血清肿瘤标志物联合检验诊断结直肠癌的临床有效性分析

郭方飞

山东省枣庄市峄城区中医院肛肠科，山东枣庄 277300

结直肠癌为具有高发病率的消化系统恶性肿瘤之一。近年来，随着饮食结构及生活方式的改变，我国结直肠癌发病率呈逐年升高趋势[1]。结直肠癌早期并无显著临床症状，其易被误诊为良性结肠疾病。而随病情进展，当患者出现便血、腹胀、腹泻、腹痛等显著症状时，病情已发展至晚期，此时想要取得良好疗效难度极大[2]。近年来，随着临床诊断技术的进步，血清肿瘤标志物检测越来越被临床广泛用于结直肠癌诊断中，且取得了显著效果[3]。基于此，该文笔者以该院2017年11月—2019年11月收治的60例结直肠癌（A组）、60例良性病变（B组）患者及同期于该院行体检的60名健康者（C组）作为研究对象，予以血清 CEA、CA199、CA72-4、CA125 等肿瘤标志物表达水平检测，以明确血清肿瘤标志物联合检验在诊断结直肠癌中的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的60例结直肠癌（A组）、60例良性病变（B组）患者及同期于该院行体检的60名健康者（C组）作为研究对象。A组患者经病理组织学检查已确诊为结直肠癌，其中，有35例男性患者，25例女性患者；年龄26～72岁，平均年龄（46.22±2.30）岁；TNM 分期：2 例Ⅰ期，33 例Ⅱ期，18例Ⅲ期，7例Ⅳ期。B组患者均确诊为良性病变，并已排除严重脏器疾病患者，其中，有36例男性患者，24例女性患者；年龄 26～73 岁，平均年龄（46.18±2.28）岁；疾病类型：结直肠息肉35例，结肠炎25例。C组研究对象中36例男性，24例女性；年龄26～74岁，平均年龄（46.25±2.33）岁。经统计学计算后，3组研究对象的性别、年龄基础数据显示，差异无统计学意义（P＞0.05），可予以对比。

1.2 方法

予以3组研究对象血清肿瘤标志物联合检验。①所用仪器：低速离心机、电化学发光仪，并采用Roche公司提供的试剂检测癌胚抗原（CEA）、糖类抗原CA199、CA125、CA72-4等血清肿瘤标志物表达水平。②检验方法：抽取3组研究对象晨起空腹静脉血3.5 mL作为检测样本。将样本置入有分离胶的真空采血管内，行离心处理后，经全自动化学发光仪检测 CEA、CA199、CA72-4、CA125 表达水平，整个检验操作需严格按照检测方法、试剂盒说明进行。

1.3 观察指标

对比3组研究对象的检测结果。肿瘤标志物检测阳性率按照各肿瘤标志物表达水平比临界值高为准，即CEA＞5 μg/L，CA199＞37 U/mL，CA125＞35 U/mL，CA72-4＞5 U/mL。结直肠癌分期采用TNM分期系统进行评定，即：T分期为原发肿瘤，T1期为黏膜下层受肿瘤侵犯，T2期为固有基层受肿瘤累及，T3期为固有基层被肿瘤穿透至浆膜下层，T4期为腹膜脏层被肿瘤穿透或其他脏器受肿瘤侵犯粘连。

1.4 统计方法

以SPSS 22.0统计学软件处理研究数据，计数资料用[n（%）]表示，采用 χ2检验，计量资料用（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清标本相关肿瘤标志物检测结果

A 组血清 CEA、CA199、CA72-4、CA125 表达水平比B、C 组高，B 组血清 CEA、CA199、CA72-4、CA125 表达水平比C组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3组血清标本相关肿瘤标志物检测结果对比(±s)Table 1 Comparison of the detection results of three groups of serum specimens related tumor markers(±s)

表1 3组血清标本相关肿瘤标志物检测结果对比(±s)Table 1 Comparison of the detection results of three groups of serum specimens related tumor markers(±s)

注：与 C 组相比，tA、C组=23.058、24.927、12.991、21.247，tB、C组=5.301、9.864、9.980、7.369，*P＜0.05； 与 B 组 相 比 ，t＝19.766、16.500、6.928、12.240，▲P＜0.05

组别 CEA（μg/L）CA199（U/mL）CA72-4（U/mL）CA125（U/mL）A 组（n=60）B 组（n=60）C 组（n=60）（47.23±14.53）*▲（7.53±5.56）*3.38±2.42（42.56±11.64）*▲（13.66±6.97）*4.20±2.57（3.13±1.04）*▲（2.09±0.52）*1.31±0.31（34.15±10.42）*▲（13.11±8.29）*4.96±2.16

2.2 单项及联合肿瘤标志物诊断结直肠癌阳性率情况分析

相比血清4项肿瘤标志物联合检测阳性率，单独采用 CEA、CA199、CA72-4、CA125 检测阳性率均更低，差异有统计学意义（χ2=17.788、42.254、19.206、17.788，P＜0.05）。见表 2。

表2 单项及联合肿瘤标志物诊断结直肠癌阳性率情况分析Table 2 Analysis of the positive rate of single and combined tumor markers in the diagnosis of colorectal cancer

2.3 不同分期患者血清肿瘤标志物表达情况分析

除 CA72-4外，血清 CEA、CA199、CA125表达水平随分期升高而不断升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

结直肠癌是全球第三发病率的恶性肿瘤。近年来，随着人们饮食习惯、生活方式的变化，结直肠癌发病率也持续升高。临床研究发现，结直肠癌患者早期并无特异性症状，多数患者出现显著症状时病情已发展至晚期，部分患者甚至已出现癌细胞远处转移情况，不仅增加了治疗难度，甚至可导致患者死亡。因此，如何于早期发现、确诊结直肠癌，并予以积极治疗对于结直肠癌患者预后及生活质量提高具有重要意义。因此，如何快捷、有效予以早期结直肠癌患者筛查及诊断成了临床研究的重点。

表3 不同分期患者血清肿瘤标志物表达情况分析(±s)Table 3 Analysis of serum tumor marker expression in patients of different stages(±s)

注：相比 T1～T2期，与 T4对比 t=10.575、4.862、8.598，与 T3对比t=8.675、3.685、5.508，■P＜0.05；相比 T3 期，t＝2.830、2.163、3.772，▼P＜0.05

血清肿瘤标志物 T1～T2期（n=35）T3期（n=18）T4期（n=7）CEA（μg/L）CA199（U/mL）CA125（U/mL）CA72-4（U/mL）27.44±5.73 26.06±8.53 19.53±5.94 2.03±1.36（44.98±8.95）■（35.16±8.48）■（29.85±7.39）■2.04±1.42（56.90±10.76）■▼（43.87±10.46）■▼（43.83±10.52）■2.14±1.04

目前，临床在诊断结直肠癌上可采取结肠气钡双重造影、电子肠镜、大便隐血试验等，其中大便隐血试验漏诊率较高，诊断具有一定误差率；而其他两种方式为侵入性检查，除了需要患者承受一定的检查痛苦外，在诊断上也存在较大局限性[4]。近年来，随着分子诊断技术的不断发展，肿瘤标志物检查因其安全性高、肿瘤标志物种类多、操作便捷等优势已被临床广泛用于各类肿瘤检查中，并取得了良好的效果[5]。肿瘤标志物产生于肿瘤组织，生存于肿瘤组织或经分泌进入血液或受肿瘤组织刺激由宿主正常细胞形成的一类物质[6]。其中，CA199为细胞膜上糖脂质，为黏蛋白型糖类蛋白肿瘤标志物，是胰腺癌最高敏感度肿瘤标志物[7]。此外，对于结直肠癌、胆管癌、胆囊癌、胃癌等消化系统肿瘤也具有较高阳性率。CA125为上皮性卵巢囊肿高敏感肿瘤标志物。此外在诊断结直肠癌上也具有较高阳性率，研究显示[8]，随肿瘤TNM分期进展其水平也会随之显著升高。CA72-4为CC4、B72.3单抗识别高分子糖蛋白类物质，对卵巢癌、多种消化系统恶性肿瘤具有较高敏感度、阳性率。该文采取以上4种肿瘤标志物诊断结直肠癌，研究结果显示，A组血清CEA（47.23±14.53）μg/L、CA199 （42.56±11.64）U/mL、CA72-4 （3.13 ±1.04）U/mL、CA125 （34.15±10.42）U/mL 表达水平高于B 组的 （7.53±5.56）μg/L、（13.66±6.97）、（2.09±0.52）、（13.11±8.29）U/mL、C 组的 （3.38±2.42）μg/L、（4.20±2.57）、（1.31±0.31）、（4.96±2.16）U/mL，同时 B 组高于 C 组（P＜0.05）；血清4项肿瘤标志物联合检测阳性率88.33%明显优于单独采用 CEA、CA72-4、CA199、CA125 检测阳性率 （53.33%、30.00%、51.67%、53.33%）（P＜0.05）；T4 期血清 CEA（56.90±10.76）μg/L、CA199 （43.87 ±10.46）U/mL、CA125 （43.83 ±10.52）U/mL 高 于 T3 期 CEA （44.98 ±8.95）μg/L、CA199（35.16±8.48）U/mL、CA125（29.85±7.39）U/mL，T4 期、T3 期高于 T1～T2 期 CEA（27.44±5.73）μg/L、CA199（26.06±8.53）U/mL、CA125（19.53±5.94）U/mL（P＜0.05）。 这与周青等人[9]的研究结果：T4 期血清 CEA （56.88±10.76）μg/L、CA199（43.88±10.46）U/mL、CA125（43.84±10.49）U/mL 高于 T3 期CEA （44.89±8.96）μg/L、CA199 （37.88±8.45）U/mL、CA125（29.88±7.35）U/mL，T4 期 、T3 期 高 于 T1～T2 期 CEA（27.41 ±5.73）μg/L、CA199 （26.06 ±8.51）U/mL、CA125（19.55±5.90）U/mL（P＜0.05）。 由此说明，采用血清 CEA、CA199、CA72-4、CA125 4种肿瘤标志物联合检测诊断阳性率更高，更利于早期有效确诊结直肠癌。

综上所述，在结直肠癌诊断中采用血清肿瘤标志物联合检验具有较高价值，对临床早期诊断、分期结直肠癌具有重要参考价值。