不同剂量前列腺素E治疗脓毒症致急性肾损伤的疗效比较

李淑媛 张 莉 刘 建 牟 林 陈 岩 樊晓光 王 亨 胡国鑫

(胜利油田中心医院重症医学科，山东 东营 257034)

不同剂量前列腺素E治疗脓毒症致急性肾损伤的疗效比较

李淑媛 张 莉 刘 建 牟 林 陈 岩 樊晓光 王 亨 胡国鑫

(胜利油田中心医院重症医学科，山东 东营 257034)

目的探讨不同剂量前列腺素E治疗脓毒症致急性肾损伤患者的疗效及安全性。方法对86例脓毒症致急性肾损伤患者以数字法随机分成观察组(43例)和对照组(43例)。对照组给予低剂量前列腺素E，观察组给予高剂量前列腺素E，分析不同剂量对患者疗效、炎症因子、肾功能的影响。结果观察组治疗后总有效率为83.72%(36/43)显著高于对照组〔62.79%(27/43),P<0.05〕。治疗前两组白细胞介素(IL)-10及 IL-6 和肿瘤坏死因子(TNF)-α差异均不显著(P>0.05)，治疗后观察组IL-10及IL-6和TNF-α水平均显著低于对照组(均P<0.05)；治疗前两组尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平差异均不显著，治疗后3 d及7 d观察组BUN、SCr 水平均显著低于对照组(均P<0.05)；治疗前两组尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)，γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP)，α1-微球蛋白(MG)无显著差异(P>0.05)，治疗后观察组尿NAG、γ-GTP、α1-MG均显著低于对照组(均P<0.05)。结论相较于低剂量静脉滴注前列腺素E，高剂量疗效更加显著，还能显著降低体内炎症因子，改善患者肾功能。

前列腺素E；脓毒症；急性肾损伤

脓毒症是由于免疫功能受炎症细胞影响所引起的感染疾病，若未及时进行有效救治，患者会继发多种器官出现功能障碍及脓毒症性急性肾损伤(SAKI)。有研究表明，脓毒症患者发生合并急性肾损伤(AKI)的概率能达到41.8%，AKI的诱因约31.7%是脓毒症〔1〕。前列腺素(PG)E药理作用独特，且具有广泛的适应证，其使用剂量和方法根据病症的不同而改变，具有多变性，而文献中对其具体用量和用法不尽相同，这为临床治疗带来一定的困惑〔2〕。本文分析不同剂量PGE静脉滴注对SAKI的疗效和安全性。

1 资料和方法

1.1临床资料 选择2012年3月至2015年3月，胜利油田中心医院86例SAKI患者，诊断标准参考文献〔3〕。排除：①妊娠及哺乳期患者；②合并肾肝等器官严重障碍者；③免疫力严重低下者；④有智力障碍不能配合治疗者；⑤3个月内经免疫抑制及调节剂治疗者。以数字法随机分成观察组(43例)和对照组(43例)。观察组男23例，女20例；年龄61～75〔平均(65.47±5.12)〕岁；AKI分期为：Ⅰ期12例，Ⅱ期25例，Ⅲ期6例。对照组男24例，女19例；年龄61～75〔平均(64.75±5.07)〕岁；AKI分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期24例，Ⅲ期6例。两组性别、年龄及AKI分期等资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性，且均知情同意。

1.2研究方法 两组均给予常规抗感染治疗及呼吸系统脏器功能的辅助支持治疗，具体方法如下：补液扩容及输血抗休克，维持酸碱平衡及抗感染治疗，维持患者氧合功能及通气治疗，给予药物治疗以恢复血管活性等。对照组在常规治疗外给予低剂量PGE(国药准字H0890023，北京泰德制药股份有限公司)治疗，将10 μg PGE加入100 ml生理盐水中行微量泵静脉滴注，2次/d，连续治疗7 d，并观察2 w。观察组在常规治疗外给予高剂量PGE，将20 μg PGE加入100 ml生理盐水中行微量泵静脉滴注，2次/d，连续治疗7 d，并观察2 w。

1.3疗效评价 根据RIFLE分期〔4〕对疗效进行判断有效：RIFLE分期为Ⅰ期及Ⅱ期；无效：RIFLE分期为Ⅲ期。

1.4观察指标 两组治疗前后炎症因子白细胞介素(IL)-10、IL-6及肿瘤坏死因子(TNF)-α，血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)：清晨抽取患者空腹3 ml静脉血，置于抗凝试管中，以3 000 r/min离心10 min后分离出血清存于试管中并于-80℃保存，用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行检测，试剂购于BIO SWAMP公司，操作方法严格按照说明书进行。对比两组患者治疗前后尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)，γ-谷氨酰转肽酶(GTP)，α1-微球蛋白(MG)水平变化，分别于治疗前后留5 ml尿液标本送检验科检测。

1.5统计学方法 采用SPSS21.0软件进行χ2及t检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组治疗后Ⅰ期占比、总有效率均显著高于对照组(均P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较〔n(%),n=43〕

2.2两组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前两组IL-10及 IL-6 和 TNF-α差异均不显著(P>0.05)，治疗后两组IL-10、IL-6、TNF-α均较治疗前显著降低(P<0.05)，且观察组IL-10及 IL-6 和 TNF-α水平均显著低于对照组(均P<0.05)。见表2。

2.3两组治疗前后肾功能指标比较 治疗前两组BUN、SCr 水平差异均不显著(P>0.05)，治疗后3 d及7 d两组BUN、SCr均显著降低，观察组BUN、SCr 水平均显著低于对照组(均P<0.05)。见表3。

2.4两组治疗前后尿NAG、γ-GTP、α1-MG水平比较 治疗前两组尿NAG、γ-GTP、α1-MG无显著差异(P>0.05)，治疗后两组尿NAG、γ-GTP、α1-MG均较治疗前显著降低，且观察组尿NAG、γ-GTP、α1-MG比较均显著低于对照组(均P<0.05)。见表4。

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05，下表同

表3 两组治疗前后BUN、SCr 水平比较

表4 两组治疗前后尿NAG、γ-GTP、α1-MG水平比较

3 讨 论

SAKI的诱因主要有炎症因子，微血栓及内毒素和细胞凋亡，同时还有血流动力学的改变。而肾损伤的关键原因是脓毒症引发体内炎症介质大量释放，强烈刺激机体，同时干扰微生物，继而将内皮细胞及单核细胞和巨噬细胞等炎症细胞激活，释放大量炎症介质，从而引发全身性反应〔5〕。炎症介质不仅能损伤内皮，同时还能打乱微血管功能，从而血流动力学发生改变，形成微血栓，进而损伤肾脏等重要脏器〔6，7〕。本研究与张晓宁〔8〕的报道一致，表明高剂量 PGE对SAKI患者进行治疗所得疗效更加显著。PGE能扩张血管，对血小板的聚集有抑制作用，能降低患者血液黏度，保护血管内皮，从而改善微循环。本研究结果显示对SAKI患者给予高剂量PGE能显著降低体内炎症因子水平，与李燕玲等〔9〕的报道一致。SAKI早期由炎症因子IL-10、IL-6 及 TNF-α引起，因此临床治疗SAKI需对炎症因子进行有效控制。有学者称，高剂量PGE对内皮细胞产生TNF-α有抑制作用，高浓度PGE还能对巨噬细胞的移动起对抗作用，从而能有效降低炎症因子IL-10在细胞内的表达，有明显的抗炎效果及对内皮细胞的保护作用〔10，11〕。本研究发现对SAKI患者给予静脉滴注高剂量PGE能显著降低血BUN、SCr 水平，改善患者肾功能。高剂量PGE能通过对肾脏的血流动力学进行改变，从而对肾素-醛固酮的活性进行抑制，有效增加肾脏血流量，改善患者肾功能〔12，13〕。本研究还发现，高剂量PGE能显著改善SAKI患者肾损伤程度。NAG作为一种糖类分解酶，主要存在于肾小管内细胞，病理情况下，尿NAG活性不够，肾小管受损不对其进行过滤而是将NAG直接排入尿中。当肾小管发生功能故障，γ-GTP会随着尿液大量排除。 α1-MG经肾脏进行分解，进而发生代谢，若肾小管发生功能故障，亦会随尿液大量排除〔14，15〕。由此可以推断高剂量PGE能显著改善SAKI患者肾小管功能。

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5崔 俊，周峻峰，万献尧，等.脓毒症合并急性肾损伤患者连续性肾脏替代治疗剂量的选择〔J〕.中华危重病急救医学，2016；28(10)：957-60.

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9李燕玲，杨 智，苏 伟，等.液体正平衡与严重脓毒症急性肾损伤患者预后的相关性〔J〕.中华急诊医学杂志，2017；26(2)：172-5.

10孙雪东，严一核，刘 芳，等.血必净对脓毒性急性肾损伤大鼠肾小管细胞凋亡和相关蛋白表达的影响〔J〕.中华危重症医学杂志(电子版)，2016；9(5)：315-20.

11柳 云，任红旗.脓毒症合并急性肾损伤与肾脏微循环〔J〕.中国中西医结合肾病杂志，2016；17(11)：1027-9.

12师东武，朱丽丽.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白联合白细胞介素-18对脓毒症所致急性肾损伤诊断价值的前瞻性研究〔J〕.中国药物与临床，2016；16(5)：681-3.

13尹连红，齐 蒙，彭金咏，等.急性肾损伤的分子机制及中药干预研究进展〔J〕.中国药理学通报，2016；32(11)：1494-9.

14赵晓东，刘红升.脓毒症性急性肾损伤诊断和预后评估相关生物标志物的研究进展〔J〕.中国全科医学，2016；19(8)：882-5.

15王 敏，刘 虹，程 威，等.脓毒症急性肾损伤早期生物标志物的新进展〔J〕.中国临床研究，2016；29(3)：424-6.

R691.6

A

1005-9202(2017)24-6186-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.24.079

胡国鑫(1985-)，男，主治医师，主要从事危重患者抢救研究。

李淑媛(1983-)，女，主要从事危重患者抢救研究。

〔2017-07-13修回〕

(编辑 曹梦园)