右美托咪定对中老年全身麻醉乳腺癌根治术患者IL-10及INF-γ的影响

朱雅萍 宋一民 魏金聚

乳腺癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，当前在我国的发病率逐年上升，在40～60岁人群中发病率最高[1-2]。乳腺癌的治疗方法比较多，手术依然是最主要的根治性方法。不过手术与麻醉会对患者产生一定的应激作用，导致免疫功能下降。同时部分患者伴随有术后并发症，可影响患者的心肺功能，严重情况下可危及患者的生命安全[3]。右美托咪定是一种新型的选择性α2受体阻滞剂，可以对中枢起到一定作用，发挥抗交感、镇痛以及镇静作用，能有效抑制儿茶酚胺释放及交感神经兴奋[4]。辅助性T淋巴细胞1型/辅助性T淋巴细胞2型(Th1/Th2)平衡状态可反映机体的抗肿瘤免疫功能[5]。白细胞介素(interleukin，IL)-10可介导免疫耐受，抑制过度炎症反应，从而抑制有害的免疫反应[6]。干扰素(Interferon，INF)-γ占优势时，表明抗体对肿瘤具有活跃的免疫力，可提高机体的免疫能力[7]。本文具体探讨了右美托咪定对中老年全身麻醉乳腺癌根治术患者IL-10及INF-γ的影响，以明确右美托咪定的作用效果与机制。

1 材料与方法

1.1 一般资料

2017年2月至2019年4月选择本院收治的需行手术治疗的乳腺癌患者122例为研究对象，纳入标准：术前影像学诊断为乳腺癌，术中确诊为乳腺癌；临床资料完整；术前无放化疗、激素治疗以及免疫辅助治疗史；患者签订相关同意书；年龄40～70岁；本次研究得到伦理委员会审批通过。排除标准：既往有免疫缺陷或内分泌系统疾病史；显著肝肾功能异常患者；临床资料缺乏者。根据随机数字表法分为观察组与对照组，各61例，2组患者的一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组一般资料对比

1.2 手术与麻醉方法

所有患者都给予乳腺癌根治术与全身麻醉，入室内后连接监护仪监测血压、心率、氧饱和度等指标，建立静脉通路。观察组给予右美托咪定1 μg/kg的负荷剂量，在10 min内匀速输注完毕。对照组给予相同体积的生理盐水。麻醉诱导选择0.2 mg/kg依托咪酯、0.2 mg/kg顺阿曲库铵、0.1 mg/kg咪唑安定、0.5 μg/kg舒芬太尼。然后进行气管插管控制呼吸，观察组以0.5 μg/kg/h右美托咪定进行麻醉维持，对照组泵入相同体积的生理盐水。

1.3 观察指标

(1)记录2组患者的手术时间、术中出血量、术后首次下床活动时间与术后住院时间。(2)记录2组术后7 d出现的感染、出血、淋巴水肿等并发症情况。(3)所有患者在术后1 d与术后7 d抽取空腹静脉血5 ml，2 000 rpm/min离心10 min，分离上层血清，采用酶联免疫法检测血清IL-10与INF-γ含量。(4)选择上述血液样本，抗凝后使用Calihur流式细胞仪(美国BD公司)进行CD4+及CD8+T淋巴细胞计数。上述检测都由临床经验超过5年的医师严格根据说明书进行操作。

1.4 统计方法

在研究分析过程中应用的软件是SPSS 19.00，计数资料选择绝对数或相对数描述，通过均数±标准差来表示计数数据，对比为t检验与卡方分析等，检验水准是α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 围手术指标对比

2组手术时间、术中出血量对比差异无统计学意义(P>0.05)，但观察组的术后首次下床活动时间、术后住院时间显著短于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组围手术指标对比

2.2 并发症情况对比

观察组术后7 d的感染0例、出血1例、淋巴水肿1例，总并发症发生率为3.3% (2/61)；对照组术后7 d的感染3例、出血3例、淋巴水肿3例，总并发症发生率为13.1% (8/61)。观察组术后并发症发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(χ2=3.921，P=0.048)。

2.3 血清IL-10及INF-γ表达变化对比

观察组术后1、7 d的血清IL-10与INF-γ含量均显著高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 2组术后不同时间点的血清IL-10及INF-γ表达变化对比

2.4 CD4+及CD8+T淋巴细胞计数变化对比

观察组术后1、7 d的CD4+T淋巴细胞计数均显著高于对照组(P<0.05)，但2组不同时间点的CD8+T淋巴细胞计数对比差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 2组术后不同时间点的CD4+及CD8+T淋巴细胞计数变化对比

3 讨论

乳腺癌发病率逐年增加，但是5年生存率却有所上升[8]。手术仍是乳腺癌的主要、有效的治疗手段，麻醉方法多为全身麻醉，但是手术与麻醉对患者都有一定的应激作用，特别是静脉全身麻醉可使血浆的儿茶酚胺浓度显著下降，影响患者的康复[9]。现代研究反映麻醉和手术等诸多因素造成的术后炎症反应以及分别由气腹和应激造成的高碳酸血症和儿茶酚胺分泌增多，均可能引起术后相关并发症的发生[10]。

右美托咪定是选择性α2受体抑制剂，可以避免某些与α1 受体激动的有关不良反应，对于对α2 受体，存在高选择性，具有镇痛、镇静等诸多作用。此外，该药可改善患者的焦虑状态，降低急性心理应激反应。有研究显示右美托咪定可通过对蓝斑核作用，进而起到镇静催眠效果，也可以对中枢、外周作用，产生抗交感活性效应。2组手术时间、术中出血量对比差异无统计学意义，观察组的术后首次下床活动时间和术后住院时间显著短于对照组；观察组术后7 d的感染、出血、淋巴水肿等并发症发生率为3.3%，显著低于对照组的13.1%，表明右美托咪定的应用能减少术后并发症的发生，促进患者康复。

一系列复杂因素决定了个体的乳腺癌发病易感性，包括致癌基因的激活及抑癌基因的灭活或缺失、病毒感染、基因变异等，但是确切的病因还不明确。乳腺癌患者多伴随有炎症因子的过表达，从而可导致持续的免疫激活，调节性B细胞过度活化并产生大量的自身抗体及免疫复合物，也会抑制IL-10的编导，从而形成恶性循环。IL-10可抑制单核巨噬细胞释放炎症介质，抑制脂多糖导致的促炎因子和粒-巨核细胞集落刺激因子分泌[11]。IL-10可由Th2细胞、单核细胞、巨噬细胞、活化B细胞，通过阻断促炎因子的作用，发挥其抗炎作用[12]。并且IL-10能抑制单核巨噬细胞的抗原递呈作用，能减少粘附分子的表达，并有同时抑制IL-12合成的作用，从而阻碍Th1免疫反应[13]。INF-γ的低表达可能与乳腺癌患者机体免疫紊乱、免疫功能亢进有关，抑制INF-γ的表达可以促进肿瘤间质的生长及肿瘤血管的形成，为肿瘤细胞的增殖提供良好的空间[14]。本研究显示观察组术后1 d与7 d的血清IL-10与INF-γ含量显著高于对照组，表明右美托咪啶的应用促进血清IL-10及INF-γ的表达。从机制上分析，右美托咪定可作用于神经系统，促进胃泌素的分泌，从而起到镇静、抗焦虑和抑制交感神经活性等作用，从而参与免疫调节和抑制炎症反应等作用[15]。手术治疗乳腺癌的时间较长，并且全身麻醉也可对患者产生较大刺激，损伤神经细胞功能与免疫细胞功能[16]。术后炎症性细胞因子分泌增多，进而导致机体免疫功能下降[17]。本研究显示观察组术后1 d与7 d的CD4+T淋巴细胞计数显著高于对照组，2组不同时间点的CD8+T淋巴细胞计数对比差异无统计学意义。从机制上分析，右美托咪定可激活中枢及外周神经系统α2 肾上腺受体，降低机体应激反应，减少体内蛋白质的分解代谢，对交感神经的活性起到抑制，使应激反应降低，并且副交感神经的张力得到提升，继而降低机体炎症反应，从而确保提高患者细胞免疫功能[18]。本研究也存在一定的不足，没有对患者进行长时间点的调查分析，纳入病例数目较少，将在后续研究中深入探讨。

总之，右美托咪定在中老年全身麻醉乳腺癌根治术中的应用能促进IL-10及INF-γ的分泌，改善机体的免疫功能，从而减少术后并发症的发生，促进患者康复。