乌司他丁联合醒脑静注射液治疗重度颅脑损伤的临床观察

王雷，李强，侯江雷

（河南医学高等专科学校附属医院外二科，河南 郑州 451191）

重度颅脑损伤是指因各种外力作用于头部导致颅骨骨折，脑膜、脑血管及脑组织等形态改变，使患者神经纤维断裂、传出功能障碍或神经元死亡的临床重症[1]。重度颅脑损伤病情变化较快[2]，若不给予及时有效治疗，可引发严重的炎症反应和机体内环境紊乱，继发血栓、痴呆、运动障碍等并发症，危及患者生命。目前重型颅脑损伤治疗手段包括手术治疗、药物治疗及物理治疗，其中药物治疗主要应用于脑水肿的防治、脑神经功能的恢复、脑细胞功能改善等方面[3]。乌司他丁能有效抑制炎症反应，减轻脑水肿。醒脑静注射液能改善脑缺氧，增强细胞耐缺氧能力[4]。我院联合应用乌司他丁与醒脑静注射液治疗重度颅脑损伤，效果较好，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2015年1月—2017年12月收治的122例重度颅脑损伤患者的临床资料，根据治疗方案的不同分为两组，对照组60例，男31例，女29例；年龄18～60岁，平均年龄（35.59±1.47）岁；格拉斯哥昏迷评分（GCS）3～8分，平均评分（5.54±1.47）分。观察组62例，男34例，女28例；年龄19～60岁，平均年龄（35.54±1.46）岁；格拉斯哥昏迷评分（GCS）3～7分，平均评分（5.55±1.46）分。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：所有患者均满足《颅脑损伤诊治》[5]诊断标准。纳入标准：①病情稳定患者；②同意本研究方案的患者；③接受随访的患者。排除标准：①痴呆者；②脑功能严重受损者；③对治疗药物过敏者。

1.2 方法

两组均接受常规治疗：给予头孢呋辛钠（安徽宏业药业有限公司，国药准字：H20064533）抗感染治疗；酚磺乙胺注射液（国药集团容生制药有限公司，国药准字：H20057257）止血治疗；甘露醇（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字：H11020861）脱水治疗；奥拉西坦注射液（广东世信药业有限公司，国药准字：H20050860）促进神经恢复治疗。在此基础上，对照组给予乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字：H19990134，规格：10万单位）治疗，20万单位加入50 mL0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，bid，连续用药7 d。观察组在对照组基础上给予醒脑静注射液（无锡济民可信山禾药业股份有限公司，国药准字：Z32020562，规格：2 mL）治疗，20 mL加入250 mL 10%葡萄糖注射液中静脉滴注，qd，两种药品间隔1.5 h，连续用药7 d。

1.3 评价指标

①血清学指标：治疗前及治疗后5 d使用ELISA法检测神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白（S100B）水平。

②格拉斯哥昏迷（GCS）评分[2]：治疗前及治疗后使用GCS评分表，对患者睁眼反应、语言反应、肢体运动3个方面进行评分，轻度昏迷：13～14分；中度昏迷：9～12分；重度昏迷：3～8分。

③临床疗效[6]：疗效评价标准参考出院前患者格拉斯哥预后（GOS）评分，痊愈：5分，患者已恢复正常生活能力；轻度残疾：4分，患者虽可独立生活，但需要在保护下进行工作。重度残疾：3分，患者生活无法自理，需要家属长期陪护；植物状态：2分，患者仅存眼部活动及睡眠周期，已呈现植物生存状态；死亡：1分，患者已死亡。

④安全性：统计两组治疗期间的不良反应情况。

1.4 统计学方法

本文数据由参与研究人员收集，统计后完整录入数据库，采用SPSS 21.0软件统计分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，等级资料采用Wilcoxon秩和检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清学指标变化情况

治疗前两组NSE、S100B水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组NSE、S100B水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组GCS评分比较

治疗前两组GCS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组GCS评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 两组临床疗效比较

经过秩和检验，观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（Z=-4.239，P＜0.05）。见表2。

表1 两组血清学指标及GCS评分

表2 两组临床疗效比较

2.4 两组不良反应发生情况

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况

3 讨论

颅脑损伤主要是由交通事故、高空坠落、重物敲击头部造成，是一种常见的外伤性损伤。该病可单独存在，亦可与其他脑部疾病合并出现。根据医学解剖部位，颅脑损伤可分为头皮损伤、颅骨损伤及脑损伤[6]。根据病情分为轻度颅脑损伤、中度颅脑损伤及重度颅脑损伤。重度颅脑损伤患者伤后持续昏迷12个小时以上，并伴有意识障碍加重[7]，呼吸、脉搏、体温等生命体征变化明显，病情危急，死亡率及致残率较高。尽早恢复患者意识，恢复神经功能，预防并发症，是治疗的主要目的。乌司他丁注射液现已广泛用于颅脑损伤、多脏器功能衰竭治疗中，能显著抑制氧自由基，改善血-氧微循环，抑制炎症因子释放，保护血管内皮功能，减轻脏器损伤[8]。醒脑静注射液含中药成份麝香、冰片，具有清热泻火，解毒消炎的作用，能通过血-脑屏障，作用于中枢神经系统，促进大脑血氧循环，从而调节脑部血氧能量代谢，清除自由基，改善脑水肿。有研究发现，醒脑静注射液对各种病因引起的意识障碍具有较好的治疗效果[9]。本研究中，观察组临床疗效显著优于对照组，与陈晓杰等研究结果一致[10]，说明乌司他丁联合醒脑静注射液治疗重度颅脑损伤的疗效较好。

NSE、S100B均有高度特异性，广泛分布在中枢神经系统。患者脑部组织受损后，NSE、S100B透过血-脑屏障进入血清，NSE、S100B水平较高提示神经元损伤加重。二者可作为评估颅脑损伤病情及预后的敏感指标[11]。本研究结果显示，治疗后观察组NSE、S100B水平低于对照组，差异有统计学意义。提示乌司他丁与醒脑静注射液联合用药能保护脑组织，改善损伤状态。治疗后观察组GCS评分高于对照组，表明联合应用乌司他丁及醒脑静注射液能显著改善脑功能，保护中枢神经系统，优化血氧，提高细胞携氧能力，促进患者脑部组织及脑细胞功能恢复[12]，改善昏迷程度，提高预后。另外，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，证实联合用药安全性较好。

综上所述，乌司他丁联合醒脑静注射液可显著改善重度颅脑损伤患者的血清学指标，降低NSE、S100B水平，减少昏迷程度及时间，提高治疗效果，且安全性较高。