儿童泌尿系感染大肠埃希菌的耐药性及抗菌药物疗效分析

宋妍

（郑州人民医院检验科，河南 郑州 450000）

泌尿系感染是临床常见疾病，多由细菌侵入尿路引起，儿童的发病率呈上升趋势。统计发现，儿童泌尿系感染的主要致病菌为大肠埃希菌，约占60 %[1]。抗菌药是临床主要治疗方法，但是近年来，抗菌药的种类、使用频率增加及不合理使用导致细菌的耐药性增强，增加了治疗的难度。本研究以泌尿系感染患儿为研究对象，分析大肠埃希菌对常用抗菌药的耐药性，为今后用药改善提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月—2018年2月我院收治的泌尿系感染患儿150例，其中有尿急、尿频、尿痛等尿路症状患儿110例，无症状患儿9例，发热31例；复杂性泌尿系统感染者36例，单纯泌尿系统感染者114例。纳入标准[2]：临床确诊为泌尿系感染；年龄为1～12岁；无严重脏器病变；患者家属签署知情同意书。排除标准：严重心、肾、肝、脑疾病者；合并恶性肿瘤者；对本研究用药过敏者；研究期间服用其它影响肠道菌群的药物者。本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法

标本采集及细菌培养：取入院当天或第二日清晨中段尿10 mL，采集前清洗外阴；获取样本后30 min内将10 uL标本接种在血平板上，35℃下培养16～24 h，进行菌落计数和鉴定，行药敏实验。

清洁中段尿的判断[3]：①革兰阴性菌＞105 CFU/mL，革兰阳性菌＞104 CFU/mL；②若同一份标本中有微生物种类超过3种，或菌落数为104～105 CFU/mL，则需重新收集标本；若两次培养均检出相同菌种，则确定为该细菌；若导尿法获取的标本，则以菌落数在104 CFU/mL以上为泌尿系感染。

菌落鉴定：将血平板培养的单菌落涂片，根据革兰染色特性、细菌菌落大小、形状、触媒、氧化酶等试验进行综合分析以确定细菌种类。

耐药实验：用制片扩散法进行抗菌药敏感实验，药物有氨苄西林、头孢曲松、头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟、头孢呋辛酯、复方新诺明、庆大霉素、左氧氟沙星、哌拉西林、美罗培南、丁胺卡那、泰能。

表证试验：用头孢噻肟、头孢噻肟/克拉维酸；头孢他啶、头孢他啶/克拉维酸进行表证试验，结果为任何一组药物，与不加克拉维酸比较，加克拉维酸的抑菌圈增大值≥5 mm，则为超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）。

1.3 观察指标

统计大肠埃希菌菌株、不同性别及不同年龄段患儿大肠埃希菌菌株的分布情况；统计大肠埃希菌对13种抗菌药的耐药情况。并根据耐药情况选出耐药率最低的三种药物，分别用这三种药物治疗150例患儿，按治疗药物的不同将患儿分成三组，各50例。比较三组的临床疗效，疗效评估标准：临床症状基本消失，两次尿常规检查正常，尿菌为阴性，在治疗后2周及4周再次检查尿菌皆为阴性，为治愈；否则为未治愈。

1.4 统计学分析

采用统计学软件SPSS 18.0分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 菌株检出结果

检出大肠埃希菌139株，其中女性患儿检出75株，男性患儿检出64株；78株来自3岁以下患儿，36株来自3～6岁患儿，25株来自6岁以上患儿。此外，分离的139株中产ESBLs占61.87 %（86/139），非产ESBLs占38.13 %（53/139）。

2.2 药敏结果

产ESBLs、非产ESBLs、大肠埃希菌对美罗培南、丁胺卡那、泰能无耐药性，对其它药物均有一定耐药性；产ESBLs主要对氨苄西林、头孢曲松、头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟、头孢呋辛酯表现为强耐药；非产ESBLs主要对氨苄西林、头孢曲松、头孢唑林、复方新诺明、庆大霉素表现为高耐药性，大肠埃希菌对氨苄西林、头孢曲松、头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟、头孢呋辛酯、复方新诺明、庆大霉素表现为高耐药性，且耐药率逐渐降低。见表1。

表1 药敏检出的耐药率

2.3 分组情况

根据用药的不同将患儿分为3组，即美罗培南组、丁胺卡那组、泰能组，各50例。美罗培南组男26例，女24例；年龄2～12岁，平均年龄（6.51±2.10）岁；病程5～22 d，平均病程（10.12±2.01）d；尿痛、尿频、尿急症状者35例，无症状者3例，发热12例；复杂性泌尿系统感染11例，单纯泌尿系统感染39例。丁胺卡那组男25例，女25例；年龄2～11岁，平均年龄（6.45±1.95）岁；病程4～21 d，平均病程（90.72±1.98）d；尿痛、尿频、尿急症状者37例，无症状者3例，发热10例；复杂性泌尿系统感染12例，单纯泌尿系统感染38例。泰能组男24例，女26例；年龄2～12岁，平均年龄（6.12±1.77）岁；病程5～23 d，平均病程（10.07±1.44）d。尿痛、尿频、尿急症状者38例，无症状者3例，发热9例；复杂性泌尿系统感染13例，单纯泌尿系统感染37例。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.4 三组疗效比较

三组治愈率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 三组疗效比较

3 讨论

泌尿系统感染是儿科中仅次于呼吸道感染的常见疾病之一，为内源性感染，发病与膀胱输尿管返流有关，容易形成肾瘢痕，成年后可能引发高血压和肾功能不全。肠道正常革兰阴性杆菌是主要致病菌，60.8 %的泌尿系统感染由大肠埃希菌引起。这是因为[4]：①大肠埃希菌纤毛与尿路鳞状上皮、尿路移行上皮表面受体结合，可减弱输尿管蠕动，促进其扩张，减弱尿液对细菌的冲击力，细菌在局部聚集、繁殖，导致泌尿系统感染；②大肠埃希菌容易被尿路上皮细胞表面的甘露糖受体吸附。泌尿系统感染的患儿主要为婴幼儿，女孩发病率高于男孩。本研究中从女性患儿中检出75株，从男性患儿中检出64株。

近年来，医学快速发展，抗菌药种类不断增多，不合理使用抗菌药的现象频繁出现，导致超广谱β-内酰胺酶介导的耐药现象增多，极大的增加了治疗的难度。本研究中150个样本共检出139株大肠埃希菌，其中产ESBLs 86株，非产ESBLs 53株。经药敏实验发现13种抗菌药中，氨苄西林、头孢曲松、头孢唑林耐药率超过70 %，头孢他啶、头孢吡肟、头孢呋辛酯耐药率超过60 %。耐药率为0 %的抗菌药仅3种。提示在常用抗菌药中，少有高敏感性抗大肠埃希菌药，临床选药范围窄。本研究结果显示，大肠埃希菌中产ESBLs占61.87 %，氨苄西林、头孢曲松、头孢唑林等抗菌药在产ESBLs中的耐药菌均高达100%。说明临床常用第三代头孢菌素导致高产ESBLs菌株[5-6]。本研究结果中大肠埃希菌无耐药性的三种药物治愈率比较差异无统计学意义，但是国内研究报道偶有美罗培南、丁胺卡那的耐药情况[7-8]。因此临床选用抗菌药物时需谨慎，应根据药敏实验及时修正药物种类。

综上，儿童泌尿系感染大肠埃希菌的耐药率高，丁胺卡那、泰能、美罗培南治疗效果好，临床需及时进行药敏实验并调整用药。