FeNO评估吸入ICS+LABA对变应性咳嗽患者治疗效果的价值研究

葛敏，朱祥，黄娴，倪殿涛

（上海交通大学医学院附属苏州九龙医院呼吸与危重症医学科，江苏 苏州 215028）

变应性咳嗽是指具有一些特应症的因素，抗组胺药物及糖皮质激素治疗有效，但不能诊断为支气管哮喘、变应性鼻炎或嗜酸粒细胞性支气管炎，将此类咳嗽定义为变应性咳嗽（AC）[1]。AC的病因尚不明确，发病机制可能与嗜酸性粒细胞炎症、气道高反应、Th1/Th2失衡等相关。呼气一氧化氮（FeNO）测定被认为是Th2驱动的气道炎症标志物，被越来越多的应用于慢性气道炎症的治疗评价[2]。本研究旨在评估FeNO对AC患者吸入ICS+LABA治疗的临床价值。

1 资料与方法

1.1 病例来源 选取2014年1月-2019年6月呼吸内科明确诊断的AC患者48例，其中男性22例，女性26例。另选择48例我院健康体检的健康人作为正常对照组，完成FeNO检查。

1.2 咳嗽症状积分表 日间咳嗽症状积分：0分，无咳嗽；1分，偶有短暂咳嗽；2分，频繁咳嗽，轻度影响日常生活；3分，频繁咳嗽，严重影响日常生活。夜间咳嗽症状积分：0分，无咳嗽；1分，入睡前短暂咳嗽或者偶有夜间咳嗽；2分，因咳嗽轻度影响夜间睡眠；3分，因咳嗽严重影响夜间睡眠。

1.3 治疗药物 沙美特罗替卡松粉吸入剂（舒利迭），规格50 μg/250 μg×60吸，葛兰素史克制药公司；布地奈德沙美特罗粉吸入剂（信必可），规格4.5 μg/160 μg×60吸，阿斯利康制药公司。48例AC患者均给予舒利迭或信必可吸入，每天2次，每次1吸，治疗4周后随访。

1.4 方法 使用药物前完善咳嗽VAS评分标准（表1），用FeNO测定仪（Sunvou，无锡尚沃医疗电子）检测FeNO。测定结束后吸入信必可或者舒利迭规律治疗；4周后再次行咳嗽症状评分及FeNO测定。4周后咳嗽症状评分下降＞50%，同时FeNO测定值下降＞50%，评判为治疗有效。

1.5 统计学处理 应用SPSS 21.0统计软件进行统计学处理。统计描述以均数±标准差（Mean±SD）表示。治疗前后的数据比较采用配对样本t检验，各参数之间的相关性以直线相关判断。所有假设检验均采用双侧检验，P＜0.05表明数据间具有统计学差异。

2 结果

2.1 临床特征 48例AC患者均有阵发性咳嗽症状，其中12例患者咳少量白色粘痰；6例患者伴有胸闷气短不适；2例患者伴有胸骨后刺痛。体征：30例患者听诊双肺呼吸音略增粗，余患者听诊双肺呼吸音正常。所有患者肺部均未闻及干湿性啰音。

2.2 治疗前实验组咳嗽积分4.19±0.57，FeNO值（47.22±10.59）ppb；对照组VAS评分0分，FeNO值（10.84±8.31）ppb。

2.3 患者治疗前后症状积分及FeNO改变 实验组患者使用ICS+LABA治疗4周后，症状得到很好控制，症状积分较前明显降低：48例患者治疗前症状积分为（4.19±0.57）分，治疗4周后症状积分为（1.72±0.64）分，差异有统计学意义（P=0.000）。药物治疗后FeNO水平较前下降，治疗前为（47.22±10.59）ppb，治疗后为（19.45±8.72）ppb，差异有统计学意义（P=0.005）。

2.4 相关性分析 48例患者的FeNO水平与吸入ICS+LABA有效性进行分析，治疗前AC患者的FeNO水平与咳嗽症状总积分相关（r2=0.516，P＜0.001）。应用吸入ICS+LABA治疗4周后，FeNO下降的比例为51.77%±12.91%，咳嗽症状总积分下降的比例为58.81%±16.42%，且FeNO下降的比例与咳嗽症状总积分下降的比例存在显著相关性（r2=0.47，P＜0.002）。

2.5 不良反应 有3例发生咽痛及声音嘶哑，嘱患者吸入后多次漱口，咽痛及声音嘶哑症状缓解；所有患者未出现心悸、口腔真菌感染及肺部感染，总体上用药较安全。

3 讨论

变应性咳嗽（AC）为慢性咳嗽常见原因之一，其发生率为11%-13%[3-5]，临床特点为刺激性干咳，日夜间咳嗽频率无明显差别，胸片、肺通气功能正常，气道高反应性阴性，诱导痰嗜酸粒细胞比例不高。AC与CVA的发病机制相似，都与嗜酸性粒细胞炎症浸润及气道反应性升高相关。但与CVA不同的是，AC患者嗜酸性粒细胞炎症主要集中于中央气道，并且诱导痰及支气管粘膜下层活检标本中的嗜酸性粒细胞计数明显低于哮喘患者[6]。AC与CVAde气道高反应亦有不同之处，Ohkura等[7]开展了一项前瞻性研究，通过咳嗽对辣椒素的反射敏感性、肺活量测定和气道对乙酰胆碱的反应来诊断AC和CVA。结果发现吸入乙酰胆碱的AC患者气道收缩的咳嗽电流要比CVA患者的低；在辣椒素诱发咳嗽过程中，AC患者对辣椒素的咳嗽反射敏感性有增高，但相比之下，CVA患者对辣椒素的咳嗽反射敏感性更强烈。

呼出气一氧化氮（FeNO）是由精氨酸在一氧化氮合酶的作用下合成的一种生物调节因子，主要与嗜酸粒细胞性炎症密切相关[8-9]。当气道发生炎症反应时，Th1淋巴细胞功能减退而Th2淋巴细胞功能亢进，产生大量IL-4、IL-5、IL-13等炎症介质。这些炎症介质可以刺激一氧化氮合酶表达，导致精氨酸氧化脱氨酶脱氨基产生内源性NO，从而引起呼出气一氧化氮（FeNO）升高[10]。因此，FeNO水平的高低能够反映气道嗜酸性粒细胞炎症的严重程度。

氟替卡松和布地奈德均为吸入性糖皮质激素（ICS），此类药物是治疗气道嗜酸性粒细胞炎症的有效药物之一。本研究即采用吸入ICS+LABA治疗AC患者，通过4周的用药观察，FeNO下降的比例约57%，咳嗽症状总积分下降58%，且FeNO下降的比例与咳嗽症状总积分下降的比例存在显著相关性，因此FeNO可以作为ICS+LABA治疗AC疗效的评估指标。

总之，AC患者的FeNO水平明显高于非气道炎症患者，根据FeNO水平变化情况，可以有效评估ICS+LABA的治疗效果。