噻托溴铵联合舒利迭治疗稳定器COPD的临床疗效及安全性分析

李青，杨洁

（1.宜丰县人民医院呼吸科，江西　宜春　336300；2.宜丰县人民医院内分泌科，江西　宜春　336300）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸内科常见的慢性疾病，多发于40岁以上人群，近几年随着环境恶化、吸烟、人口老龄化，COPD发病率逐年增加，是全球致死率和致残率较高的一种疾病，其主要特征以气流受限为主，目前临床治疗以缓解症状改善肺功能为主，以提高患者生活质量，延缓疾病进程，降低病死率，舒利迭（沙美特罗替卡松复合制剂）是临床常用的长效β受体激动剂与吸皮质激素的复合制，噻托溴铵是一种长效抗胆碱药，作用时间长，本文主要探讨的是联合使用舒利迭和噻托溴铵治疗稳定期COPD的临床疗效，取得满意效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选取本院2016年1月～2017年6月收治的120例稳定期COPD患者，筛选标准：所有患者符合中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中关于COPD的诊断标准[1]，近期无其抗胆碱能药物他解痉挛药物使用史，患者以及家属同意治疗方案并签署知情同意书，排除有重度支气管哮喘、支气管扩张、肺结核、糖尿病、甲状腺功能亢进的患者，排除对舒利迭和噻托溴铵过敏的患者，排除有其他呼吸道细菌感染病史。对符合标准的120例患者随机分为观察组与对照组，其中观察组60例，男35例，女25例，年龄45～70岁，平均（53.1±6.7）岁，平均病程（11.2±3.4）年；对照组60例，男32例，女28例，年龄46～69岁，平均（54.2±7.1）岁，平均病程（11.5±3.3）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2治疗方法对照组予以单用舒利迭（葛兰素史克公司），早晚各1次，舒利迭50/500 u，用药完后清水漱口。观察组采用噻托溴铵联合舒利迭治疗，每天早晨吸入18 μg噻托溴铵（江苏正大天晴药业股份有限公司，批号20101214），每天早晚吸入1次舒利迭50/500 μg（葛兰素史克公司），治疗1个疗程4 w，用药完后清水漱口。

1.3观察指标测定两组患者治疗前后肺功能指标：FEV1（一秒用力呼气容积）、FVC（用力肺活量）、FEV1/FVC、FEV1预计值。患者血管内皮功能指标测定：分别于治疗前和治疗后采用患者静脉血，测定两组血浆中血管活性物质含量，患者采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血栓素B-2（TXB-2）、可溶性细胞间黏附分子（SICAM）、内皮素1（ET-1）、一氧化氨（NO）。同时观察两组患者治疗期间不良反应发生情况[2]。

1.4统计学方法采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析检验，计量资料采用“x±s”表示，予以t检验；计数资料采用率（%）表示，予以χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者肺功能比较两组患者治疗前FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1预计值肺功能指标差异无统计学意义，治疗后，观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1肺功能指标明显优于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05），治疗后对照组FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1肺功能指标明显优于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05），治疗后观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1预计值肺功能指标明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2两组患者血管内皮功能比较治疗前，两组患者TXB2、NO、ET-1、SICAM指标差异无统计学意义，治疗后观察组TXB2、NO、ET-1、SICAM指标上明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组患者血管内皮功能比较（±s）Table 2 Comparison of vascular endothelial function between the two groupss)

表2　两组患者血管内皮功能比较（±s）Table 2 Comparison of vascular endothelial function between the two groupss)

组别观察组例数60对照组60时间治疗前治疗后治疗前治疗后TXB2（ng/ml）255.1±37.4 152.1±41.2 261.3±41.0 189.2±38.9 NO（μmol/L）82.1±19.7 120.1±24.8 83.5±23.1 101.2±20.6 ET-1（ng/L）3.5±0.5 2.1±0.3 3.6±0.5 2.9±0.5 SICAM（ng/L）644.2±89.1 454.2±76.3 655.2±90.2 502.2±87.2

表1　两组患者治疗前后肺功能比较（±s）Table 1 Comparison of lung function between the two groups before and after treatmens)

表1　两组患者治疗前后肺功能比较（±s）Table 1 Comparison of lung function between the two groups before and after treatmens)

组别观察组例数60对照组60 FEV1预计值（%）48.9±7.9 61.1±8.5 49.4±8.7 55.8±9.8时间治疗前治疗后治疗前治疗后FEV1（L）1.4±0.5 2.3±0.5 1.3±0.6 1.8±0.6 FVC（L）2.2±0.3 3.3±0.5 2.3±0.4 2.8±0.5 FEV1/FVC（%）58.6±8.9 68.9±10.1 59.3±9.1 65.7±9.8

2.3两组患者不良反应发生率比较对照组有恶心呕吐3例，口干咽喉不适3例，暂停使用药物后症状消失，不良反应发生率10.0%（6/60）；观察组恶心呕吐4例，口干咽喉不适共3例，停药后均症状消失，不良反应发生率为11.7%（7/60），两组患者不良反应发生率差异无统计学意义。

3　讨论

舒利迭沙美是特罗替卡松复合制剂是一种长效β2受体激动剂与糖皮质激素的复合剂，沙美特罗是具有选择性的长效β2受体激动剂[3]，能够有效控制机体组胺诱导的支气管收缩，沙美特罗可以通过激活细胞的腺苷酸活化酶，增加环磷腺苷酸的浓度，从而达到降低细胞内钙离子的浓度，从而控制支气管收缩达到舒张支气管平滑肌的作用[4]，并且持续时间长，扩张支气管的作用可长达12 h，氟替卡松进入细胞内能够起到抗炎的作用，从结果中可以观察到：单用舒利迭治疗后的对照组，对照组肺功能指标FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1肺功能指标明显优于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05），表明舒利迭对改善COPD患者肺功能具有一定的作用。噻托溴铵一种新型的长效抗胆碱能药物[5]，对机体M1、M2、M3受体均有作用，对肺功能改善作用明显，COPD患者肺功能减弱的一个重要机制是迷走神经张力增加，导致支气管收缩气流受限，而噻托溴铵能够通过降低迷走神经兴奋而改善机体气流受限[6]，从结果中可以观察到通过噻托溴铵联合舒利迭治疗的观察组肺功能指标FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1肺功能指标明显优于治疗前（P＜0.05），治疗后观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1预计值肺功能指标明显优于对照组（P＜0.05），联合使用药物能够多机制改善患者肺功能，明显优于单用舒利迭。

心血管疾病是COPD重要的并发症，与心血管功能异常密切相关，COPD导致的机体缺氧能够导致机体炎症反应和氧化应激反应增强，细胞粘附分子表达上调，导致血流动力学改变血管功能障碍，也是该疾病致残致死的重要原因，本研究监测了两种药物合用影响对血管内皮功能指标的影响，NO是调节心血管功能的重要信使分子，在调节血管张力、血压和血管重塑中发挥着重要作用[7]，NO对血管内皮具有较强的保护作用，对改善心脏和肺功能具有一定的作用，从研究结果中可以观察到通过联合使用噻托溴铵和舒利迭后，机体NO含量增加明显，COPD常伴有氧化应激以及炎症反应发生，机体ET-1和sICAM表达处于上调，能够导致机体血流动力学改变[8-9]，研究结果中可以观察到治疗后观察组TXB2、ET-1、SICAM指标上明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），噻托溴铵和舒利迭能够抑制TXB2、ET-1、SICAM改善细胞内皮功能，综合作用下能够减少心血管事件的发生。

综上所述，采用噻托溴铵联合舒利迭治疗COPD能明显改善患者肺功能，能明显改善老年COPD患者血管内皮细胞功能，可能减少心血管事件的发生，两种药物治疗不良反应较少，安全性高。

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