磁共振成像对宫颈癌诊断的灵敏度、特异度分析及CD8分子在宫颈癌中的表达意义

曾 于 宋希根

宫颈癌属于1种妇科恶性肿瘤，早期缺乏显著的临床症状，但阴道异常流血等会随着病情进展出现。相关医学研究表明[1-3]，在宫颈癌的治疗中，对临床分期进行准确判定有助于临床对治疗方案的制定。而在判断宫颈癌临床分期过程中，FIGO分期标准是以往临床通常采用的依据，但是由于外界因素会影响宫旁浸润、膀胱直肠受累等，因此降低了其宫颈癌临床分期的准确度。本研究探讨了磁共振成像对宫颈癌诊断的灵敏度、特异度及CD8分子在宫颈癌中的表达意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2018年5月至2019年5月我院疑似宫颈病变患者120例，年龄26～65岁，平均(44.2±5.6)岁。在手术病理组织检查结果方面，104例为宫颈癌，16例非宫颈癌；在宫颈癌病理类型方面，52例为腺癌，36例为鳞癌，16例为腺鳞癌。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①均接受盆腔MRI检查；②均有阴道不规则流液、接触性出血等临床表现；③均接受手术病理组织检查。排除标准：①具有较差的依从性；②缺乏完整的病历资料；③合并其他严重疾病。

1.3 方法

1.3.1 MRI检查 采用1.5T超导MRI扫描仪(Avanto型，德国西门子公司)对所有患者进行扫描，扫描前让患者应用约1000 ml纯净水对膀胱进行充盈。冠状位、轴位、矢状位平扫，设置扫描参数T1加权像(T1WI)TE、TR、视野、矩阵、层间距、层厚、激励次数分别为85.8 ms、520 ms、38 cm×38 cm、448×256、1.0 mm、6 mm、2次；T2W-FSE TE、TR、视野、矩阵、层间距、层厚、激励次数分别为120 ms、4025 ms、38 cm×38 cm、288×224、1.0 mm、6 mm、2次；扩散加权成像(DWI)TE、TR、视野、矩阵分别为50 ms、2000 ms、38 cm×38 cm、128×128。采用LAVA动态增强扫描，TE、TR、视野、矩阵、层厚、激励次数分别为2 ms、180 ms、32 cm×32 cm、320×224、6 mm、0.75。以2.0 ml/s的速率给予患者静脉滴注0.2 mmol/kg扎喷酸葡胺对比剂+20 ml氯化钠注射液，25 s后进行轴位、矢状位、冠状位T1脂肪抑制序列扫描。MRI检查后进行手术病理组织检查。

1.3.2 CD8分子表达检测 采用北京中杉金桥生物技术有限公司生产的工作浓度为1∶150的CD8鼠抗人单克隆抗体，应用SP试剂盒，运用免疫组化链霉菌抗生素蛋白-过氧化酶染色法(SP)对所有患者的CD8分子表达进行检测。

1.4 观察指标

1.4.1 影像资料分析 依据国际妇产科学会(FIGO)分期标准分期检查结果，如果病灶直径在4 cm及以下，在宫颈局限，则评定为ⅠB1期；如果病灶直径在4 cm以上，在宫颈局限，则评定为ⅠB2期；如果病灶直径在4 cm及以下，累及阴道上2/3，宫旁扩散不显著，则评定为ⅡA1期；如果病灶直径在4 cm以上，累及阴道上2/3，宫旁扩散不显著，则评定为ⅡA2期；如果病灶对阴道下1/3以内造成了累及，比宫颈大，但是没有向盆壁抵达，宫旁扩散显著，则评定为ⅡB期；如果病灶对阴道下1/3造成了累及，宫旁扩散没有向宫壁抵达，则评定为ⅢA期；如果病灶对输尿管或盆壁造成了累及，则评定为ⅢB期；如果病灶对膀胱或直肠造成了累及或向真盆骨以外扩张，则评定为Ⅳ期[4-6]。将金标准设定为病理组织学检查结果，计算MRI检查诊断宫颈癌的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值。

1.4.2 CD8分子表达分析 CD8分子着色细胞百分数阴性、≤10%、>10%～25%、>25%～50%、>50%分别评定为0分、1分、2分、3分、4分；染色强度不着色、淡黄色、棕黄色、棕褐色分别评定为0分、1分、2分、3分。二者乘积0～2分、3～4分、5～8分、9～12分分别评定为-、+、++、+++[7-9]。

1.5 统计学分析

计数资料用率表示，用χ2检验。采用SPSS21.0，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 MRI检查和病理组织检查诊断宫颈癌结果对比

120例患者中，病理组织检查宫颈癌104例，非宫颈癌16例；MRI检查宫颈癌100例，非宫颈癌20例。和病理组织检查相比，MRI检查诊断宫颈癌的灵敏度为92.3%(96/104)，特异度为75.0%(12/16)，准确度为90.0%(108/120)，阳性预测值为96.0%(96/100)，阴性预测值为60.0%(12/20)。见表1。

表1 MRI检查和病理组织检查诊断宫颈癌结果对比/例

2.2 MRI检查和病理组织检查诊断宫颈癌分期结果对比

MRI对宫颈癌分期的准确率分别为0%、77.8%、83.3%、55.6%、87.5%、42.9%、33.3%、83.3%、67.7%。MRI对宫颈癌ⅡA2期的诊断效能最高。具体见表2。

2.3 CD8分子和宫颈癌临床病理参数的相关性分析

104例宫颈癌患者中，CD8-82例，+13例，++9例，+++0例，其中临床分期Ⅰ+Ⅱ期、分化程度中分化、高分化、无淋巴结转移患者的CD8分子表达阳性率显著高于临床分期Ⅲ+Ⅳ期、分化程度低分化、有淋巴结转移患者(P<0.05)。具体见表3。

表2 MRI检查和病理组织检查诊断宫颈癌分期结果对比/例

2.4 CIN组织中CD8分子表达比较

CINⅠ+Ⅱ组织中CD8分子表达阳性率显著高于CINⅢ+Ⅳ+原位癌(P<0.05)。具体见表4。

3 讨论

磁共振成像的组织分辨率高，能够将病灶组织多方位、多参数直接显示出来，从而在极大程度上促进宫颈癌诊断与分期准确度的提升。相关医学研究表明[10-12]，磁共振成像检查能够促进宫颈癌诊断准确率、灵敏度的提升，在判断宫颈癌分期的过程中有一定优势，能够将重要依据提供给临床对宫颈癌治疗方案的制定。本研究结果表明，和病理组织检查相比，MRI检查诊断宫颈癌的灵敏度为92.3%(96/104)，特异度为75.0%(12/16)，准确度为90.0%(108/120)，阳性预测值为96.0%(96/100)，阴性预测值为60.0%(12/20)。MRI对宫颈癌ⅡA2期的诊断效能最高，和上述相关医学研究结果一致。

表3 CD8分子和宫颈癌临床病理参数的相关性分析(例，%)

CD8+分子主要在淋巴细胞表面表达，因此阳性表达主要出现在宫颈组织间质部位，少量CD8分子在淋巴细胞也会有阳性表达，这些淋巴细胞会向癌灶组织浸润，从而在抗肿瘤作用中参与。在CIN、宫颈癌组织中，CD8分子表达减少，在一些情况下无表达，从而使细胞毒性T细胞无法将其特异性杀伤靶细胞的作用发挥出来，进而造成HPV感染引发的肿瘤细胞、异型细胞从免疫系统的监视作用避开，促进免疫逃逸现象的发生，最红促进肿瘤发生、发展、转移。相关医学研究表明[13-15]，肿瘤恶性程度可能和其表达下调程度相关，即其表达下调程度随着肿瘤恶性程度的提升而增强，随着肿瘤恶性程度的降低而减轻，二者呈显著的正相关关系。本研究结果表明，98例宫颈癌患者中，CD8-76例，+13例，++9例，+++0例，其中临床分期Ⅰ+Ⅱ期、分化程度中分化、高分化、无淋巴结转移患者的CD8分子表达阳性率显著高于临床分期Ⅲ+Ⅳ期、分化程度低分化、有淋巴结转移患者。CINⅠ+Ⅱ组织中CD8分子表达阳性率显著高于CINⅢ+Ⅳ+原位癌，和上述相关医学研究结果一致。

总之，磁共振成像在宫颈癌诊断中灵敏度、特异度高，CD8分子表达与临床分期、分化程度、淋巴结转移及病理分级相关。