超重或肥胖对男性生育力的影响

杨雪梅，李俊，刘芳，王新雪，谭宇哲

(河北医科大学第一医院，石家庄050031)

随着生活水平的提高和生活方式的改变，超重或肥胖者越来越多，由此导致的高血压、糖尿病等疾病亦逐渐增多。精液质量是评估男性生育力的重要指标。临床研究发现，肥胖或超重者生育力明显降低，故认为肥胖或超重可能导致精液质量降低。体质量指数(BMI)、腰围(WC)和腰臀比(WHR)是衡量超重或肥胖的常用指标。BMI主要反映全身性超重或肥胖。WC和WHR是判定中心性肥胖的主要指标，主要反映腹部脂肪总量和脂肪分布情况。目前BMI与精液质量的关系报道较多，但结论各异，而WC和WHR与精液质量的关系报道较少。本研究观察了BMI、WC、WHR与精液质量的关系，旨在探讨超重或肥胖对男性生育力的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年10月～2018年5月在河北医科大学第一医院行育前查体的男性209例。纳入标准：①年龄20～45岁；②性生活正常，无避孕措施，1年未育；③女方无明确引起不孕的基础疾病。排除标准：①无精症、极度少精症者(精子浓度<5×106/mL)；②勃起功能障碍或射精障碍者；③精索精脉曲张、睾丸发育不良者；④染色体异常者；⑤泌尿系统感染或先天畸形者。按照《中国成人超重和肥胖症预防和控制指南》[1]将研究对象分为BMI≥18.5～<24 kg/m2者76例、BMI≥24～<28 kg/m2者84例、BMI≥28～<32 kg/m2者32例、BMI≥32 kg/m2者17例，年龄分别为(29.51±4.82)、(30.07±4.42)、(29.69±3.99)、(29.65±2.29)岁；按照国际糖尿病联盟制定的男性中心性肥胖标准[2]将研究对象分为WC<90 cm者88例、WC≥90 cm者121例，年龄分别为(29.26±4.84)、(30.15±3.96)岁；按照WHO制定的男性中心性肥胖标准[3]将研究对象分为WHR<0.9者101例、WHR≥0.9者108例，年龄分别为(29.51±4.49)、(30.03±4.24)岁。不同BMI、WC、WHR者年龄具有可比性。本研究经河北医科大学第一医院医学伦理委员会批准，所有研究对象知情同意。

1.2 精液质量检测 按照《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》[4]要求，禁欲2～7天，采用手淫法留取精液，立即送至实验室检查。利用伟力彩色精液分析仪检测精液常规参数，包括精子总数、浓度、活力，称重法测量精液体积；采用精子染色试剂盒(Diff-Quik快速染色法)进行精子涂片染色，油镜下至少观察200条精子，计算正常形态精子率；采用精子DNA碎片检测试剂盒(染色质扩散法)检测精子DNA完整性，高倍镜下观察至少200条精子，以晕环宽度>精子头直径1/4的精子为DNA结构完整精子，计算DNA结构完整精子率；采用精液白细胞检测试剂盒(过氧化物酶染色法)检测精液白细胞浓度。

2 结果

2.1 BMI与精液质量的关系 不同BMI者精液质量相关参数比较见表1。Pearson相关分析显示，BMI与精液体积呈负相关关系(r=-0.329，P<0.05)，与精液白细胞浓度呈正相关关系(r=0.262，P<0.05)，与精子总数、精子浓度、精子活力及正常形态精子率、DNA结构完整精子率均无明显相关性(r分别为-0.132、0.011、0.025、-0.109、-0.124，P均>0.05)。

表1 不同BMI者精液质量相关参数比较

注：与BMI≥18.5～<24 kg/m2者比较，*P<0.05；与BMI≥24～<28 kg/m2者比较，#P<0.05；与BMI≥28～<32 kg/m2者比较，△P<0.05。

2.2 WC与精液质量的关系 不同WC者精液质量相关参数比较见表2。Pearson相关分析显示，WC与精液体积呈负相关关系(r=-0.298，P<0.05)，与精液白细胞浓度呈正相关关系(r=0.287，P<0.05)，与精子总数、精子浓度、精子活力及正常形态精子率、DNA结构完整精子率均无明显相关性(r分别为-0.144、-0.011、-0.029、-0.097、-0.132，P均>0.05)。

表2 不同WC者精液质量相关参数比较

注：与WC<90 cm者比较，*P<0.05。

2.3 WHR与精液质量的关系 不同WHR者精液质量相关参数比较见表3。Pearson相关分析显示，WC与精液体积呈负相关关系(r=-0.189，P<0.05)，与精液白细胞浓度呈正相关关系(r=0.233，P<0.05)，与精子总数、精子浓度、精子活力及正常形态精子率、DNA结构完整精子率均无明显相关性(r分别为0.002、0.047、-0.031、-0.098、-0.141，P均>0.05)。

表3 不同WHR者精液质量相关参数比较

注：与WHR<0.9者比较，*P<0.05。

3 讨论

男性不育症是指夫妻同居且有正常性生活，未避孕超过1年，由男方因素致使女方未能受孕。目前，约15%育龄夫妇存在不孕不育问题，男性因素约占30%[5]。引起男性不育的原因有很多，如遗传因素、生活方式、生殖系统炎症等。

肥胖是指人体脂肪组织过量储存，表现为脂肪细胞增多和(或)体积增大，即全身脂肪组织块增大，与其他组织失去正常比例的一种状态。众所周知，肥胖是多种疾病的危险因素，如糖尿病、高血压等。精液是一种黏稠的液体混合物，由精子和精浆组成。精子在睾丸曲细精管中产生，精浆则是由前列腺液、精囊液、睾丸液、附睾液、输精管液、尿道球腺等附属性腺的分泌液混合而成，在精浆总体积中前列腺液占20%～30%、精囊腺分泌液占60%～70%。国内外研究表明，超重或肥胖与慢性炎症反应密切相关，超重或肥胖者体内炎症因子水平明显高于体重正常者[6～8]。刘世学等[9]研究发现，肥胖大鼠前列腺液IL-6、IL-8水平明显高于体重正常大鼠，表明肥胖介导的慢性炎症在慢性前列腺炎的发生、发展中具有重要作用。尽管肥胖能影响女性卵细胞发育已成共识，但其对男性生育力的影响尚无定论，有些结论甚至互相矛盾。有研究发现，超重或肥胖人群精液体积、精子浓度和精子总数均明显降低[10～12]；Chavarro等[13]研究发现，随着体重增加，精液体积明显降低，但超重或肥胖与精子浓度、精子活力及精子形态无明显相关性。目前，对肥胖与精子生成的关系尚不明确。有研究表明，肥胖可使下丘脑-垂体-促性腺轴分泌功能发生改变，导致促性腺激素释放激素水平降低[14]。此外，超重或肥胖者脂肪组织明显增多，睾丸Leydig细胞合成的睾酮被释放后，在脂肪组织内被芳香化酶迅速转化为雌二醇，使体内睾酮水平降低、雌二醇水平升高，从而导致睾丸内激素生成环境受到损伤，影响精子生成，继而导致精子浓度降低[3]。精子DNA是遗传信息的载体，精子DNA结构完整是衡量精子质量的重要参数，在精子成熟过程中，其头部的组蛋白会被鱼精蛋白取代，形成环形染色质结构，这一过程降低了精子本身对内外环境变化的修复能力。当肥胖达到一定程度可引起睾丸内环境改变，导致精子染色体组装异常，引起DNA结构完整精子率降低，精子头部形态异常，继而导致男性生育力降低。

本研究按BMI细化分组发现，随着BMI升高，尤其当BMI≥32 kg/m2时，精液体积、精子总数、正常形态精子率、DNA结构完整精子率均明显降低；按WC细化分组发现，WC≥90 cm者较WC<90 cm者精液体积明显减少，DNA结构完整精子率明显降低；按WHR细化分组发现，WHR≥0.9者较WHR<0.9者精液体积明显下降。这三个指标与精液体积均呈负相关关系，与精子浓度、精子活力、精子总数、正常形态精子率、DNA结构完整精子率均无明显相关性。BMI、WC、WHR与精液质量关系的结论不一，可能与肥胖分类标准不够细化有关，如虽然BMI与精液质量中精子浓度、精子活力、精子总数、正常形态精子率、DNA结构完整精子率无明显相关性，但经过细化分组发现，当BMI达到一定程度后，精液体积、精子总数、正常形态精子率、DNA结构完整精子率均明显降低，与以往文献[15]报道一致。本研究还发现，精液白细胞浓度随着肥胖程度增加明显升高。慢性前列腺炎会出现纤维化性改变，腺体变硬、缩小，腺小管梗阻，前列腺液引流不畅，前列腺液体积减少。同时，由于长期慢性炎症刺激，腺泡分泌腺液的功能减退，使前列腺液体积明显减少，导致精液体积减少。由于精囊在解剖位置上的特殊性，大多数学者认为精囊炎与前列腺炎关系密切，往往相继或同时发生炎症反应，造成精囊液生成减少和引流不畅，导致精液体积明显减少。

综上所述，超重或肥胖可引起精液体积下降、精液白细胞浓度升高，当达到重度肥胖时，可导致男性生育力下降。