NO吸入联合小剂量多巴胺、多巴酚丁胺静脉滴注治疗新生儿持续肺动脉高压效果观察

简秋萍，苏丽君，姜世成，郑兴惠

(遵义市第一人民医院，贵州遵义 563000)

新生儿持续肺动脉高压(PPHN)是通过多种因素引起的临床综合征[1]。目前，药物治疗是肺动脉高压患儿的主要治疗方式，但是PPHN的病因复杂，仅依靠药物治疗往往效果不理想，且容易出现并发症[2]。具有指导性意义的治疗方式往往是通过纠正一些对PPHN有潜在影响的疾病，比如胎粪吸入综合征(MAS)、新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)、窒息、低血糖、红细胞增多症，及改善组织氧合功能等。一氧化氮(NO)是具有较高选择性的血管扩张剂，在我国临床已应用20多年，对肺动脉高压治疗有较好的疗效，但是其不能持续改善患儿的氧合功能。其原因可能是NO在血管内的半衰期较短，首次进入肺部可有较高浓度发挥作用，而随着血液流出肺部，大部分出现降解并失去生理活性[3]。小剂量[2～5 μg/(kg·min)]多巴胺以及多巴酚丁胺具有提升循环系统血压，扩张肺、肾血管，增加血流量的作用，目前对于NO联合小剂量多巴胺以及多巴酚丁胺治疗PPHN的研究较少。本研究探讨了NO吸入联合小剂量多巴胺、多巴酚丁胺静脉滴注治疗PPHN的临床疗效，并与NO吸入单独用药相比。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择遵义市第一人民医院2015年1月～2017年2月收治的70例PPHN患儿，其中男32例、女38例，胎龄37.2～41.1(38.6±2.1)周。PPHN诊断按照《新生儿急救学》中的诊断标准[4]，同时排除先天性心脏畸形、先天性肺畸形、先天性膈畸形及父母不同意的患儿。将所有患儿随机分为对照组和观察组各35例。观察组男17例、女18例，出生时间(20.2±12.5)h，体质量(2.7±1.1)kg，发病原因为MAS 12例、RDS 10例、宫内感染性肺炎13例。对照组男15例、女20例，出生时间(20.0±12.9)h，体质量(2.6±1.0)kg，发病原因为胎MAS 13例、RDS 9例、宫内感染性肺炎13例。两组一般情况比较差异无统计学意义。本方案已通过本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 两组患儿入院后均进行常规治疗，如机械通气、维持电解质及酸碱平衡、抗感染治疗。对照组患儿同时给予NO吸入，从5 ppm开始，根据患儿病情可逐渐增加至20 ppm(该剂量不超过4 h)，治疗3 d；观察组在对照组给药的基础上，第1天给予盐酸多巴胺以及多巴酚丁胺注射液5 μg/(kg·min)静脉滴注24 h。

1.3 疗效判断与血气分析方法 治疗后第4天比较两组临床疗效及血气分析指标。疗效判定标准：治疗后，患儿各生理指标在正常范围内，临床表现明显缓解，血气指标得到明显改善为显效；与治疗前相比各生理指标下降到50%之下，临床一般体征有所改善，如气促、呻吟及青紫等为有效；与治疗前相比各生理指标下降幅度<50%，临床体征、症状和相关指标无显著性差异为无效。以治疗后(显效+有效)/各组总例数计算总有效率。血气分析相关指标包括血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)。

2 结果

2.1 两组治疗后疗效比较 观察组治疗后显效16例、有效14例、无效5例，总有效率92.0%；对照组显效13例、有效8例、无效14例，总有效率60.0%；两组总有效率比较P<0.05。

2.2 两组治疗前后PaO2、SaO2、PaCO2比较 见表1。

表1 两组治疗前后PaO2、SaO2、PaCO2比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

3 讨论

PPHN是一种常见的新生儿危重症，且高发于足月儿或过期产儿[5]。新生儿出生后缺氧导致肺部血管发生病变，不能进行正常的循环转换，心房动脉导管水平血液的右向左分流，可直接导致右心房进行性衰竭，从而出现低氧血症；低氧性肺血管收缩是肺血管固有的一种稳态机制[6]。PPHN患儿中肺血管收缩、血管增殖和重塑又可进一步加重肺动脉高压。目前引起肺动脉高压的机制还不明确，大部分研究认为缺氧导致的肺血管收缩及炎性因子的激活起主要作用。分子生物学机制认为，其发生与多种信号分子和血管活性物质有关；研究表明，内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性降低及NO合成减少在PPHN的发展过程中发挥着关键作用[7]。

NO是一种高度选择性的内皮血管扩张因子，有着较强的扩张血管作用[8]。研究[9]表明，急性缺氧可使内源性NO减少，肺血管舒张作用降低；而慢性缺氧时内源性NO将持续降低，导致肺血管组织产生变化，内皮增厚，从而造成慢性肺动脉高压。有报道[10]认为，吸入NO治疗PPHN患儿时，能够选择性降低肺动脉压，且不影响体循环血压。NO吸入治疗在大型随机临床试验研究中具有代表性，也是目前惟一被FDA所批准的特殊的婴幼儿肺血管扩张疗法[11]。本研究显示，对照组患儿吸入NO后，临床疗效总有效率60.0%，PaO2、PaCO2、SaO2血气指标较治疗前均有明显改善，这与已有研究结果相一致。

多巴胺是一种神经传导物质，同时也是去甲肾上腺素的前体物质[12]。多巴胺具有α、β两种受体激动效果，作用功效与其用量紧密相关，10～20 μg/(kg·min)时，主要作用是α受体激动效应，可使血管收缩；5～9 μg/(kg·min)时β受体激动占主导；而2～5 μg/(kg·min)时，可扩张肺、肾血管，增加血流量，扩张小血管，降低血管阻力，改善血流循环，降低缺氧导致的器官损伤[13～15]。霍汝亚寒等[12]研究表明，多巴胺在改善肺动脉高压、降低血液黏稠度方面作用明显。多巴酚丁胺主要激动β1受体发挥正性肌力作用，可提高心脏指数、增加心搏出量。目前对于PPHN的联合用药研究中，对NO与西地那非、NO与伊洛前列素的研究资料较多，而NO联合小剂量多巴胺、多巴酚丁胺治疗PPHN少有研究。本研究结果显示，与对照组治疗后相比，观察组临床总有效率高，PaO2、SaO2升高，PaCO2降低。可见NO吸入联合小剂量多巴胺、多巴酚丁胺静脉滴注治疗PPHN临床效果优于NO吸入单独治疗。然而，多巴胺高剂量的收缩血管作用应引起高度重视，在实际临床应用中应持续监测患儿相关指标，防止病情加重。

综上所述，NO吸入联合小剂量多巴胺、多巴酚丁胺静脉滴注治疗PPHN可有效缓解患儿临床症状和体征，提高氧合水平，改善血气指标及肺循环功能。

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