肝硬化疾病诊断中生化检验的临床应用分析

嵇英芝

宜兴市肿瘤医院检验科，江苏宜兴 214200

肝硬化是消化内科常见慢性疾病，其发病机制复杂，多是因多种病症造成肝功能持续性、反复性损伤，导致弥漫性肝脏病变[1]。肝硬化早期无明显症状，晚期因肝脏变形硬化、血液循环途径改变等，极易出现肝性脑病、上消化道出血、肝肾综合征等并发症，累及多器官、多系统[2-3]。 肝硬化患病率高、病死率高，若未进行有效抗病毒治疗，代偿期肝硬化者5 年生存率为84.0%，失代偿期5 年生存率在14.0%～35.0%[4]。 因此及早诊断，准确评估疾病分期，对改善患者预后起到促进意义。 血常规、超声、肝功能实验、生化检验等是肝硬化检查重要手段，较其他方式，生化检验可反映肝细胞代谢及受损情况，为临床治疗提供充足证据[5]。该研究对2018 年1 月—2019 年3 月期间于医院就诊的肝硬化患者40 例采取生化检验，旨为临床诊断提供参考依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究开展前，受检者对研究相关内容知情，自愿签署同意书。 选取在该院就诊的肝硬化患者40 例作为肝硬化组，男性26 例，女性14 例；年龄40～73岁，平均年龄（58.39±5.28）岁；肝硬化病程6 个月～8年，平均（3.16±0.72）年；酒精性肝硬化21 例，病毒性肝硬化15 例，其他类型4 例；肝功能Child-Pugh 分级：A 级13 例，B 级18 例，C 级9 例。 选取同期健康体检人员40 名作为对照组，男性25 名，女性15 名；年龄40～72 岁，平均年龄（59.02±5.31）岁；两组受检者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可进行比较。

1.2 检验方法

两组受检者均于第二日清晨空腹抽取静脉血5 mL，无菌保存，离心4 min，3000 r/min。 采用日立7180 型全自动生化分析仪检验；所有配套试剂盒由美康生物科技股份有限公司提供（生产批号180716102）。 生化检验指标： 天冬氨酸氨基转移酶 （aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase ，ALT）、总胆红素（total bilirubin ，TBIL）、碱性磷酸酶 （alkaline phosphatase ，ALP）、 直接胆红素（bilirubin direct，DBIL）、白蛋白（albumin，ALB）、总蛋白 （total protein ，TP）、 胆 碱 酯 酶（cholinesterase，CHE）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamyltranspetidase ，γ-GT）、前清蛋白( prealbumin ，PAB)、肝脏异柠檬酸脱氢酶(Liver isocitrate dehydrogenase，IDH)、亮氨酸氨基肽酶(leucine aminopeptidase，LAP)、白球比例(A/G)、总胆汁酸(TBA)及岩藻糖苷酶（fucosidase，AFU）。

1.3 统计方法

采取SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示,组间比较行t 检验，计数资料用[n(%)]表示，组间比较行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者TBIL、DBL、TBA 水平比较

肝硬化组患者TBIL、DBIL、TBA 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组受检者TBIL、DBIL、TBA 水平比较[（±s），μmol/L]

表1 两组受检者TBIL、DBIL、TBA 水平比较[（±s），μmol/L]

组别 TBIL DBIL TBA肝硬化组对照组t 值P 值85.28±9.36 12.05±2.13 48.248 0.000 38.24±4.08 3.64±0.71 52.841 0.000 118.05±31.59 5.28±0.82 22.570 0.000

2.2 两组受检者AST、ALP、LAP、AFU、γ-GT、CHE、IDH 水平比较

肝硬化组患者AST、ALP、LAP、AFU、γ-G、TIDH水平均高于对照组，CEH 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组受检者AST、ALP、LAP、AFU、γ-G7、CHE、IDH 水平比较（±s）

表2 两组受检者AST、ALP、LAP、AFU、γ-G7、CHE、IDH 水平比较（±s）

组别AST（U/L）ALP（U/L）LAP（U/L）AFU（nkat/mL）γ-GT（U/L）CHE（U/L） IDH（U/L）肝硬化组对照组t 值P 值95.58±11.05 21.05±3.49 40.677 0.000 178.25±24.36 74.28±11.69 24.336 0.000 42.05±5.38 21.05±5.18 17.784 0.000 86.46±5.18 60.25±6.49 19.963 0.000 175.05±24.35 23.52±4.96 38.566 0.000 2 425.59±754.28 7 485.46±784.54 40.770 0.000 215.02±34.94 84.25±8.19 23.046 0.000

2.3 两组受检者TP、ALB、PAB、A/G 水平比较

肝硬化组TP、ALB、A/G、PAB 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组受检者TP、ALB、PAB、A/G 水平比较（±s）

表3 两组受检者TP、ALB、PAB、A/G 水平比较（±s）

组别 TP（g/L） ALB（g/L） PAB（mg/dL） A/G肝硬化组对照组t 值P 值54.12±8.46 74.08±7.19 11.370 0.000 21.05±2.49 41.95±4.65 25.060 0.000 214.35±28.51 352.86±22.46 24.136 0.000 1.18±0.35 2.02±0.38 10.283 0.000

3 讨论

胆碱酯酶、白蛋白、总蛋白是反映人体肝细胞合成代谢功能，一般正常人体白蛋白/总蛋白比值在1.5～2.5 范围，肝硬化患者肝功能受损，致肝细胞合成代谢途径障碍，使白蛋白水平降低，总蛋白水平降低，而白蛋白/总蛋白比值下降[6-7]。

胆碱酯酶活性升高，则会过多地诱导肝合成酶增加，故肝硬化患者多见胆碱酯酶水平增加。 谷丙酸转氨酶、天冬氨酸氨基转移酶是反映机体肝细胞受损程度的主要指标，若肝细胞功能受损，则使谷丙酸转氨酶、天冬氨酸氨基转移酶表达水平升高[8]；若肝细胞受损程度越严重，各指标水平升高越明显；总胆红素、直接胆红素可准确反映肝脏胆汁分泌、代谢、解毒及排泄功能，若肝细胞功能受损，则使肝脏胆汁分泌、代谢、解毒及排泄功能下降明显，而胆汁排泄受阻，则会使总胆红素、直接胆红素表达水平明显增加[9]。杨进山等[10]对乙型肝炎后肝硬化患者行多项血清学生化指标检测，肝硬化组患者肝功能A 级TBA（19.32±5.31）μmol/L，B 级为（29.44±12.76）μmol/L，C 级为（40.25±18.64）μmol/L；且远高于慢性肝炎组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。故根据胆汁分泌等相关指标，可有效判断肝功能分级，对肝硬化诊断也取得一定效果。 该组研究中，肝硬化组TBA（118.05±31.59）μmol/L，对照组TBA（5.28±0.82）μmol/L（P＜0.05）。 结合他人研究和该次研究，说明以胆汁分泌指标可作为检测肝功能受损的主要指标。 碱性磷酸酶与γ-谷氨酰转肽酶可准确反映人体胆汁淤积情况，多分布在人体肾脏等组织结构中，γ-谷氨酰转肽酶主要分布在肝胆系部位，若肝细胞功能持续受损，则致γ-谷氨酰转肽酶及碱性磷酸酶水平明显降低。该组研究中，肝硬化组患者TBIL、DBIL、AST、ALP、LAP、γ-G、水平均高于对照组，CEH、TP、ALB、A/G 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 该研究说明，肝硬化患者伴不同程度肝细胞功能受损情况，通过各肝功能各指标差异变化，可准确反映肝功能变化。

岩藻糖苷酶多作为肝癌血清标志物，而对肝硬化监测应用较少。岩藻糖苷酶是细胞溶酶体内存在的一种糖苷酶，属于细胞新陈代谢的少量产物，通常正常人体内血清岩藻糖苷酶含量处于较低水平，但在肝癌患者中岩藻糖苷酶水平持续升高，其敏感性高达94.0%、特异性高达84.0%[11]。 而在肝硬化组织中岩藻糖苷酶水平升高，多是因糖蛋白、糖代谢紊乱等，致岩藻糖苷酶表达升高，但其具体机制仍需临床进一步探究。 肝脏异柠檬酸脱氢酶属于氧化还原酶，也属于肝实质细胞损伤的重要酶类，若肝细胞功能受损严重，则使血中该酶类水平升高。亮氨酸氨基肽酶属于蛋白质水解酶，可水解蛋白质，多分布在人体肝脏、胆、胰脏等部位，若肝脏功能受损，则使血清亮氨酸氨基肽酶水平升高。 前清蛋白是由肝脏合成，半衰期长约2.0 d，肝硬化患者肝功能受损，此时PAB 合成减少，可反映肝脏合成功能。 该组研究中，肝硬化组患者AFU、LAP 水平均高于对照组，PAB 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 研究说明，肝硬化患者肝功能细胞受损，使肝功能各项生化指标明显改变。因此肝硬化患者采取生化指标检验，肝功能受损，致部分血管通透性改变，使肝细胞部分物质融入血清，表达水平明显增加；另外肝细胞合成、排泄、代谢能力障碍，使部分承担着肝脏功能的生化指标改变，表达水平明显降低，并会影响患者肝脏系统代谢功能。 因此根据生化指标检验可准确反映机体肝细胞受损程度，而在采取肝功能生化功能检验时，为了确保检验指标准确性，应准确采集静脉血，提高检验人员的检测质量及检测水平；同时为了提高疾病准确性，需结合CT、血液指标等各项手段，确保患者能得到及时诊断及治疗。