低分子肝素对慢阻肺并发肺栓塞患者肺功能及血管内皮功能的影响

练翠云

（河南省商丘市中心医院 河南商丘 476100）

慢阻肺是一种以持续性气流受限为主要特征的慢性肺部疾病，常见合并症是肺栓塞，患者一旦并发肺栓塞，血流动力学及呼吸系统均会发生改变，同时加重心肺功能损伤，增加病死风险[1-2]。目前，治疗慢阻肺并发肺栓塞的方法包括外科治疗、保守治疗、介入治疗等。保守治疗中抗凝药物的应用是治疗肺栓塞的基本手段。低分子肝素是常用抗凝药物，除具备理想的抗凝功效外，还具有多种生物活性及药理作用，如抗炎、抗过敏、抗自由基损伤、降低气道阻力等。本研究对我院近两年收治的65例慢阻肺合并肺栓塞患者使用低分子肝素治疗，旨在观察低分子肝素治疗慢阻肺合并肺栓塞的价值，探讨药物对患者肺功能及血管内皮功能的影响，以指导临床。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在获得我院医学伦理委员同意后，根据随机数字表法将我院2016年2月—2018年2月收治的130例慢阻肺合并肺栓塞患者分为研究组与对照组，各65例，患者及家属对本研究内容了解，并自行签署知情同意书。对照组男41例，女24例；年龄54～75岁，平均年龄（61.21±6.54）岁；慢阻肺病程4个月～10年，平均病程（4.51±2.14）年。研究组男40例，女25例；年龄54～75岁，平均年龄（61.19±6.47）岁；慢阻肺病程3个月～11年，平均病程（4.67±2.34）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准： ①均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[3]中慢阻肺相关诊断标准；②符合《肺血栓栓塞的诊断与治疗指南》[4]中肺栓塞相关诊断标准，入院后经螺旋肺动脉造影检查证实合并肺栓塞；③入院时均主述伴有不同程度的反复咳嗽、胸闷等症状；④年龄＜80岁。

1.2.2 排除标准： ①近2周内接受抗凝治疗者；②有出血倾向者；③合并凝血功能障碍者；④合并心、肝、肾等其他脏器功能衰竭者。

1.3 治疗方法

两组患者入院后均接受常规治疗，包括使用支气管扩张剂、解痉平喘、经鼻导管持续低流量吸氧等。在此基础上给予对照组肝素钠注射液（上海上药第一生化药业有限公司，国药准字：H31022053）3 000～5 000 U静脉注射治疗，于开始注射后每间隔12 h给予肝素钠注射液250 U/kg皮下注射，并在开始静脉注射治疗24 h后，每间隔6 h观察部分凝血活酶时间，并调整剂量直至结果平稳。研究组在常规治疗基础上给予低分子肝素钙注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字：H20060190）4 100 U，皮下注射，bid。两组均持续治疗7 d。治疗7 d后，给予两组华法林（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字：H31022123）治疗，2.5 mg，po，qd，服药周期为5 d。5 d后观察疗效。

1.4 疗效评价标准

①显效：胸痛、呼吸困难等症状基本消失，影像学结果显示栓塞征象基本消失，血流动力学检查结果显示较治疗前明显改善；②有效：胸痛、呼吸困难等临床症状较治疗前改善，肺栓塞影像学征象及血流动力学检查结果较治疗前改善；③无效：各临床症状无改善或加重，肺栓塞影像学征象无变化或持续加重，血流动力学无变化或恶化[5]。

有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 观察指标

肺功能：分别于治疗前、治疗结束次日，使用RSFJ1000肺功能仪（成都日升电器有限公司）检测两组肺功能指标，包括用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）及FEV1/FVC。

血管内皮功能：分别于治疗前、治疗结束次日，抽取两组患者晨起空腹外周静脉血5 mL，严格按照检测方法与标准测定血管内皮功能相关指标，包括：D-二聚体（D-D）、血浆蛋白S（PS）、血浆蛋白C（PC）等。

不良反应：记录两组治疗期间皮肤出血、牙龈出血、穿刺出血、皮疹、荨麻疹、血小板减少等不良反应发生情况。

1.6 统计学方法

应用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

研究组治疗效果优于对照组，临床有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组肺功能比较

治疗后研究组FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组血管内皮功能指标比较

治疗后两组D-D、PC、PS水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组疗效比较

表2 两组肺功能比较

表3 两组血管内皮功能比较

2.4 不良反应

治疗期间，研究组发生牙龈出血1例、皮疹2例、荨麻疹1例，不良反应发生率为6.15%；对照组发生皮肤出血1例、牙龈出血1例、皮疹3例、荨麻疹1例、血小板减少1例，不良反应发生率为10.77%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.894，P=0.344）。

3 讨论

抗凝药物适用于任何一种肺栓塞疾病，在肺栓塞的药物保守治疗中占据主要地位。肝素是生理性抗凝剂，常用于各类肺栓塞疾病的治疗，效果理想。本研究结果显示，研究组临床有效率高于对照组，且组间不良反应发生率比较无统计学差异，表明低分子肝素治疗慢阻肺并发肺栓塞的疗效确切且安全性好。此外，治疗后研究组肺功能指标水平改善优于对照组，提示低分子肝素可有效改善慢阻肺并发肺栓塞患者的肺功能，利于疾病转归。究其原因可能与低分子肝素的生物活性及药理作用有关。一方面，该药能与P-选择素及L-选择素竞争性结合，调节炎症级联反应，避免白细胞黏附活化，减少炎症介质的生成与释放，减轻肺组织炎性损伤[6]；另一方面，该药还能增加外周组织对氧的摄取量及利用能力，纠正缺氧状态，改善微循环，并解除支气管痉挛，减轻气道压力，降低肺动脉高压，达到改善肺通气与低氧血症的目的，从而增强患者肺功能[7]。

D-D是经交联纤维蛋白合成并分泌的可溶性降解物，对机体纤溶亢进及高凝状态的敏感度高，是特异性的纤溶标志物，在健康人体内含量极低，一旦机体发生纤溶活动或血管内有活化血栓形成时表达水平将显著升高；PS、PC均是经肝脏合成并分泌的依赖维生素K蛋白质，在急性大面积或非大面积肺栓塞中二者水平均显著升高[8]。本研究观察两组治疗前后血管内皮功能相关指标的变化，结果显示治疗后研究组D-D、PC、PS水平均较对照组降低，表明低分子肝素可改善慢阻肺合并肺栓塞患者血管内皮功能。

综上所述，低分子肝素治疗慢阻肺合并肺栓塞疗效确切，可提高患者肺功能，改善血管内皮功能，且安全性好，值得临床推广应用。