非布司他联合前列地尔冶疗慢性肾脏病伴高尿酸血的临床疗效

陈卫东

（商丘市第四人民医院肾内科，河南 商丘 476100）

肾脏为尿酸排泄的重要器官，各类促使机体内肾小球滤过率降低的因素均可诱发高尿酸血症。同时受饮食习惯改变、生活节奏加快以及经济水平提高等多方面因素的影响，慢性肾脏病伴高尿酸血症的发病率呈明显增长态势，对患者生存质量等产生不良影响[1]。目前，临床多采用药物治疗，非布司他为首选药物，该药可促使血清尿酸水平降低，但对肾功能的改善效果并不理想。前列地尔可扩张血管，抑制血小板聚集，与非布司他联合应用，可有效控制肾衰竭，利于调节血清尿酸水平[2]。本研究进一步探讨非布司他与前列地尔联合治疗对慢性肾脏病伴高尿酸血症患者肾功能及尿酸水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年4月—2018年2月在我院治疗的106例慢性肾脏病伴高尿酸血症患者的临床资料，依据治疗方案的不同分为对照组与观察组，各53例。对照组男32例，女21例；年龄43～71岁，平均年龄（57.41±3.25）岁；病程11～47个月，平均病程（29.32±5.87）个月；原发病：梗阻性肾病2例，高血压肾损害16例，慢性肾小球肾炎22例，糖尿病肾病12例，其他1例。观察组男30例，女23例；年龄43～72岁，平均年龄（57.63±3.31）岁；病程11～47个月，平均病程（29.97±5.93）个月；原发病：梗阻性肾病1例，高血压肾损害16例，慢性肾小球肾炎23例，糖尿病肾病11例，其他2例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选/排除标准

纳入标准：①血尿酸值：女＞360 μmol/L，男＞420 μmol/L；②影像学资料与临床资料完整者；③对本研究所用药物无过敏史者；④肾小球滤过率＞30 mL/min。

排除标准：①肾小管性酸中毒者；②凝血功能障碍者；③原发性高尿酸血症者；④肾移植或维持透析者；⑤表达障碍或精神疾病者；⑥消化道溃疡活动期者；⑦近期经免疫抑制剂、糖皮质激素等药物治疗者；⑧先天性心脏病者。

1.3 方法

两组均依据患者情况给予纠正水电解质紊乱、调脂、降压、纠正碱化尿液等常规治疗。在此基础上，对照组给予非布司他（杭州朱养心药业有限公司，国药准字：H20130009）40 mg，qd，po；观察组给予非布司他（服用方式及剂量等同对照组）及前列地尔（北京赛生药业有限公司，国药准字：H20056808）10 μg溶于20 mL0.9%氯化钠注射液中，静脉推注，qd。两组均于连续治疗8周后评估疗效，期间可视患者情况酌情调整剂量。

1.4 评价指标

①治疗前与治疗8周后，测定两组患者尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、白蛋白（Alb）、尿微量白蛋白（U-mAlb）水平（采用上海语纯生物科技有限公司提供的对应试剂盒）；②治疗前与治疗8周后，采用对应试剂盒（北京九强生物技术股份有限公司提供）测定两组尿酸水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0软件处理数据，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肾功能

治疗前，两组Scr、BUN、Alb以及U-mAlb水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8周后，观察组Scr、BUN、U-mAlb水平均低于对照组，Alb水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肾功能指标比较

2.2 尿酸水平

治疗前两组尿酸水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8周后，观察组尿酸水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2

表2 两组尿酸水平比较

3 讨论

慢性肾衰竭是由于各种原因造成进行性肾实质损害，多表现为水电解质失衡、代谢产物潴留等，且可使机体内其他系统受累[3]。有文献指出，高尿酸血症为慢性肾衰竭的原发病之一，还为慢性肾衰竭患者发生脑卒中、冠心病、动脉粥样硬化等的相关独立因素[4]。采取有效的治疗方式，以控制患者疾病进展，减轻肾损伤，提高生活质量显得尤为重要。

尿酸水平不仅可有效反映人体肾功能减退情况，还在慢性肾脏病的发生及发展过程中具有重要作用。有研究表明，高尿酸对人体肾功能造成的损伤高于尿蛋白量，而降低高尿酸水平可有效延缓肾脏疾病的进展速度[5]。本研究结果显示，治疗8周后，观察组Scr、BUN、U-mAlb以及尿酸水平均低于对照组，Alb水平高于对照组，提示非布司他与前列地尔联合治疗慢性肾脏病伴高尿酸血症具有改善肾功能指标，控制尿酸水平的积极作用。非布司他属于新型降尿酸药物，作用较强且不易受到酶氧化还原状态等多种因素的影响，对嘧啶、嘌呤代谢的其他酶类无明显影响，不良反应发生率较低，具有较高安全性。对于中重度肾功能损害患者而言，该药物可促使机体内血清尿酸水平降低，且不会影响疗效与使用剂量[6]。另外，有研究认为，人体肾脏病变程度与血液高黏度明显相关，而高尿酸可将血小板激活，并增加血压黏稠度，进而促使肾脏损害加剧[7]。前列地尔又名前列腺素E1，属于血管活性物质，可提高腺苷酸环化酶（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）水平，利于提高肾小球滤过率，扩张血管，增加肾脏血供，抑制血小板聚集，同时改善肾脏微循环，降低血压黏稠度[8]。将前列地尔与非布司他联合用于治疗慢性肾脏病伴高尿酸血症，具有协同增效的作用，利于更好的改善高凝状态，促使患者尿酸水平降低。

综上所述，非布司他与前列地尔联合治疗慢性肾脏病伴高尿酸血症可有效延缓或者逆转肾功能进展，利于降低尿酸水平，促进疾病良好转归。