不同结直肠息肉类型患者血脂水平的临床分析

金辉 盛玲玲 杨再兴 任应鹏 刘东红 盛显仑

结直肠癌是全世界范围内因癌症造成死亡的第四大原因[1]。有研究报道80%的结直肠癌是由结直肠腺瘤随着病程进展而导致[2]，而腺瘤是结直肠息肉其中一种最常见类型。随着人们医疗意识和肠镜检查的普及，结直肠息肉检出率有了很大的提升，通过肠镜行息肉切除术以预防结直肠癌。但过度肠镜检查会使社会资源不堪重负。因此，了解与息肉形成有关的因素可能可以筛选需肠镜检查的潜在患者。有研究显示，高水平的甘油三酯和胆固醇以及低水平的高密度脂蛋白胆固醇是晚期腺瘤潜在标记，但不同的报道得出的结论并不一致[3,4]。本次研究探讨血脂异常水平与结直肠息肉形成之间的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年1月至2019 年12月期间台州市第一人民医院内镜中心行结直肠镜检查、经病理学诊断为结直肠息肉的90例患者纳入结直肠息肉组，其中男性49例、女性41例；年龄31～83岁，平均年龄（49.35±10.23）岁。同时选择同期我院体检中心健康体检者，通过结肠镜检查具有正常黏膜，无消化系统疾病，无癌症及其他严重的全身疾病或胃肠道手术史的健康体检者103例为对照组，其中男性54例、女性49例；年龄29～78岁，平均年龄（46.13±11.59）岁。所有研究对象均剔除有服用降脂药；有胃肠道肿瘤手术史；有严重的肾脏、心脏或肺部疾病等患者。两组的一般资料比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2 方法 在进行肠镜检查之前，所有研究对象都必须在24 h 内进食流质饮食，并使用聚乙二醇完成标准灌肠准备。通过内镜切除术去除所有病变，并由经验丰富的病理科医生进行病理组织检查，根据病理特征对息肉进行分类。结直肠镜检查后，1 周内使用Hitachi 自动生化分析仪7 000 和美康生物科技股份有限公司生产的试剂和校准品检测胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白A和载脂蛋白B浓度。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（）表示。计量资料比较采用t检验；诊断价值采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分析；危险因素采用logistic回归分析。设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 结直肠息肉组患者与对照组的血脂和脂蛋白水平比较见表1

表1 结直肠息肉组患者和对照组的血脂和脂蛋白水平比较

由表1 可见，结直肠息肉组患者的胆固醇水平低于对照组，甘油三酯和载脂蛋白B 水平高于对照组，差异均有统计学意义（t分别=2.23、-3.03、-2.46，P均＜0.05），两组高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和载脂蛋白A 水平比较，差异均无统计学意义（t分别=0.99、1.44、1.65，P均＞0.05）。结直肠息肉组中的腺瘤患者甘油三酯、载脂蛋白B 均高于对照组，差异均有统计学意义（t分别=-3.36、-2.14，P均＜0.05），结直肠息肉组中的增生性息肉患者的胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白A 与对照组比较，差异均无统计学意义（t分别=-1.21、-1.13、-0.99、1.38，P均＞0.05）。结直肠息肉组中的炎性息肉患者的胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白A 与对照组比较，差异均无统计学意义（t分别=-1.32、-0.99、-0.49、0.86，P均＞0.05）。结直肠息肉组中的腺瘤患者的胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白A 与对照组比较，差异无统计学意义（t分别=-1.36、-1.04、-0.32、1.74，P均＞0.05），其中晚期腺瘤患者的低密度脂蛋白、载脂蛋白B 水平高于对照组，差异有统计学意义（t分别=-3.49、-3.22，P均＜0.05），晚期腺瘤组的甘油三酯，载脂蛋白A 均高于对照组，但差异均无统计学意义（t分别=1.03、1.53，P均＞0.05），非晚期腺瘤患者的甘油三酯、低密度脂蛋白、载脂蛋白B 与对照组比较，差异均无统计学意义（t分别=1.61、1.91、-1.28，P均＞0.05）。

2.2 血脂和脂蛋白水平与结直肠息肉发生的关系 甘油三酯预测结直肠息肉临界值为1.26 mmol/L（AUC=0.59，P＜0.05），灵敏度为67.01%，特异度为37.83%。载脂蛋白B 预测结直肠息肉的临界值为0.90 mmol/L（AUC=0.63，P＜0.05），灵敏度为77.73%，特异度为52.22%。应用logistic回归分析确定结直肠息肉的潜在危险因素，结果表明，甘油三酯和载脂蛋白B 升高是结直肠息肉发生的危险因素（OR分别=2.22、4.51，P均＜0.05）。此外，联合使用甘油三酯和载脂蛋白B 来诊断肠息肉患者是可行的，灵敏度为30.00%，特异度为94.20%（AUC=0.61，P＜0.05）。

3 讨论

结直肠腺瘤转变成结直肠癌是一个漫长的过程，腺瘤性大肠息肉被认为是结直肠癌的癌前病变[5，6]。通过肠镜切除结直肠癌前病变有助于降低结直肠癌的发生率，但是确定是否是癌前病变还是有一定的困难，另外，血脂及脂蛋白和结直肠息肉形成之间的相关性还有一定的争议[7]。本次研究分析了与结直肠息肉形成相关的潜在因素，发现较高的血清甘油三酯、低密度脂蛋白和载脂蛋白B 有助于结直肠腺瘤形成。

炎症的发生会损害胆固醇的正常运输并引起其代偿性变化，例如低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白胆固醇的合成，导致甘油三酯在肠细胞中积聚[8]，从而导致有害反应。血脂异常可诱导产生炎性细胞因子，如白介素-6 和肿瘤坏死因子α，并且降低抗炎细胞因子，如白介素-10，这些变化创造了有利于肿瘤形成的微环境。因此，息肉患者的甘油三酯水平较高是可以解释的，有研究报道，血清甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平的升高会促进结直肠息肉的形成[9]，而本次研究结果显示，结直肠息肉患者甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇均升高，且明显高于健康体检人群（P均＜0.05），两者结果一致。有研究表明氧化应激和低密度脂蛋白水平呈正相关[10]，升高的低密度脂蛋白可加强细胞内氧化性应激，因此活性氧诱导的脂质过氧化和激活转录因子，从而促进细胞增殖和逃避凋亡，活性氧攻击脂质产生的中间体可以与DNA 偶联并诱导遗传毒性损伤，通过调节基因表达和突变促进癌变[11]。低密度脂蛋白有助于氧化损伤，因此可合理地解释晚期腺瘤患者中低密度脂蛋白会升高，与本次研究结果是一致的。载脂蛋白B 是低密度脂蛋白，中密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的主要结构，因此与低密度脂蛋白同步升高，ApoB可以促进脂蛋白进入血管壁并刺激巨噬细胞的吞噬作用，从而引起炎症反应，其是一种促炎因素。晚期腺瘤患者的甘油三酯似乎升高，但与健康体检人群比较，差异并不显著，有研究显示甘油三酯水平升高是晚期腺瘤患者息肉复发的独立危险因素[9]，需要进一步的实验数据来证明这一结果。

本次研究结果还显示，甘油三酯和载脂蛋白B的灵敏度高，特异度差，甘油三酯和载脂蛋白B 升高是结直肠息肉发生的危险因素（P均＜0.05）。将这两种指标相结合以区分结直息肉患者时，特异度较好。这种具有较高特异度的组合可以帮助排除那些没有迫切需要进行结肠镜检查的患者，可以作为结直息肉筛查的潜在标志，因此甘油三酯和载脂蛋白B 可作为临床诊治结直肠息肉的预测指标。

综上所述，甘油三酯和载脂蛋白B 与息肉的发生有关，联合使用可作为临床诊治结直肠息肉的预测指标。本次研究是一项单中心、回顾性研究，样本量相对较小，结果可能存在相对偏倚，因此后期将扩大研究样本量，以便得到更真实的数据。