丁苯酞联合舍曲林对缺血性脑卒中后抑郁及细胞因子的影响

甄 微 李会敏 张钦聪 刘喜艳 (河北大学，河北 保定 07000)

丁苯酞联合舍曲林对缺血性脑卒中后抑郁及细胞因子的影响

甄 微 李会敏1张钦聪 刘喜艳2(河北大学，河北 保定 071000)

目的探讨丁苯酞软胶囊联合舍曲林对缺血性脑卒中后抑郁(IPSD)及细胞因子的影响。方法IPSD患者80例随机分为丁苯酞组、对照组各40例，均给予缺血性脑卒中基础治疗、心理治疗及口服舍曲林抗抑郁治疗，丁苯酞组在此基础上应用丁苯酞软胶囊，疗程12 w，评价丁苯酞联合舍曲林对IPSD患者抑郁症状、神经功能缺损程度及对白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α的影响。结果连续治疗4、8、12 w时两组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分显著降低(P<0.01)，且丁苯酞组显著低于对照组(P<0.05)；治疗4 w时两组神经功能损伤改善程度无统计学差异(P>0.05)，治疗8、12 w时丁苯酞组效果显著优于对照组(P<0.05)；连续治疗4、8、12 w时两组IL-6、TNF-α含量均显著下降(P<0.01)，且丁苯酞组下降程度明显高于对照组(P<0.05)。结论丁苯酞软胶囊联合舍曲林可明显改善IPSD患者的抑郁程度、神经功能缺损及降低IL-6、TNF-α水平。

丁苯酞；舍曲林；缺血性脑卒中后抑郁

缺血性脑卒中后抑郁(IPSD)发病率为25%～70%〔1〕。IPSD可延缓乃至恶化患者的神经功能缺损，加重患者的病情；与单纯缺血性脑卒中患者比较，IPSD患者死亡率更高〔2〕，轻度脑卒中后抑郁是脑卒中再发的独立危险因素，而中、重度脑卒中后抑郁是死亡的独立危险因素〔3〕。积极有效治疗IPSD可有效改善脑卒中患者的抑郁状态及神经功能损伤，减少患者的死亡率。本文旨在探讨丁苯酞联合舍曲林对IPSD患者抑郁症状、神经功能缺损程度的预后及其对细胞因子的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年4月至2017年3月80例就诊于河北大学附属医院神经内科的首发IPSD患者，缺血性脑卒中诊断符合第四届全国脑血管病学术会议标准，头颅CT或磁共振成像(MRI)支持；IPSD的诊断参照国际疾病分类编码第10版(ICD-10)并依据汉密尔顿抑郁量表(HAMD)-17评分标准进行评分，全部患者HAMD评分≥8分。将患者随机分为丁苯酞组、对照组各40例，丁苯酞组女 15 例，男 25 例，年龄 35～73 岁，平均 61.7 岁；对照组女 18 例，男 22 例，年龄 44～68 岁，平 均 63.3 岁。两组年龄、性别等基础方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院伦理委员会批准。排除标准：(1)大面积脑梗死、脑出血、脑梗死继发出血患者；(2)既往精神异常或抑郁者；(3)HAMD评分≥35分、自杀性言语或行为者；(4)合并意识障碍、不能表达者；(5)合并严重脏器衰竭或其他较重的急性期躯体疾病者；(6)妊娠期、哺乳期妇女；(7)非首发缺血性脑卒中患者；(8)发病前未口服丁苯酞、舍曲林。

1.2方法 全部患者给予缺血性脑卒中基础治疗：抗血小板聚集、他汀类调脂稳定斑块、活血、脑保护、控制血压及血糖、肢体康复及心理治疗等，疗程12 w；对照组口服舍曲林50 mg/早，1次/d，口服1 w后根据患者的病情及其耐受性可调至100～150 mg，1次/d，连用12 w。丁苯酞组在对照组的治疗上空腹口服丁苯酞软胶囊0.2 g/次，3次/d。分别于治疗4、8、12 w后行HAMD、美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分，并检测体内白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平，比较两组治疗效果。HAMD-17为评分标准，以HAMD评分高低评价抑郁状态，HAMD分值越低，抑郁程度越轻，HAMD-17评分≤7分为无抑郁。NIHSS评价神经功能的残损程度，总分0～42分，NIHSS分值越高神经功能缺损越严重。

1.3统计学方法 使用SPSS19.0软件进行t检验、单因素方差分析(ANOVA)分析。

2 结 果

2.1两组HAMD、NIHSS评分比较 两组治疗前HAMD、NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4、8、12 w时两组均显著降低(均P=0.000)，且丁苯酞组HAMD评分显著低于对照组(P<0.05)。两组治疗8、12 w时丁苯酞组NIHSS评分显著低于对照组(P<0.001)，治疗4 w时两组差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2两组IL-6、TNF-α水平比较 两组治疗前IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4、8、12 w时两组均显著降低，且丁苯酞组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 两组治疗前后HAMD、NIHSS评分比较分)

与治疗前比较：1)P<0.01；与治疗4 w比较：2)P<0.01；与治疗8 w比较：3)P<0.05；下表同

表2 两组治疗前后IL-6、TNF-α含量比较

3 讨 论

IPSD发病机制复杂，除了可能与缺血性脑卒中累及部位、去甲肾上腺素(NA)及5-羟色胺(5-HT)神经递质减少、肽类物质有关外，IL-6、TNF-α等炎性细胞因子在IPSD的发病机制中起着重要作用。本研究结果显示，单用舍曲林或联合用药均能改善患者的抑郁状态、神经功能损伤，并降低患者体内IL-6、TNF-α水平，但丁苯酞联合舍曲林效果更显著，伴随治疗时间越长，联合用药的效果愈好。

舍曲林是一种新型高度选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)，Owens等〔4〕研究发现舍曲林的5-HT再摄取抑制作用较高，对组胺受体、胆碱能受体、肾上腺素α受体没有抑制作用，Davidson等〔5〕发现舍曲林的抗抑郁作用强，抗胆碱作用少，无中枢性抑制作用，心血管副作用少，适用于IPSD患者。

丁苯酞软胶囊对IPSD神经功能的损伤有肯定性疗效，安全性较好，可以加快患者的神经功能恢复，增加患者对治疗、康复的主动性及信心，加快神经功能缺损的恢复，还可通过抑制炎症反应、降低炎性细胞因子改善患者的抑郁状态〔5〕。早期应用丁苯肽联合舍曲林治疗可显著改善患者神经功能的缺损情况及抑郁状态，降低炎性细胞因子的含量，加快IPSD的治疗效果，有助于患者康复及减轻家庭及医疗的负担。

1张 钰，曾丽莉，刘建荣.脑卒中后早期抑郁发病率及影像因素分析〔J〕.中国现代神经疾病杂志，2015；15(3)：203-8.

2Linden T，Blomstrand C，Skong I.Depressive disordes after 20 months in elderly stroke patients：A case-control study〔J〕.Stroke，2007；38(6)：1860-3.

3梅利平，刘宏军，方向华，等.北京缺血性卒中后抑郁与卒中再发和死亡关系的研究〔J〕.中国脑血管病杂志，2013；10(5)：239-43.

4Owens MJ，Knight DL，Nemeroff CB.Second generation SSRIs：human monoamine transporter binding profile R-filoxetine〔J〕.Biol Psychiatry，2001；50(2)：345-50.

5Davidson JR，Zhang W.Trestment of post-stroke depression with antidepressants〔J〕.J Altern Complement Med，2008；14(7)：795-6.

R743

A

1005-9202(2017)24-6094-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.24.038

1 河北大学附属医院神经内科 2 河北省第六人民医院综合科

李会敏(1963-)，女，硕士，硕士生导师，主任医师，主要从事脑血管疾病的预防和治疗研究。

甄 微(1982-)，女，在读硕士，主治医师，主要从事脑血管疾病的预防和治疗研究。

〔2017-07-21修回〕

(编辑 李相军/滕欣航)