活质量评分、精神心理量表得分及治疗效果。结果治疗后，两组各项血清及血浆指标均有所改变，治疗组改变更明显，两组生活质量均有所改善，治疗组评分改善情况较对照组更明显，两组简易精神状态量表(MMSE)、临床痴呆程度量表(CDR)得分均有改变，治疗组评分改善情况更明显(均P<0.05)，治疗组治疗总效率(95.31%)明显优于对照组(81.25%，P<0.05)。结论丁苯酞有助于改善老年VD患者认知功能，安全有效、作用机制可能与抗氧化，减少氧自由基及炎症因子，保护脑组织细胞有关。

丁苯酞；血管性痴呆；认知功能

血管性痴呆(VD)是目前唯一能进行早期防治的痴呆性疾病，其发病机制复杂〔1〕。目前VD的临床治疗无特效药及统一的治疗标准，治疗主要以改善患者病症、提高认知功能为主〔2,3〕。丁苯酞为我国自主研发的治疗心脑血管病类药物，通过改善脑血管血流量，阻断缺血性脑损伤组织，减少梗死病灶面积达到改善患者认知功能的治疗效果〔4〕。本文观察丁苯酞对老年VD患者认知功能的临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2012年1月至2014年6月宁波市鄞州第二医院收治的122例VD患者，根据入院单双号随机分为治疗组(丁苯酞治疗)与对照组(维生素E治疗)。治疗组男37例，女24例，年龄62～79〔平均(68.2±2.7)〕岁；病程0.7～4.3〔平均(2.3±0.7)年〕；初中及以下33例，高中18例，大专及以上10例。对照组男35例，女26例，年龄61～79〔平均(68.5±2.6)〕岁；病程0.6～4.4〔平均(2.4±0.8)〕年；初中及以下31例，高中19例，大专及以上11例。两组性别、年龄、病程、学历无统计学差异(P>0.05)。

1.2纳入及排除标准 纳入：对本研究知情并签署同意书，经脑部影像学检查存在相关脑血管疾病、有能力配合本研究者。排除：调查期间因其他疾病再次入院；不配合治疗；患有严重精神类疾病；合并有其他严重内科疾病者。

1.3治疗方法 两组均进行调节血脂、稳定血压血糖、活血化瘀、抗血小板等常规治疗。对照组口服维生素E软胶囊〔国药控股星鲨制药(厦门) 有限公司生产，国药准字：H35020241〕，0.1 g/次，3次/d。治疗组口服丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司生产，国药准字：H20050299)，0.2 g/次，3次/d。两组治疗疗程均为12 w。

1.4检测指标 比较两组治疗前及治疗疗程结束后血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、血浆转化生长因子(TGF)-β、细胞间黏附分子(ICAM)-1、胰岛素样生长因子(IGF)-1水平、生活质量评分、精神心理量表得分及治疗效果。生活质量评分采用SF-36评分量表，评价项目包括生理职能、情感职能、生活能力、躯体疼痛、社会功能、健康总体水平等。满分各100分，患者得分越高说明该项生活质量越好。精神心理量表得分采用临床痴呆程度量表(CDR)、简易精神状态检查(MMSE)进行评价。患者的CDR得分越高，说明痴呆程度越重；MMSE得分越高，说明精神状态越好。两组疗效判定以治疗前后MMSE量表的评分差作为评判标准，分差增长>4分为显效，分差增长1～3分为有效，分差增长<1分或分值出现负增长为无效。治疗总效率=(显效+有效)/总例数。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后SOD活性、MDA含量、血浆TGF-β、ICAM-1、IGF-1水平比较 治疗前两组SOD活性、MDA含量、血浆TGF-β、ICAM-1、IGF-1水平无明显差异(P>0.05)。治疗后两组各项指标均有所改善，且治疗组改善更明显(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后SOD活性、MDA含量、血浆TGF-β、ICAM-1、IGF-1水平比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较：2)P<0.05，下表同

2.2两组治疗前后生活质量评分比较 治疗前两组各项生活质量评分无明显差异(P>0.05)。治疗后两组生活质量均有所改善，治疗组评分改善情况较对照组更明显(P<0.05)，见表2。

2.3两组治疗前后精神心理量表得分比较 治疗前，两组MMSE、CDR评分无明显差异(P>0.05)。治疗后，两组MMSE、CDR得分均有改善，治疗组评分改善情况更明显(P<0.05)，见表3。

表2 两组治疗前后生活质量评分比较分)

表3 两组治疗前后精神心理量表得分比较分)

与本组治疗前比较：1)P<0.05

2.4两组治疗效果比较 治疗组无效3例、有效27例、显效31例，对照组无效11例、有效30例、显效20例。治疗组总效率(95.08%)明显优于对照组(81.97%，χ2=6.117,P<0.05)。

3 讨 论

VD是一种脑血管病变导致的认知功能障碍综合征〔5〕。目前，临床上认为其发病机制主要为脑组织灌流量降低造成脑组织结构受损，脑代谢率降低、出现兴奋性氨基酸毒性氧化应激等。患者临床表现为记忆力、学习等认知功能衰退〔6，7〕。 近年来，VD发病率仅低于阿尔茨海默病(AD)，是一种常见于老年人群的痴呆性疾病〔8〕，严重影响患者的认知功能、社会活动、生存质量等，患者心理负担加重，还增加家庭的经济负担。

丁苯酞是我国自主研发的新型脂溶性药物，其活性成分为人工合成的消旋体d1-3-正丁基苯酞〔9，10〕。有研究表示，丁苯酞可以改善脑部缺血区域微循环，增加缺血区的血流量，帮助恢复该区域神经细胞功能〔11〕。此外，丁苯酞还能抑制谷氨酸释放，对于花生四烯酸及其代谢产物介导的多项反应进行选择性抑制，有助于解除微血管痉挛，有效控制血小板聚集〔12〕。自由基是缺血性脑组织损伤的主要因子，丁苯酞具有抗氧化损伤的作用，可明显提高SOD的活性，抑制黄嘌呤氧化酶反应，抑制超氧阴离子自由基产生，保护缺血性神经元〔13，14〕。丁苯酞还能提高脑细胞能量代谢水平，改善脑微循环，抑制脑缺血后继发的炎症反应等多重作用抑制脑缺血后继发的炎症反应和组织损伤，通过保护海马 CA1区神经元，改善患者的学习记忆功能〔15，16〕。研究表明，丁苯酞能对缺血性脑卒中引起的脑损伤的多个病理环节产生阻断作用，改善脑部缺血区的微循环，减轻脑水肿，抑制神经细胞凋亡，减少脑缺血的梗死面积〔17，18〕。

SOD是清除自由基能力的重要指标，是机体最重要的抗氧化酶，作用为清理代谢产生的自由基，保护组织。MDA是脂质过氧化过程产生的最终毒性代谢物，用于反映脂质代谢强度及组织细胞受自由基损伤程度。TGF-β是常见的抗炎因子，具有稳定细胞内钙离子浓度、抑制抗氧化过程及兴奋性氨基酸神经毒性。ICAM-1用于反映脑缺血程度，炎症细胞黏附于内皮细胞，导致继发炎症，增加内皮素、前列腺素和血栓素的释放，使脑屏障通透性增加，加重脑缺血程度。IGF-1降低被认为患者认知障碍加重。本研究结果显示丁苯酞治疗后，患者的认知功能出现明显改善，与相关文献报道一致〔19，20〕。综上，丁苯酞治疗老年VD的作用机制可能为：改善缺血区域微循环，纠正脑组织局部缺血状态，防止抗血小板聚集及形成血栓；提高缺血脑组织内一氧化氮和前列腺环素水平，减少释放谷氨酸；对抗自由基造成的脑部损伤，维持细胞内线粒体的正常结构和功能，帮助细胞能量代谢恢复正常。

同时，丁苯酞有助于提高老年VD患者的生活自理能力，改善认知功能障碍。

1冯丽君,张 楠,程 焱,等.阿尔茨海默病和血管性痴呆患者的认知功能和精神行为症状〔J〕.中国心理卫生杂志,2011;25(5):334-8.

2Hagström E,Kilander L,Nylander R,etal.Plasma parathyroid hormone is associated with vascular dementia and cerebral hyperintensities in two community-based cohorts〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2014;99(11):4181-9.

3Davey DA.Alzheimer's disease and vascular dementia: one potentially preventable and modifiable disease.Part i:pathology,diagnosis and screening〔J〕.Neurodegen Dis Manag,2014;4(3):253-9.

4赵万红,罗 超,龚应霞,等.消旋丁苯酞对慢性脑缺血大鼠认知功能的影响及其生化机制研究〔J〕.中华老年医学杂志,2014;33(4):407-11.

5Zhu Y,Zeng Y,Wang X,etal.Effect of electroacupuncture on the expression of mTOR and eIF4E in hippocampus of rats with vascular dementia〔J〕.Neurol Sci,2013;34(7):1093-7.

6田金洲,韩明向,涂晋文,等.血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准〔J〕.北京中医药大学学报,2000;23(5):16-24.

7熊 涛,聂德云,李 强,等.IL-1β,IL-2,IL-10在糖耐量减低并血管性痴呆患者发病中的作用〔J〕.中国老年学杂志,2014;34(6):1505-6.

8Nägga K,Hansson O,van Westen D,etal.Increased levels of hyaluronic acid in cerebrospinal fluid in patients with vascular dementia〔J〕.J Alzheimers Dis,2014;42(4):1435-41.

9Chu WZ,Gong L,Xu YQ,etal.Apolipoprotein E gene variants of Alzheimer's disease and vascular dementia patients in a community population of Nanking〔J〕.Med Chem,2014;10(8):783-8.

10杨 申,梁迎春,颜秀梅,等.丁苯酞对血管性痴呆大鼠认知功能及海马细胞凋亡、磷酸化p38MAPK表达的影响〔J〕.中华行为医学与脑科学杂志,2014;23(4):300-2.

11Cooney C,Murphy S,Tessema H,etal.Use of low-dose gabapentin for aggressive behavior in vascular and mixed vascular/alzheimer dementia〔J〕.J Neuropsychiatry Clin Neurosci,2013;25(2): 120-5.

12杨雪霞.血管性痴呆与帕金森病痴呆患者认知功能及抑郁状况比较〔J〕.重庆医学,2014;43(21):2794-6.

13Zhang H,Sun R,Liu XY,etal.A tetramethylpyrazine piperazine derivate CXC137 prevents cell injury in SH-SY5Y cells and improves memory dysfunction of rats with vascular dementia〔J〕.Neurochem Res,2014;39(2):276-86.

14乔晓鸣,任世存.血管性痴呆模型大鼠接受沙棘总黄酮后血清肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β的表达〔J〕.中国组织工程研究,2014;43(36):5819-24.

15Kalaria RN.Neuropathological diagnosis of vascular cognitive impairment and vascular dementia with implications for Alzheimer's disease〔J〕.Acta Neuropathol,2016;131(5):659-85.

16熊 涛,王 斌,李 强,等.血清S100β与基质金属蛋白酶-9在糖耐量减低并血管性痴呆患者血清中的表达及意义〔J〕.广东医学,2014;35(21):3344-5.

17邵小鹏,桂树华,胡玲玲,等.丁苯酞治疗老年血管性痴呆的临床疗效及对精神心理量表的影响〔J〕.中国老年学杂志,2013;33(22):5601-2.

18王宏英,刘 磊,谭 岩,等.养血清脑颗粒对血管性痴呆大鼠海马神经元的保护作用〔J〕.中国老年学杂志,2014;34(15):4261-3.

19姜海东,由丽娜.丁苯酞胶囊治疗轻、中度血管性痴呆的效果分析〔J〕.重庆医学,2014;43(25):3402-3.

20Hasnain M,Vieweg WV.Possible role of vascular risk factors in Alzheimer's disease and vascular dementia〔J〕.Curr Pharm Des,2014;20(38):6007-13.

R743

A

1005-9202(2017)24-6088-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.24.035

马 甲(1984-)，女，硕士，主治医师，主要从事脑血管病研究。

〔2016-09-18修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)