盐酸贝尼地平、缬沙坦联合吲达帕胺治疗顽固性高血压的的临床效果

李勇锋

(郑州市骨科医院重症医学科，郑州 450000)

利尿剂是治疗高血压的基础药物，而氢氯噻嗪是过去半个世纪以来利尿剂的代表药物。既往研究[1]报道，长期大剂量应用利尿剂可能影响患者尿酸代谢、血糖及电解质平衡，这使部分患者尤其是顽固性高血压合并糖尿病患者望而生畏。吲达帕胺是一种新型、长效的磺胺利尿降压药，目前主要用于治疗轻、中度原发性高血压，该药对顽固性高血压的降压效果如何，临床鲜见报道。鉴于此，笔者采用对比研究的方法探讨盐酸贝尼地平、缬沙坦联合吲达帕胺治疗顽固性高血压的临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取郑州市骨科医院2017年12月至2018年11月收治的顽固性高血压患者62例，按随机数字表法分为2组：对照组32例，男17例、女15例，年龄55～72岁、平均(68.46±8.18)岁，病程5～12年、平均(8.59±1.52)年；观察组30例，男17例、女13例，年龄54～72岁、平均(69.46±8.16)岁，病程6～13年、平均(9.12±1.69)年。2组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

本研究经本院医学伦理委员会审批批准，患者自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.2 入选及排除标准

入选标准：1)无精神疾病，依从性强，能配合问卷调查；2)符合顽固性高血压的诊断标准[2]；3)入组前两周未接受其他相关性治疗。

排除标准：1)精神疾病者；2)继发性高血压者；3)严重心、肺、肝、肾功能不全者；4)恶性肿瘤者；5)对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法

2组均予以盐酸贝尼地平(华夏药业有限公司，4 mg·片-1)，每天一次，每次一片口服；缬沙坦(北京诺华制药有限公司，80 mg·粒-1)，每天一次，每次一粒口服。在此基础上，对照组予以氢氯噻嗪(天津力生制药股份有限公司，12.5 mg·片-1)，每天一次，每次一片口服；观察组予以吲达帕胺(天津力生制药股份有限公司，2.5 mg·片-1)，每天一次，每次一片口服。

2组患者均予以8周治疗。

1.4 观察指标及评价标准

观察2组的临床疗效、血压及相关生化指标水平变化情况。

1)观察2组治疗8周后的临床疗效[3]，疗效标准：血压下降>20 mmHg且降至正常范围，临床症状、体征基本消失为显效；血压下降10～20 mmHg，临床症状和体征改善为有效；血压、临床症状和体征均无改善为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总病例数×100%。

2)观察2组治疗前和治疗8周后血压变化情况：使用动态血压监测仪(德国Mobil，Graph NG)监测患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)。

3)观察2组治疗前和治疗8周后血糖、血肌酐和尿素氮变化情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

与对照组比较，观察组治疗后总有效率显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例

2.2 2组治疗前后血压情况比较

2组治疗前血压(收缩压、舒张压)比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。与治疗前比较，2组治疗后收缩压及舒张压均显著降低，差异有统计学意义(均P<0.05)。与对照组比较，观察组治疗后收缩压及舒张压均明显降低，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血压情况比较

2.3 2组治疗前后相关生化指标水平变化情况比较

2组治疗前血糖、血肌酐、尿素氮水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。与治疗前比较，2组治疗后血肌酐、尿素氮水平均显著降低，差异有统计学意义(均P<0.05)。与对照组比较，观察组治疗后血肌酐、尿素氮水平明显降低，差异有统计学意义(均P<0.05)。与治疗前比较，2组患者治疗后血糖无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后相关生化指标水平变化情况比较

3 讨论

根据《中国高血压防治指南》(2010年版)，顽固性高血压治疗需3种及3种以上高血压药物联合治疗。利尿剂是治疗高血压的基础药物之一，氢氯噻嗪是其中主要代表药物，无论其单用或与其他药物联用，降压效果明显。既往研究[4]认为，大剂量使用利尿剂可对高血压患者糖脂代谢产生不良影响。氢氯噻嗪为中效利尿剂，已应用临床多年，但其具体降压机制并未完全明确。吲达帕胺为新型长效利尿剂，具有扩血管作用，降压效果显著。两种药物均为利尿剂，目前鲜见两种药物临床疗效比较报告。

本研究中，观察组临床疗效和血压下降情况明显优于对照组，说明相比氢氯噻嗪，新型利尿剂吲达帕胺联合盐酸贝尼地平、缬沙坦治疗顽固性高血压，降压效果更为显著。吲达帕胺具有钙拮抗和利尿双重效果。吲达帕胺可抑制钙离子的静息慢通道从而影响血管平滑肌的收缩藕联机制，使血管扩张；亦可通过促进舒血管物质(前列环素)的合成，抑制缩血管物质(血栓素A2)的合成，扩张血管，降低血压。同时吲达帕胺可增加尿磷酸盐的排泄，降低血和组织磷酸盐水平从而降低血管对升压物质的敏感性，并通过利尿作用降低血容量，减少心输出量，从而降低血压。季英敏[5]研究发现，利尿剂联合盐酸贝尼地平、缬沙坦治疗顽固性高血压时，吲达帕胺降压效果明显高于氢氯噻嗪，与本研究结果一致。

吲达帕胺不仅降压效果显著，还可有效预防和减少高血压患者靶器官损伤。本研究中，观察组血肌酐、尿素氮水平明显低于对照组，说明吲达帕胺可在一定程度上改善肾功能损伤。吲达帕胺主要通过刺激机体产生抗血小板因子作用，可直接扩张肾动脉，加大肾血流，从而保护肾小球功能。李春伶等[6]研究发现，吲达帕胺可通过改善肾小球基底膜的通透性从而降低尿微量白蛋白排泄，改善肾功能损害。本研究结果中，2组患者血糖水平治疗前后均无明显差异，可能原因为小剂量吲达帕胺、氢氯噻嗪对机体糖脂代谢影响较小。

综上所述，盐酸贝尼地平、缬沙坦联合吲达帕胺治疗顽固性高血压，降压效果显著，且能明显改善患者肾功能。