ProGRP、SCC-Ag、CYFRA21-1对小细胞肺癌的诊断价值分析

秦淑芳 何海妮

肺癌是目前临床常见的恶性肿瘤之一，其病死率高达90%，位居癌症死因首位[1]。肺癌根据生物学行为不同可分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)，胃泌素释放肽前体(ProGRP)是目前临床诊断SCLC的常用指标，但单一指标缺乏足够的敏感性和特异性，容易造成漏诊[2]。因此，本研究探讨了ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1在SCLC患者诊断中的应用价值，旨在为该病的临床诊断提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 SCLC组 选取2013年12月至2018年12月我院收治的SCLC初诊患者100例作为SCLC组，其中男性53例，女性47例；年龄33～67岁，平均(52.68±4.03)岁；临床分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期19例，Ⅲ期26例，Ⅳ期47例。所有患者均经影像学、纤维支气管镜及病理学检查等确诊；均未接受放疗、化疗或其他方法治疗；临床诊断为原发癌；排除肺内及远端转移者；合并肺部其他疾病者；合并其他影响本研究检测指标水平的疾病者；不能配合本研究检查者。

1.1.2 良性病变组 收集同期肺部良性病变患者100例作为良性病变组，其中男性56例，女性44例；年龄35～65岁，平均(51.32±3.12)岁；其中肺炎患者41例，支气管扩张患者25例，肺结核患者18例，其他肺部疾病18例。所有患者均经临床确诊；排除合并其他肿瘤者及不能配合本研究检查者。

1.1.3 健康对照组 选取同期在本院进行健康体检者100例作为健康对照组，其中男性55例，女性45例；年龄34～66岁，平均(53.32±3.38)岁。所有患者体检结果显示处理健康状态。

三组患者的年龄、性别等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

分别收集三组患者的清晨空腹静脉血5 ml，在室温下静置30 min，3 000 r/min离心10 min后，-20 ℃保存，检测时室温下溶解，在3 h内检测完成。采用罗氏601全自动免疫发光仪及其配套的试剂盒对三组患者的ProGRP水平进行检测。采用ELISA法检测三组患者的SCC-Ag和CYFRA21-1水平，试剂盒均由瑞典罗氏公司提供，检测程序均严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 观察指标

比较三组受试者血清ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1水平；比较不同临床分期SCLC患者的ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1水平；比较ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1单独及联合检测在诊断SCLC中的价值。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 三组受试者血清ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1水平比较

SCLC组患者的ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1水平均显著高于良性病变组和健康对照组，组间比较具有统计学差异(P<0.05)，良性病变组与健康对照组的上述指标比较无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 三组受试者血清ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1水平比较

2.2 不同临床分期SCLC患者ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1水平比较

随着临床分期的增加，SCLC患者的ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1水平显著升高，四组间比较具有统计学差异(P<0.05)，见表2。

表2 不同临床分期SCLC患者ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1水平比较

2.3 ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1诊断SCLC的价值比较

ProGRP诊断SCLC的灵敏度和特异度均显著高于SCC-Ag和CYFRA21-1(P<0.05)，三者联合检测的特异度最高为100%，见表3。

表3 ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1诊断SCLC的价值比较/%

3 讨论

SCLC是1种神经内分泌肿瘤，可分泌多种神经类物质，由于恶性程度高、转移早、生长快、预后差，筛查和早期诊断对于患者的预后至关重要[3]。但是目前尚无理想的诊断和筛查方法，患者在确诊时往往已发展为中晚期，失去最佳治疗时间，影响生存时间。肿瘤标志物是近年来备受临床关注的早期诊断和筛查方法之一，而理想的肿瘤标志物应当具备灵敏度高、特异度高等特点，可最大程度的反应肿瘤的进展及预后，目前临床尚未找到理想的肿瘤标志物[4]。根据肿瘤标志物互补的特点，联合检测成为临床研究的热点。因此，本研究探讨了ProGRP、SCC-Ag、CYFRA21-1对小细胞肺癌的临床诊断价值。

ProGRP是胃泌素释放肽(GRP)的前体，GRP存在于正常人胃肠和脑的神经纤维及胎儿肺神经分泌组织中，是1种胃肠激素，GRP和ProGRP均与肿瘤的发生和发展有关。有研究显示[5]，SCLC患者的肿瘤细胞可合成和分泌GRP，通过组织间相互作用或自分泌参与到肿瘤的生长、转移过程中，与肿瘤的发生发展具有密切的联系。GRP的半衰期比较短，临床不易检测，而其前体ProGRP与GRP具有共同的C端序列，能够代表GRP水平及其基因表达[6]。CYFRA21-1是在正常细胞发生恶性变化时产生的1种蛋白，在腺癌和鳞癌患者的上皮组织中含量明显升高，但有研究显示[7]，当SCLC患者接受化疗放疗后，其CYFRA21-1水平明显降低，说明CYFRA21-1与SCLC的发生与发展密切相关。SCC-Ag是从肿瘤相关抗原中提取的糖蛋白片段，在肺癌的不同分期和不同分型中均有较高的表达[8]。本研究结果显示，SCLC组患者的ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1水平均显著高于良性病变组和健康对照组，且随着临床分期的增加，SCLC患者的ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1水平显著升高，说明ProGRP、SCC-Ag和CYFRA21-1与SCLC的发生和发展具有密切的关系。本研究还发现，ProGRP诊断SCLC的灵敏度和特异度均显著高于SCC-Ag和CYFRA21-1，且三者联合检测的特异度最高为100%，表明ProGRP对于SCLC具有较好的诊断价值，且联合检测的灵敏度更高。临床应根据患者的具体情况选择合适的指标进行早期的诊断和分析，为患者的后续治疗提供依据。

综上所述，ProGRP、SCC-Ag、CYFRA21-1可作为诊断小细胞肺癌的标志物，但ProGRP较SCC-Ag和CYFRA21-1诊断SCLC的灵敏度和特异性更高，三者联合检测的效果更好。