老年胆管细胞癌患者外周血糖蛋白抗原19-9与24-2水平变化及其临床意义

黄 革 王武东 贾明库 李东复 马静婷 (吉林大学第二医院，吉林 长春 130041)

老年胆管细胞癌患者外周血糖蛋白抗原19-9与24-2水平变化及其临床意义

黄 革 王武东 贾明库 李东复 马静婷 (吉林大学第二医院，吉林 长春 130041)

目的探讨血清糖蛋白抗原(CA)19-9与CA24-2水平动态表达在老年胆管细胞癌患者诊断、预后及复发中的临床意义。方法采用电化学发光免疫分析法，分别以年龄匹配的20例胆系良性疾病及20例正常人作对照,对26例老年胆管细胞癌患者外周血CA19-9与CA24-2水平进行检测。结果胆管细胞癌组外周血CA19-9与CA24-2表达阳性率分别为76.9%，69.2%，明显高于胆系良性疾病组(5.0%,10.0%)及正常对照组(0.0%，5.0%)(均P<0.01)；CA19-9、CA24-2的均值分别〔(1 571.82±291.75)、(181.69±71.80)U/ml〕明显高于胆系良性疾病组〔(28.52±10.61)、(16.26±11.50)U/ml〕及正常对照组〔(22.53±6.42)、(10.68±5.87)U/ml〕(P<0.01)。CA19-9与CA24-2联合检测阳性率(88.5%)明显高于单一检测(P<0.05)。临床影像学检查提示胆管细胞癌占位性病变的，同时CA19-9、CA24-2联合检测明显升高的患者术后经病理证实均为胆管细胞癌。未复发胆管细胞癌组术后1 w CA19-9、CA24-2水平较术前均明显下降(P<0.05)；而术后复发组术后1 w血清CA19-9、CA24-2较术前亦明显下降(P<0.05)；术后4 w下降最明显，术后12 w水平回升；姑息手术组手术前后CA19-9、CA24-2水平无显著变化(P<0.05)。结论动态监测血清CA19-9、CA24-2水平变化对于老年胆管细胞癌的临床诊断及术后复发的判断均有重要价值。

血清糖类抗原；糖蛋白抗原(CA)19-9；CA24-2；胆管细胞癌；胆系良性疾病

原发性肝癌分为肝细胞癌、胆管细胞癌和混合型肝癌，临床以肝细胞型肝癌多见，胆管细胞癌及混合型肝癌较少见。胆管细胞癌起源于肝内小胆管或末梢胆管上皮细胞，是肝脏第二高发的原发性恶性肿瘤，世界范围内统计占肝癌的3%～35%〔1〕。目前尚缺乏敏感性和特异性均较高的诊断胆管细胞癌的指标。研究发现胆管细胞癌患者外周血CA19-9、CA24-2明显增高，与肿瘤的发生发展密切相关〔2〕。本研究旨在探索CA19-9、CA24-2联合检测在胆管细胞癌诊断、鉴别诊断及术后复发判断中的重要价值。

1 资料与方法

1.1临床资料 2008年1月至2016年8月吉林大学第二医院住院胆管细胞癌患者26例，男18例，女8例，年龄60～83岁，平均年龄68.6岁，均经临床症状体征、B超、CT或磁共振成像(MRI)检查及手术病理明确诊断，其中经手术治疗8例,其余18例仅给予放化疗或保肝、抗感染、对症治疗。胆系良性疾病(肝内胆管结石及胆囊息肉)20例，男13例，女7例，平均年龄66.3岁，给予利胆、溶石等对症治疗；体检中心20例健康者作正常对照，男15例，女5例，平均年龄63.8岁。

1.2标本采集 非手术胆管细胞癌、胆系良性疾病及正常对照组分别采集晨起空腹静脉血3 ml，手术治疗的胆管细胞癌患者分别于术前、术后1、4、12 w晨起空腹采静脉血3 ml，静置1 h后，以3 000 r/min离心15 min，取血清于试管中进行测定。

1.3方法 血清CA19-9、CA24-2检测采用电化学发光免疫分析法，试剂购自北京源德生物医学工程有限公司，严格按说明书操作。CA19-9>37 U/ml为阳性，CA24-2>20 U/ml为阳性。

1.4统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行t、χ2检验。

2 结 果

2.13组CA19-9、CA24-2检测水平比较 胆管细胞癌组血清CA19-9、CA24-2与胆系良性疾病组及正常对照组差异均有统计学意义(P<0.01)，而胆系良性疾病组与正常对照组差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组血清CA19-9、CA24-2水平比较

与胆系良性疾病及正常对照组比较：1)P<0.01

2.2CA19-9、CA24-2单检和联合检测对胆管细胞癌的诊断效率 胆管细胞癌组CA19-9、CA24-2表达阳性率明显高于其他两组(P<0.05)。血清CA19-9、CA24-2联合检测阳性率明显高于单项检测(P<0.05)。见表2。临床影像学检查提示胆管细胞癌占位性病变，同时CA19-9、CA24-2两项水平联合检测均明显升高的患者术后经病理证实均为胆管细胞癌。

表2 3组血清CA19-9、CA24-2单检和联合检测阳性率比较〔n(%)〕

与正常对照组和胆系良性疾病组比较：1)P<0.01；与CA19-9、CA24-2比较：2)P<0.05

2.3手术治疗的胆管细胞癌患者术前、术后不同时间CA19-9、CA24-2水平 未复发组术后1、4、12 w CA19-9、CA24-2水平较术前均明显下降(P<0.05,P<0.01)；术后12 w CA19-9、CA24-2水平降至接近对照组。术后复发组术后1、4 w CA19-9、CA24-2水平较术前亦均明显下降(P<0.05,P<0.01)，术后12 w血清CA19-9、CA24-2较术后1 w明显升高(P<0.05)，姑息手术组CA19-9、CA24-2各时间点差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 胆管细胞癌组术前、术后不同时间血清CA19-9、CA24-2水平比较

与术前比较:1)P<0.05，2)P<0.01；与术后1 w比较:3)P<0.05

3 讨 论

欧美国家近20年间发病率增加16.5%，目前每年新增病例占总的肿瘤发生率的2%。由于胆管细胞癌的起病隐匿，恶性程度高，与肝细胞癌在临床表现与影像学往往难以鉴别，临床表现无特异性，主要表现为右上腹胀痛不适、腹部包块。彩超、CT、MRI主要表现为肝内不规则肿块，以大片低密度影为特征，常伴有胆管扩张等。当有临床表现或影像学改变时往往已是晚期，且根治性切除率低，术后5年生存率仅11%～13%，非根治性切除者的3年生存率仅为1.8%～3.8%，5年生存者为0，且胆管细胞癌对传统的放、化疗都不敏感〔3〕。肿瘤标志物是早期检测恶性肿瘤最有价值的指标，肿瘤标志物是反映肿瘤存在的化学类物质。肿瘤标志物指标比临床症状早3～6个月出现异常。CA19-9是一种黏蛋白型的糖蛋白类肿瘤标志物，最早从胰腺癌病人血清中检测出来，其结构为唾液酸化乳-N-岩藻乳糖，正常人主要分布在胰腺、胆道上皮等处〔4〕。在一些良性疾病，如胰腺炎、胆道结石及其引起的胆道梗阻良性疾病中可有部分升高。当组织发生恶变时，细胞内合成的CA19-9集中到细胞边缘，使局部细胞膜去极化而转运出细胞；浸润性肿痛细胞可以破坏组织结构、细胞间连接和基膜，被破坏后的组织将CA19-9释放到血液中。在胰腺癌、胃肠道肿瘤、胆道癌患者体内CA19-9水平均可升高。目前CA19-9作为肿瘤标志物主要用于消化系相关恶性肿瘤的诊断〔5，6〕。在肿瘤相应的正常组织也可表达，胰腺炎、肝硬化、梗阻性黄疸时CA19-9值亦可升高。CA24-2是一种唾液酸化的糖类抗原，它是一种存在于多器官恶性肿瘤中呈黏蛋白类型的糖蛋白，免疫化学研究〔2〕已表明它不同于其他已知的肿瘤相关黏蛋白如：CA19-9、CA50、CA12-5、CA15-3等，健康人和良性疾病血清中含量较低。CA24-2是近年来应用于临床较新的一种肿瘤标志物，在胰腺癌和结肠癌等临床应用较为广泛。研究表明CA24-2在胆囊癌、胆管细胞癌患者血中有高表达〔2，7〕。

本实验结果显示CA19-9、CA24-2单项指标在胆管细胞癌的诊断阳性率与研究〔2〕一致。本实验结果表明，CA19-9、CA24-2均可作为胆管细胞癌的有效诊断指标，二者联合检测优于单一检测。术前术后不同时间血清中CA19-9、CA24-2水平变化亦能反映手术治疗后的肿瘤进展过程，血清CA19-9、CA24-2水平变化对于肝内胆管细胞癌的早期诊断、手术治疗后复发的早期判断均具有重要价值，这一结果与国内一些研究〔7，8〕一致，二者联合检测可以作为胆管细胞癌早期诊断及术后复发的预测指标。

1孙伟英，周 俊，袁建华，等.胆管细胞型肝癌的CT表现〔J〕.中国医学影像学杂志，2003；11(6)：436-8.

2张启芳，李运泽，李俊喜，等.血清CA199、CA242和CA724含量对消化系恶性肿瘤的诊断价值〔J〕.山西医科大学学报，2007；38(5)：430-1.

3卢定有，孙维高，史 讯，等.胆管细胞型肝癌的CT诊断〔J〕.医学影像学杂志，2006；16(11)：1230-2.

4Kaplan LM.Body weight regulation and obesity〔J〕.J Gastrointest Surg,2003；7：443.

5沈剑虹，陆品相.血清CA199检测对消化道恶性肿瘤的临床意义〔J〕.中国现代医学杂志，2008；18(20)：3056-8.

6庞伟鸿，刘红杏，宁学玲，等.消化系统肿瘤标记物联合检测的临床意义〔J〕.中国基层医药肝胆胰外科杂志，2011；18(7)：913-4.

7李哲夫，王 一，李 洪，等.肿瘤标记物联合检测在肝门胆管癌诊治中的价值〔J〕.中华肝胆外科杂志，2002；4(8)：238-9.

8庞书杰，宿鑫成，杨 宁，等.术前血清CA19-9水平对乙肝相关性肝内胆管细胞癌根治术后预后影响分析〔J〕.肝胆胰外科杂志，2016；28(3)：188-92.

R735.8

A

1005-9202(2017)24-6101-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.24.041

马静婷(1984-)，女，主治医师，主要从事肝胆胰内科疾病治疗研究。

黄 革(1967-)，男，副主任技师，主要从事影像学研究。

〔2016-12-19修回〕

(编辑 苑云杰)