基于Apriori模型的关联规则评价注射用血栓通适应证的选择

许娟娟，唐 静，袁秀芝

(华中科技大学同济医学院附属梨园医院 药剂科，武汉 430077)

药师在日常的药物点评工作中，常遇到如何评价药物与适应证是否相匹配的困惑。本研究采用回顾性研究的方法，与关联规则挖掘的Apriori算法相结合，从数据挖掘角度，以中药注射剂注射用血栓通为例，分析其在临床适应证中的应用规律，并判断其在不同适应证中的合理性，为注射用血栓通临床用药合理性提供新的研究方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料来源于我院住院HIS数据库中2018年1月至2019年6月使用注射用血栓通(所有规格)的患者疾病适应证信息，疾病适应证按ICD-10分类。

1.2 基于Apriori模型的关联规则[1]

1.2.1简单关联规则

简单关联规则的一般形式为：X→Y。式中，X称为规则前项，Y称为规则后项。

1.2.2确定规则置信度指标

规则置信度是对简单关联规则准确度的测量，描述了包含项目X的事物中同时包含项目Y的概率，反映X出现的条件下Y出现的可能性。置信度高，则说明X出现则Y出现的可能性高。

1.2.3确定规则支持度指标

规则支持度表示项目X和项目Y同时出现的概率，支持度太低，说明规则不具有一般性。

1.2.4Apriori算法

Apriori算法首先扫描数据库，计算各项的支持度，收集支持度不小于最小支持度的项构成频繁项集，然后扫描此频繁项集，计算支持度，再构成频繁项集，如此反复。关联规则挖掘是在找出所有支持度大于或等于最小支持度阈值的频繁项集的基础上，由频繁模式生成满足可信度阈值的关联规则；关联规则主要反映事物之间的关联性。

1.3 数据处理

通过Excel对基础数据进行处理，采用SPSS Modeler 18.0的Apriori模型对数据进行分析，用网状图展现。

2 结果

2.1 注射用血栓通患者的适应证分析

通过对我院1 377例住院患者血栓通适应证数据的分析，依据ICD-10分类，共有87种适应证出现，取出现频率最高的前十位，结果见表1。

2.2 注射用血栓通前十位适应证的关联分析

通过Apriori模型对注射用血栓通出现频率最高的前十位适应证的相关数据进行关联规则的挖掘，利用“Apriori节点”建模，选择最小支持度为15%，最小置信度为60%。因关联规则条数较多，按照置信度由高到低排序，选取了3条展示，得到表2，并通过网状图分析，结果见图1。

表2 血栓通适应证数据中挖掘出的主要关联规则举例

图1 使用血栓通患者主要适应证的关联情况

3 讨论

Apriori模型算法主要用于频数统计及关联分析，因其高效的数据挖掘能力而被广泛应用于医药卫生领域。本文利用Apriori算法分析血栓通与其适应证之间的应用关系，挖掘临床诊断和用药规则。

3.1 基于Apriori模型的关联规则评价注射用血栓通适应证的选择

我院选用注射用血栓通是否合理呢？由于血栓通为中成药制剂，而ICD-10为西医诊断，笔者首先将血栓通适应证与中医所属疾病进行了对应。由表1可知，血栓通适应证组合出现频次最高的前十位由高到低依次为脑卒中、心绞痛、冠心病、下肢动脉粥样硬化、心肌梗死、脑梗死、高血压、高脂血症、糖尿病、慢性阻塞性肺病。运用关联规则后，能显示适应证之间关联的密切程度，通过网状图1可以看出，不同适应证之间关系的紧密程度，线条越粗代表关联越强，可见强关联的适应证集中在脑卒中、心绞痛、冠心病，说明出现这些适应证会增加血栓通使用频次。

其次，判断我院血栓通适应证是否与说明书中规定的适应证相符。血栓通说明书中功能主治为“活血祛瘀，通脉活络，用于瘀血阻络，中风偏瘫，胸痹心痛及视网膜中央静脉阻塞症”。通过查阅资料，对照说明书，并结合图1，发现血栓通不能用于高血压、高脂血症、糖尿病(糖尿病视网膜病变除外，该适应证与说明书中“视网膜中央静脉阻塞症”相符)。尽管有部分研究[2-4]证实了血栓通可能对高血压、高脂血症有疗效，但不能作为合理用药的支撑证据。表2是通过关联规则计算得到前后项适应证之间支持度、置信度之间的联系，以表2中序号为1的关联规则来说明其意义。在使用注射用血栓通 1377 例患者中，有66.20%患者有心绞痛，而在这其中又有87.21%患者有脑卒中，这两种疾病会增加血栓通的使用率。通过表1中对适应证的分析，药师可以知道血栓通的选用是否合理，还可以通过上调支持度，根据置信度发现医院使用血栓通的常见规律。当然，高支持度和置信度也有负作用。由于我院老年患者居多，老年疾病中的冠心病和高血压出现的频率较高，在一定程度上影响了支持度和置信度，统计上也会有一定的偏差，故在实际应用中要客观分析结果。

本研究发现，疾病之间存在着一定相关性，通过Apriori模型对血栓通适应证的判断发现，所关联的适应证不一定符合合理用药规则，但能反映出血栓通这个药在我院疾病中应用的趋势。药师在处方点评中，可针对疾病有的放矢、快速判断药物应用的合理性。

3.2 关联规则分析遇到的问题

在运用关联规则分析、点评用药的合理性中也遇到了如下问题：① 病历中对适应证的描述不规范。在西医医生使用中药进行治疗时，需要对适应证进行差异性分析，这对药学人员提出了新要求，除了了解药品说明书的内容之外，还要灵活掌握中西医适应证的差别，同时建议医生在书写病历时要精确规范。② 缺乏高质量的临床依据。对于有些拓展性用法，仍需更系统深入的临床前与临床研究验证，如超说明书的用法中，血栓通治疗脑出血是否合理，笔者查阅了相关资料，发现有不少关于血栓通对脑出血有着较好的疗效且并未增加脑出血风险的报道[5-6]，但在说明书中并未收录该用法，故在药物点评过程中，其合理性有待商榷。又如，有研究证实血栓通对于高血压、高脂血症、糖尿病等有着较好的疗效，但对于这些疾病的治疗，均无大规模的高级别临床证据的支持，故在药学点评中需加以判断。

4 结语

本文通过采用Apriori模型的关联规则，对使用血栓通患者主要适应证之间的关联性进行了分析，为血栓通的应用提供指征。总之，本文旨在通过用关联规则的分析方法，为药师在冗杂的合理用药分析中，提供新的思路借鉴。