醋酸甲羟孕酮联合头孢曲松钠及甲硝唑对子宫内膜炎患者炎症反应的影响

郑遂玲

（郑州市第六人民医院妇产科，河南 郑州 450052）

子宫内膜炎多发生于育龄期女性，为妇科发病率较高的疾病之一。此病的发生与阴道炎、子宫腔内病变、个人卫生等因素存在一定关联，若未及时采取有效措施，可导致病情反复发作，进展为慢性子宫内膜炎，严重影响患者的生活质量。抗菌药配合阴道用药或阴道清洗等为临床治疗该疾病的常见手段，但临床实践发现，雌激素水平与该疾病同样存在密切关联[1]，故在使用抗生素的基础上多配合激素类药物治疗。头孢曲松钠与甲硝唑为常用抗菌药，具有抗炎作用，醋酸甲羟孕酮为孕激素类药物，可降低雌激素水平。本研究进一步探讨醋酸甲羟孕酮、头孢曲松钠与甲硝唑联合治疗对子宫内膜炎患者炎症指标以及临床症状的改善效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年1月—2018年3月我院收治的100例子宫内膜炎患者的临床资料，依据用药方案的不同分为对照组与观察组，各50例。对照组年龄22～38岁，平均年龄（30.37±2.03）岁；病程7～39周，平均病程（23.48±3.15）周；子宫内膜厚度2.6～4.3 mm，平均子宫内膜厚度（3.41±0.26）mm。观察组年龄23～38岁，平均年龄（30.52±2.06）岁；病程8～39周，平均病程（23.56±3.21）周；子宫内膜厚度2.5～4.1 mm，平均子宫内膜厚度（3.38±0.27）mm。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①子宫内膜间质存在大量浆细胞、淋巴细胞浸润者；②影像学资料以及临床资料均完整者；③对本研究所用药物无过敏史者；④近期无宫腔手术史者。

排除标准：①子宫内膜癌或子宫内膜异位症者；②凝血功能障碍者；③泌尿生殖系统急性感染者；④严重器官功能衰竭者；⑤存在性传播疾病者；⑥先天性心脏病者；⑦妊娠期者；⑧表达障碍或精神疾病者。

1.3 方法

对照组给予头孢曲松钠（台湾泛生制药厂股份有限公司，批准文号H20100294）0.5 g加入至500 mL 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，qd；甲硝唑（天津金耀氨基酸有限公司，国药准字：H12021146）25 mg加入至500 mL5%葡萄糖注射液中静脉滴注，qd，连续治疗14 d。观察组：头孢曲松钠与甲硝唑使用方式均同对照组，同时于患者月经干净后服用醋酸甲羟孕酮（北京北大药业有限公司，国药准字：H11021562）2 mg，qd，连续服用21 d，而后等待月经。两组均治疗2个月经周期，期间可依据病情等调整剂量。

1.4 评价指标

①比较两组治疗前后白介素（IL）-2、IL-4、IL-10、基质金属蛋白酶（MMP-9），采用相应试剂盒（上海百蕊生物科技有限公司）测定。②比较两组下腹胀痛、下腹坠痛与阴道出血缓解时间。③比较两组不良反应发生情况，包括头晕、困倦、嗜睡等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0软件处理数据，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 炎症反应

治疗前两组IL-2、IL-4、IL-10与MMP-9水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组IL-2与IL-10水平高于对照组，IL-4与MMP-9水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 临床症状缓解时间

观察组下腹胀痛、下腹坠痛与阴道出血缓解时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 不良反应

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表1 两组炎症因子水平比较

表2 两组临床症状缓解时间比较

表3 两组不良反应发生率比较

3 讨论

子宫内膜炎多源于感染性流产或产褥期感染，可对患者生活质量产生不利影响。若治疗不彻底或常存在感染源，炎症可反复发作，严重者可影响子宫肌层，诱发子宫肌炎[2]。探求有效治疗方式，以改善预后，减轻炎症反应显得尤为重要。

甲硝唑为硝基咪唑类衍生物，具有抗厌氧原虫和厌氧菌的作用，效果较强，常用于治疗或预防厌氧菌引起的系统或局部感染，如经期炎症等。头孢曲松钠属于第三代头孢菌素类抗菌药，具有较强的杀菌效果，可用于治疗因多种敏感菌株导致的感染性疾病[3-4]。子宫内膜炎感染环境相对特殊，病原菌活性较强，对一般抗菌药的耐药性较高，无法从根本上治愈疾病。一般情况下，临床多将上述两种药物联合用于治疗子宫内膜炎，具有疗效好、起效快等优势，但经长期使用后易出现耐药性。经过研究发现，子宫内膜炎的发生与机体的雌激素水平密切相关[1]。醋酸甲羟孕酮属于人工合成的一种黄体孕激素，可与细胞内雌激素以及孕酮受体紧密结合，进而对炎性病灶产生直接抗此任激素的效果，同时可直接作用下丘脑，抑制垂体促性腺激素的分泌，降低雌激素水平，进而出现无周期性低雌激素状态[5]。该药还可快速剥离感染组织，抑制炎症扩展，促使子宫内膜通透性降低，进而利于子宫内膜尽快恢复[6]。本研究在使用头孢曲松钠及甲硝唑的基础上联合使用醋酸甲羟孕酮治疗子宫内膜炎，结果显示，观察组下腹胀痛、下腹坠痛与阴道出血缓解时间均短于对照组，说明联合应用醋酸甲羟孕酮、头孢曲松钠与甲硝唑可有效改善子宫内膜炎患者的临床症状，加快临床症状缓解速度，促进疾病转归。

子宫内膜炎性损伤与出血均与基质金属蛋白酶抑制剂 -1（tissueinhibitor of metalloproteinase，TIMP-1）、MMP-9失调存在关联，当机体子宫内膜出现炎症时，白细胞介素类因子的释放与合成均增加，而基质金属酶类可进一步促进炎症细胞浸润以及血管通透性增加，抑制IL-2与IL-10等相关抗炎因子的合成，进而影响子宫内膜修复，导致炎症反应加剧[7-8]。本研究结果显示，治疗2个周期后，观察组IL-2与IL-10水平明显高于对照组，IL-4与MMP-9水平明显低于对照组，提示醋酸甲羟孕酮、头孢曲松钠与甲硝唑联合治疗子宫内膜炎，具有减轻炎症反应的积极作用。两组不良反应发生率比较无明显差异，说明三种药物合用的安全性较好。

综上所述，在头孢曲松钠与甲硝唑基础上采用醋酸甲羟孕酮治疗子宫内膜炎，可有效缓解临床症状，减轻炎症反应，且安全性较高，利于患者疾病转归。