匹多莫德联合双歧杆菌四联活菌片对抗生素相关性腹泻的疗效

黎伟

（河南省漯河市中心医院儿科，河南 漯河 462000）

抗生素相关性腹泻指由抗生素不良反应所致腹泻或服用抗生素后引起肠道菌群失衡所致腹泻。近几年，随抗生素的临床应用日益广泛，抗生素相关性腹泻发生率不断攀升[1]。临床常在停用抗生素的基础上给予对症支持治疗，但是疗效不理想。匹多莫德为免疫调节剂，可促进非特异性免疫反应和特异性免疫反应，通过增强机体的免疫能力而发挥抗菌及抗病毒的作用，近年来已广泛用于小儿抗生素相关性腹泻的治疗。另有研究指出微生态制剂可有效纠正肠道菌群紊乱，恢复肠道正常菌群[2]。双歧杆菌四联活菌片属微生态制剂之一，可抑制致病细菌生长，增加有益细菌数量，有效纠正肠道菌群失衡，从而改善肠道微环境，缓解腹泻症状[3]。目前关于匹多莫德和双歧杆菌四联活菌片单独应用治疗抗生素相关性腹泻的报道较多，但是两种药物联合使用的报道鲜见。本研究选取抗生素相关性腹泻患儿137例为研究对象，分组探究匹多莫德联合双歧杆菌四联活菌片对患儿症状改善及血清二胺氧化酶（DAO）、T细胞亚群水平变化的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年9月—2017年6月收治的抗生素相关性腹泻患儿137例，依照治疗方式不同分为两组，对照组68例，其中女29例，男39例；年龄7个月～6岁，平均年龄（2.93±0.96）岁；病程1～6 d，平均病程（3.07±1.04）d。研究组69例，女27例，男42例，年龄8个月～7岁，平均年龄（3.04±1.08）岁；病程1～5 d，平均病程（2.89±0.91）d。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理协会批准。

1.2 选取标准

纳入标准：均经临床证实为抗生素相关性腹泻；患儿家属知晓本研究且签订同意书。排除标准：并发免疫缺陷疾病；肾、肝存在严重病变；重症肺炎；先天性胃肠道畸形。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 对照组予以匹多莫德（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H20100104）治疗，剂量为0.8 g，qd，po，连续用药2周。研究组于对照组基础上联合双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司，国药准字：S20060010）治疗，≤1岁，0.5 g，bid，po；＞1岁，0.5 g，tid，po，持续治疗5 d。

1.3.2 检测方法 分别采集两组患儿清晨空腹静脉血3 mL，以2500 r/min转速离心处理5 min，取上清液，置于零下20℃环境下备检，以酶联免疫吸附法测定血清DAO水平；另抽取3 mL静脉血，以EPICSXL型流式细胞仪（美国COULTER公司生产）测定血清辅助性T细胞（CD4+）、抑制性T细胞（CD8+）水平，试剂盒购于上海逸峰生物科技有限公司。

1.4 疗效标准

治疗后每日大便次数＞4次为无效；治疗后每日大便次数2～4次为有效；治疗后每日大便次数＜2次为显效。

总有效率=（有效+显效）/总例数×100%。

1.5 观察指标

①疗效。②症状改善（包括体温、大便性状及次数恢复正常时间）。③治疗前后血清CD4+、CD8+、DAO水平。

1.6 统计学处理

运用SPSS 23.0分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

研究组总有效率为95.65%，高于对照组的76.47%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 症状改善

研究组体温、大便性状及次数恢复正常时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组疗效比较

表2 两组症状改善比较

2.3 CD4+、CD8+、DAO水平

治疗前两组血清CD4+、CD8+、DAO水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组血清CD4+水平高于对照组，血清CD8+、DAO水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组CD4+、CD8+、DAO水平比较

3 讨论

匹多莫德是一种高纯度二肽，可促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，有效激活自然杀伤（NK）细胞，进而显著改善机体免疫功能，促进症状改善[4]。匹多莫德口服吸收迅速，本研究采用口服给药可有效提高药物的生物利用度。双歧杆菌四联活菌片为复方制剂，主要成分包括婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌等，可有效抑制致病菌生长，增加有益细菌数量，有效纠正肠道菌群失衡，从而改善肠道微环境[5]。本研究结果显示，研究组总有效率为95.65%，显著高于对照组的76.47%，体温、大便性状及次数恢复正常时间显著短于对照组，说明双歧杆菌四联活菌片与匹多莫德联合治疗小儿抗生素相关性腹泻的效果显著，可有效改善症状，缩短体温、大便性状及次数恢复正常时间。

T细胞亚群属人体免疫系统最重要构成部分之一，抗生素相关性腹泻患儿T细胞亚群细胞水平呈明显异常表达，表现为CD4+降低，CD8+增高，进而导致CD4+/CD8+比例严重失调。DAO属机体最主要细胞内酶之一，多存在于绒毛上层细胞浆及肠黏膜细胞内，当肠黏膜遭受创伤或感染时，会大量脱落进入血液，使血清DAO水平急剧增高。本研究结果可知，治疗后研究组血清CD4+水平高于对照组，血清CD8+、DAO水平低于对照组，说明双歧杆菌四联活菌片联合匹多莫德可有效升高抗生素相关性腹泻患儿血清CD4+水平，降低血清CD8+、DAO水平，从而增强患儿免疫功能，提高抗病毒、抗感染能力。

综上，双歧杆菌四联活菌片与匹多莫德联合治疗抗生素相关性腹泻患儿的效果显著，可有效缩短体温、大便性状及次数恢复正常时间，升高血清CD4+水平，降低血清CD8+、DAO水平。