Gd-BOPTA增强MRI在原发性肝癌诊断中的应用

胡 琼 母青林 国凤高 黄文光 王兴久

全球每年新增肝癌病例约为75万，男性患者是女性患者的2～4倍[1]。MRI因其具有的极高组织分辨率而成为原发性肝癌的常用筛查技术[2-3]。对比剂是MRI检测的常用辅助药物，其中钆贝葡胺(gadobenate dimeglumine，Gd-BOPTA)是一种肝胆特异性对比剂，经静脉注射后可被正常肝细胞少量吸收，并由胆管排出肝脏，整个过程Gd-BOPTA化学结构并无改变，其辅助成像功能极高[4]。为探讨Gd-BOPTA增强MRI在原发性肝癌诊断中的应用价值，本文选取65例原发性肝癌患者进行了如下实验。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2019年5月在我院治疗的原发性肝癌患者65例共计78个病灶，其中男性40例，女性25例；年龄28～65岁，平均年龄(40.52±8.94)岁；病灶最大径1.00～13.50 cm,平均(5.68±2.00)cm；其中高分化病灶13个，中分化病灶48个，低分化病灶17个。纳入标准：①均经穿刺或术后病理结果确诊；②在我院行Gd-BOPTA增强MRI检查，且图像资料清晰完整；③无MRI检查禁忌证及钆对比剂过敏史者。排除标准：①检查前有肝脏有手术、栓塞、放疗等治疗；②肝功能Child-Pugh C级；③肾小球滤过率<80 ml/min；④胆道有严重梗阻。

1.2 MRI检查

选用GE 1.5T Signa HDxt 医用磁共振成像设备，嘱患者术前禁食、饮水12 h，对患者进行呼吸训练，要求患者每次呼吸的深度一致。嘱患者平卧，对膈顶至肝下2 cm处进行平扫，扫描序列：轴位T2WI FSE序列TR 6500 ms，TE 80 ms，视野380 mm×380 mm，矩阵320×192，层厚5 mm；二维快速扰相梯度回波同反相位T1WI序列 TR 190 ms，TE 2.20或4.30 ms，视野380 mm×300 mm，矩阵 256×160，层厚5 mm；半傅立叶采集单次激发快速自旋回波T2WI冠状面序列 TR 3.2 ms，TE 1.4 ms，TI 200 ms，视野380 mm×380 mm，矩阵192×256，层厚5 mm；弥散加权成像(DWI)序列TR 7825 ms，TE 65 ms，b=600 s/mm2；经右肘正中静脉进行0.2 ml/kg Gd-BOPTA注射，速率为2 ml/s，注射完毕后给予20 ml生理盐水同速率注射，以清洗输液管道，于注射后的15 s、50 s以及120 s采用抑脂LAVA轴位进行动脉期、门脉期以及延迟期扫描，并于60～120 min后进行肝胆期横断面扫描。将图像导入工作站进行处理，计算病灶对比噪声比(CNR)。

1.3 病理分级

肝癌分化程度分级参照 Edmondson-Steiner 分级法：常规包埋病理样本后，选用二甲苯进行透明，并切片镜检：Ⅰ级：癌变细胞呈高分化状态，其胞质嗜伊红色，部分可见胆汁小滴；其核质比值与正常细胞相似，且核形状规则，分裂少；细胞排列如索状，索间可见清晰血窦。Ⅱ级：癌变细胞呈中分化程度，外形轻微异化，胞质内含明显颗粒，且核质比值高于正常细胞，核染色深度不一，分裂相对较多；细胞呈腺泡排列。Ⅲ级：癌变细胞呈较差分化，核质比较明显高于正常细胞，胞质嗜苏木精，核体积较大且形状不规则，核仁较多，且分裂较多；细胞排列不规则。Ⅳ级：癌变细胞呈极差分化，胞质少，核呈浓染色情况，且核仁不规则；细胞形状也不规则，排列松散，结构不一。Ⅰ级显示为高分化肝癌，Ⅱ、Ⅲ级显示为中分化，Ⅳ级显示为低分化。

1.4 统计学处理

数据统计分析采用SPSS 19.0软件，计量资料采用均数±标准差表示，多组间比较使用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；预测价值采用受试者工作特征(ROC)曲线分析。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 Gd-BOPTA增强MRI病灶检出情况

Gd-BOPTA增强MRI共检出病灶72个，检出率为92.31%，漏检率为7.69%。

2.2 不同病理分化程度病灶CNR比较

低分化病灶T1WI动脉期CNR明显低于高分化和中分化病灶(P<0.05)，中分化病灶T1WI动脉期CNR明显低于高分化病灶(P<0.05)；不同病理分化病灶T1WI平扫期、T1WI肝胆期、T2WI平扫期CNR比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同病理分化程度病灶CNR比较

2.3 T1WI动脉期CNR诊断病灶分化程度的价值

T1WI动脉期CNR鉴别诊断低分化和中高分化病灶的ROC曲线面积为0.867，95%CI为0.785～0.949，P<0.05，截断值为38.92，灵敏性和特异性分别为78.70%和88.24%，见图1。

3 讨论

Gd-BOPTA是顺磁性T1加权阳性钆对比剂，可通过肾脏、肝脏进行代谢，其中经肝脏代谢的Gd-BOPTA无化学结构变化，因此Gd-BOPTA静脉注射不但可以反映肝组织血供，还可提示患者近期肝功能[5-6]。Gd-BOPTA分子式除多1个苯环外，其余与Gd-DTPA相似，这导致Gd-BOPTA与Gd-DTPA具有相似的生物效应，通过团注Gd-BOPTA来辅助MRI增强动态成像，可有效反应病灶局部血管生成及灌注状态，为临床疾病诊断提供参考[7]。Gd-BOPTA带有的苯环可增强本品的亲脂性，并导致2%～4%的Gd-BOPTA被活性健康肝细胞吸收，诱使MRI对肝实质进行持续增强[8]。Gd-BOPTA静脉注射后，肝细胞摄入的Gd-BOPTA将在用药后40～120 min与细胞内蛋白质暂时性结合，这意味着Gd-BOPTA的信号最大增幅时间在用药后40～120 min内，并且其峰值约在60 min时[9]，为此本组研究选择在Gd-BOPTA用药后60 min进行横断面扫描，以获取最佳的成像。

图1 ROC曲线

活性健康细胞摄入Gd-BOPTA后其肝实质信号将增强，而病灶内的肝细胞数量较少，其对比剂将被快速清除，因此病灶与健康肝脏间对比度增高，成像清晰度也随之上升。因此，多项研究表明Gd-BOPTA动态增强扫描可有效提高肝脏局灶性病变诊断精确度[10-11]。有研究发现[12]，Gd-BOPTA对MRI肝胆期增强后，患者局灶性增生结节、肝硬化不典型增生结节及肝癌可被有效鉴定。本组研究中，Gd-BOPTA增强MRI共检出病灶72个，检出率为92.31%，漏检率为7.69%，提示Gd-BOPTA增强MRI是一种高效的原发性肝癌鉴定方案，这与前述结论相似。

原发性肝癌病理分化程度与患者预后及治疗方案密切相关[13]。当前主要的原发性肝癌分化程度主要通过有创性病理检测来实现，操作繁琐且患者接受度不高。而本组研究发现，低分化病灶T1WI动脉期对比噪声比(CNR)为(22.40±9.81)，明显低于高分化和中分化病灶；中分化病灶T1WI动脉期CNR为(59.87±26.66)，明显低于高分化病灶，表明临床或可根据Gd-BOPTA增强MRI T1WI、T1WI动脉期来鉴别诊断患者分化程度。有研究发现[14]，肝癌病理分化程度越高，其MRI 动脉期CNR值越低，其机制可能与病理分化程度降低导致动脉期血供降低有关，这与本组研究结果相似。还有研究认为[15]，高分化的肝癌细胞还留存一定的肝功能，并因此摄入一定量的Gd-BOPTA对比剂，导致病灶表现为等或高信号，而低分化肝癌细胞无法摄入Gd-BOPTA对比剂，并因此表现为低信号，这也可能是低分化病灶T1WI动脉期CNR低于中、高分化病灶的原因。但本组研究中，不同病理分化病灶T1WI平扫期、T1WI肝胆期、T2WI平扫期CNR比较差异无统计学意义，这可能与本组研究样本量不足有关。随后的ROC曲线结果显示，T1WI动脉期CNR鉴别低分化和中高分化病灶的ROC曲线面积为0.867，95%CI为0.785～0.949，P<0.05，截断值为38.92，灵敏性和特异性分别为78.70%和88.24%，表明Gd-BOPTA增强MRI T1WI动脉期扫描在诊断原发性肝癌分化程度中具有较高效能。

综上所述，Gd-BOPTA增强MRI可有效检出原发性肝癌病灶，并且其T1WI动脉期扫描还可提示原发性肝癌分化程度。但由于纳入的样本总数较少，研究还存在一定不足，需要随后进行大数据、大容积研究。