放疗和多西他赛分别联合卡培他滨治疗乳腺癌脑转移的临床观察

常庆龙，杨红星，贾国丛，翟保平

（1．郑州大学第三附属医院乳腺二科，河南 郑州 450052）

（2．河南省人民医院乳腺科，河南 郑州 450000）

在众多引发脑转移的肿瘤疾病中，乳腺癌脑转移发生率仅次于肺癌，约为10%～16%[1]。随着治疗手段和颅脑影像学检查技术的提高，乳腺癌患者生存期逐渐延长，脑转移的发生率也不断上升。目前临床尚无明确的治疗方案，多采用放疗/化疗药物联合应用的治疗方案。卡培他滨是新一代肿瘤选择性靶向化疗药物，具有肿瘤内激活、全身毒副作用小、抗肿瘤活性高的特点，且可经过血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)，与其他化疗药物和放疗联合使用可有效提高治疗效果[2-3]。本研究分别采用放疗和多西他赛分别联合卡培他滨治疗乳腺癌脑转移患者，比较探讨两种方案在乳腺癌脑转移治疗中的临床效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2012年1月—2015年1月收治的乳腺癌脑转移患者42例，均通过手术后病理切片检查诊断为乳腺癌，核磁共振成像（MRI）或者CT证实存在脑转移，所有患者严格遵守化疗疗程，且均无严重的心血管、肝肾、精神疾病等。患者均为女性，年龄27～77岁，平均年龄（48.76±4.98）岁。按随机数字表法将所有患者分为对照组和试验组，各21例。对照组年龄29～77岁，平均年龄（47.93±5.65）岁；出现脑转移时间为7个月～2年，平均脑转移时间（1.1±0.3）年；颅内单发病灶8例，多发病灶13例。试验组年龄27～74岁，平均年龄（49.84±5.27）岁；出现脑转移时间为7个月～2年，平均脑转移时间（1.3±0.2）年；颅内单发病灶9例，多发病灶12例。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用多西他赛联合卡培他滨进行化疗，多西他赛（江苏恒瑞药业股份有限公司）75 mg/m2，第一天静滴；卡培他滨（上海罗氏制药有限公司）1 900 mg/m2，bid，po，连服 14 天，停药 7 天，21 天为 1 个周期。在第6个周期结束后进行疗效评价，化疗过程中患者出现不良反应常规对症处理。

试验组采用卡培他滨（用法用量同对照组）联合放射治疗，放疗操作为：患者取仰卧位，热塑面罩固定头部，利用模拟定位机制定两侧野对穿照射，2.0 Gy/次，5次/周，总剂量控制在30～40 Gy，同时应用甘露醇及肾上腺皮质激素予以降压，减少放疗引起的脑水肿。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 疗效 比较两组疗效及1年存活率。疗效评价标准为完全缓解：所有病灶消失，未出现新的病灶，且临床症状消失；部分缓解：所有病灶最长径总和减小30%，且临床症状缓解；无变化：所有病灶最长直径总和增大但未达到进展，或减小但未达到部分缓解，临床症状有所缓解或无变化；进展：所有病灶最长直径增大20%，或发现新的病灶，或临床症状加重。

总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1.3.2 毒副作用 根据WHO抗癌药物毒副作用分度标准进行分级。

1.3.3 生活质量评价 根据卡氏（KPS）行为状态评分标准评判生活质量，具体如下：提高：治疗后KPS评分≥10分；稳定：治疗后KPS评分增加或减少≤10分；下降：治疗后KPS评分减少＞10分。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0统计软件分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

试验组总有效率及1年存活率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组毒副反应发生情况比较

放疗、化疗期间主要的毒副作用包括腹泻、恶心、呕吐、白细胞减少、脱发、口腔黏膜损伤、手足综合征等，两组毒副反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 临床疗效评价

表2 两组毒副反应发生情况比较

2.3 两组生活质量比较

试验组生活质量提高18例、稳定2例、下降1例，提高率为85.6%；对照组生活质量提高11例、稳定3例、下降7例，提高率为52.4%，试验组提高率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组生活质量比较

3 讨论

乳腺癌出现脑转移一般提示预后差，生活质量低，如果治疗不及时有效，生存期仅3～6个月[4]，目前仍没有标准治疗方案，同时由于血脑屏障的限制，使用一般化疗药物很难达到治疗的目的[5]，放疗是乳腺癌脑转移的主要治疗手段。但近年来研究表明，单纯放疗不能明显提高乳腺癌脑转移的治疗效果[3]，寻求新的联合用药方案至关重要。

卡培他滨作为肿瘤选择性靶向化疗药物，口服后在小肠吸收，被肿瘤组织内较正常组织活性高的胸苷磷酸酶（TP）作用，转化为氟尿嘧啶，后者具有抗肿瘤的作用，可显著提高肿瘤组织内药物浓度，减少全身毒性作用[6-8]。已有动物药代动力学实验证实，卡培他滨及代谢产物可通过BBB[9-10]，提示卡培他滨对乳腺癌脑转移的治疗有效。多西他赛属于紫杉醇类抗肿瘤药物，可通过抑制细胞周期的进程，从而达到抑制肿瘤细胞生长的目的[11]，但是多西他赛并不能通过BBB[12-14]。之前已有多西他赛和卡培他滨联合用药的研究[15-16]，发现联合用药的治疗效果高于单味药物。

本研究采用放疗和多西他赛分别联合卡培他滨治疗乳腺癌脑转移，结果显示，卡培他滨同步放疗方案的治疗效果和生活质量评价优于多西他赛联合卡培他滨治疗方案，而两种方案的毒副作用无显著性差异。说明放疗联合卡培他滨治疗乳腺癌脑转移的疗效更好。有研究表明，放疗可破坏血脑屏障的完整性，使卡培他滨更容易通过血脑屏障到达病灶部位，发挥药效[17]。

综上所述，放疗与卡培他滨对乳腺癌脑转移患者的治疗效果优于多西他赛联合卡培他滨，且可更有效改善患者的生活质量，安全性好，是一种值得推广的治疗方案。