百令胶囊辅助来氟米特联合泼尼松治疗系统性红斑狼疮性肾炎患者的随机对照研究▲

潘习彰 叶娟 刘园园 张东霞

1 广西壮族自治区桂东人民医院肾内科，梧州市 543001；2 广西壮族自治区人民医院肾内科，南宁市 530021

系统性红斑狼疮性肾炎是由系统性红斑狼疮引起的免疫复合物肾炎，患者临床上多伴有肾功能异常、蛋白尿、发热、红疹等表现[1]。免疫抑制剂(环孢素、环磷酰胺、来氟米特)联用激素(泼尼松、甲基强的松龙)是临床治疗系统性红斑狼疮性肾炎患者的常用方案，临床疗效显著，但不良反应发生率较高、肝脏和骨髓毒副作用明显[2-3]。减少免疫抑制剂与糖皮质激素联用所引起的毒副作用和不良反应、提高治疗效果，是临床治疗系统性红斑狼疮性肾炎患者面临的重要问题。以冬虫夏草菌丝体干粉为主要组分的百令胶囊，具有滋补肺肾、益精填髓的功效，治疗多种自身免疫性疾病患者的临床效果良好[4-5]。为探讨百令胶囊辅助来氟米特联合泼尼松治疗系统性红斑狼疮性肾炎患者的临床效果，本研究选取92例患者进行了治疗分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2020年3月广西壮族自治区桂东人民医院肾内科收治的系统性红斑狼疮性肾炎患者92例为研究对象。纳入标准：(1)符合系统性红斑狼疮性肾炎的诊断标准[6]；(2)首次确诊年龄≥18岁。排除标准：(1)合并其他系统严重疾病，如高血压、糖尿病等；(2)合并恶性肿瘤；(3)曾接受器官移植手术；(4)对本研究所使用药物(免疫抑制剂、激素、百令胶囊)过敏；(5)合并其他免疫性疾病；(6)妊娠期或者哺乳期患者；(7)近1个月内使用免疫抑制剂或者糖皮质激素治疗。将纳入研究的患者采用随机数字法分为观察组和对照组，每组46例。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2 方法

1.2.1 对照组 口服来氟米特片(苏州长征-欣凯制药有限公司，批号：20160217)，20 mg/次，1次/d；口服醋酸泼尼松片(浙江仙琚制药股份有限公司，批号：20151013)，30 mg/次，1次/d，服用2个月后将药物剂量逐渐调整至10 mg/次，1次/d。连续治疗6个月。

1.2.2 观察组 在对照组患者治疗的基础上口服百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司，批号：20150827)，1 g/次，3次/d，连续治疗6个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 治疗6个月后，根据2008年系统性红斑狼疮性肾炎的诊断、辨证分型及疗效评定(试行方案)进行评定[7]。(1)完全缓解：临床症状消失，系统性红斑狼疮疾病活动度评分(SLEDAI)[1]<4分，白蛋白含量和尿常规恢复正常，24小时尿蛋白含量<0.15 g，肾功能恢复正常，持续时间≥3个月。(2)部分缓解：临床症状基本消失，SLEDAI评分5～9分，尿蛋白含量较治疗前下降≥50%，白蛋白含量恢复正常，24小时尿蛋白含量<1.0 g，肾功能基本恢复正常，持续时间≥3个月。(3)有效：临床症状明显好转，SLEDAI评分较治疗前下降，尿蛋白含量较治疗前下降幅度≥25%，白蛋白含量有所提高，24小时尿蛋白 1.0～2.0 g，肾功能较治疗前有所改善，持续时间≥3个月。(4)无效：实验室检查指标与临床症状改善情况未达有效标准。治疗总有效率=(完全缓解病例数+部分缓解病例数+有效病例数)/总例数×100%。

1.3.2 生化指标 治疗前、治疗6个月后，采用全自动生化分析仪检测比较两组患者的白蛋白、血肌酐水平；采用尿液化学分析仪检测比较两组患者的24小时尿蛋白；采用免疫比浊法检测比较两组患者的补体C3水平。

1.3.3 不良反应 比较两组患者治疗期间头晕头痛、白细胞下降、呕吐恶心、肝脏损伤、皮疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，两组间均数比较采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验。计数资料以%表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较 治疗6个月，观察组患者的治疗总有效率(93.5%)显著高于对照组(78.3%)，临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2 两组患者治疗前后的白蛋白、血肌酐水平比较 治疗前，两组患者的白蛋白、血肌酐水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后，两组患者的白蛋白均显著升高，观察组患者的水平显著高于对照组；两组患者的血肌酐水平均显著降低，观察组患者的水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3 两组患者治疗前后的24小时尿蛋白、补体 C3水平比较 治疗前，两组患者的24小时尿蛋白、补体 C3水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后，两组患者的24小时尿蛋白水平均显著降低，观察组患者的水平显著低于对照组；两组患者的补体 C3水平均显著升高，观察组患者的水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后的24小时尿蛋白、补体 C3水平比较 (n，x±s)

2.4 两组患者的不良反应发生情况比较 治疗期间，观察组患者出现皮疹2例、恶心呕吐2例；对照组患者出现皮疹2例、恶性呕吐3例、白细胞下降1例、肝脏损伤5例。对症治疗处理后患者的症状有所缓解。观察组患者的不良反应发生率(8.69%)显著低于对照组(23.91%)，差异有统计学意义(χ2=3.903，P=0.048)。

3 讨 论

50%～80%系统性红斑狼疮患者会出现肾脏受累，临床上称之为系统性红斑狼疮性肾炎，目前其发病机制仍不明确，也无统一治疗方案[8-9]。控制狼疮活动性、阻止或延缓患者肾脏病变进一步发展、降低相关治疗药物的毒副作用是临床治疗系统性红斑狼疮性肾炎患者的主要目的。

泼尼松具有明显的抗炎作用和免疫抑制作用，但其不良反应和副作用较大[10]。来氟米特具有免疫抑制作用，可降低机体免疫应答因子水平，抑制B细胞活化与增殖，缓解肾间质纤维化，对患者肾功能影响小，患者肝脏损伤和骨髓毒副作用较小[11-12]。百令胶囊具有增强机体免疫功能、清除自由基、提高超氧化物歧化酶(SOD)水平的作用，可缓解促炎细胞因子和趋化因子导致的炎症反应，减轻脂质过氧化物丙二醛(MDA)和磷酸肌酸激酶(CPK)对肝肾功能的损害[13-14]。

为探讨百令胶囊辅助来氟米特联合泼尼松治疗系统性红斑狼疮性肾炎患者的临床效果，本研究将92例患者分为两组，对照组患者给予来氟米特联合泼尼松治疗，观察组患者在对照组患者治疗的基础上给予百令胶囊治疗。治疗6个月后，观察组患者的治疗总有效率(93.5%)显著高于对照组(78.3%)，不良反应发生率(8.69%)显著低于对照组(23.91%)，提示百令胶囊辅助来氟米特联合泼尼松治疗，可提高系统性红斑狼疮性肾炎患者的临床疗效，降低不良反应发生率。治疗后观察组患者的白蛋白、补体 C3水平显著高于对照组，血肌酐、24小时尿蛋白水平显著低于对照组，提示百令胶囊辅助治疗，可明显改善系统性红斑狼疮性肾炎患者的免疫功能，减轻炎症反应，改善肾功能。

综上所述，百令胶囊辅助来氟米特联合泼尼松治疗，可显著提高系统性红斑狼疮性肾炎患者的临床治疗效果，改善免疫功能，减轻炎症反应，改善肾功能，降低不良反应发生率。