胆总管囊肿合并胆囊炎患者CA199水平异常升高1例

孟 强，唐子毅，张前名，何 川，黄 英，姚 磊

贵黔国际总医院检验科，贵州贵阳 500018

糖类抗原199(CA199)是一种低聚糖肿瘤相关抗原，以唾液黏蛋白形式存在于人体血清中，分布于胰腺、胆管上皮等处。CA199一直被视为是对胰腺癌敏感性最高的肿瘤标志物[1]。CA199水平与肿瘤密切相关已经成为共识[2]，但是，近年来的一些研究报道却有了新的发现，在其他消化道肿瘤、肝胆良性疾病及胃肠道疾病中，CA199水平也可能升高[3-4]。本院近期收治的1例胆总管囊肿合并胆囊炎患者在治疗过程中发现其CA199水平异常增高，现报道如下。

1 临床资料

患者，男，58岁。主诉：进食不易消化的食物后出现右上腹疼痛，向右侧腰部放射，伴恶心、呕吐等症状5 d。既往病史：既往发现“胆囊结石”4年多，每年疼痛发作1～2次，予以保守治疗后，症状均能缓解。入院后查体：皮肤巩膜中度黄染，腹部平坦，未见腹壁静脉怒张，Murphy征可疑阳性，无反跳痛。入院后实验室检查结果：血常规显示白细胞计数(WBC)14.82×109/L，中性粒细胞百分比(NEUT%)83.30%；肝功能检查显示总胆红素(TBIL)150.54 μmol/L，直接胆红素(DBIL)104.89 μmol/L，间接胆红素(IBIL)45.65 μmol/L，丙氨酸氨基转移酶(ALT)89.68 U/L；炎症标志物检查显示C反应蛋白(CRP)148.20 mg/L(正常参考范围<10.00 mg/L)，降钙素原(PCT)0.62 ng/mL(正常参考范围<0.06 ng/mL)；肿瘤标志物检查显示CA199 9 267.93 U/mL(正常参考范围<37.00 U/mL)。腹部超声检查提示符合胆囊炎声像。上腹部磁共振检查(MR)平扫+磁共振胰胆管成像提示肝内外胆管及胆总管囊状扩张，考虑胆总管囊肿(Ⅳa型)合并胆囊炎，见图1。综合上述临床体征和检查结果，初步诊断为胆总管囊肿合并慢性胆囊炎急性发作。患者在全身麻醉下行剖腹探查+胆囊切除+胆道镜探查+胆管囊肿切除+胆肠吻合术，术中见胆囊张力高，大小9 cm×6 cm×4 cm，胆总管明显扩张。术后病理切片提示：(1)胆总管囊肿，胆囊壁黏膜组织呈慢性炎症改变伴出血及急性发作；(2)慢性胆囊炎伴胆固醇沉积症及急性发作。见图2。手术后第2天，患者CA199水平迅速恢复至11.94 U/mL(正常参考范围<37.00 U/mL)，术后1周CRP水平降至38.20 mg/L(正常参考范围<10.00 mg/L)，PCT水平降至0.16 ng/mL(正常参考范围<0.06 ng/mL)，其他相关指标在术后2周基本恢复正常。

图1 上腹部MR平扫图像

图2 胆囊壁黏膜组织病理切片(HE染色，×200)

2 讨 论

CA199作为对胰腺癌敏感性最高的肿瘤标志物，其对胰腺癌的提示作用一直得到广泛认可。近年来，随着对CA199研究的深入，很多学者发现，单纯CA199水平升高并不一定与消化道肿瘤相关，需要结合影像学、病理学及其他相关肿瘤标志物进行综合判定[5-6]。BARHLI等[7]在研究中也发现，患有胰腺炎、胆汁淤积、糖尿病等的患者血清CA199水平也会明显升高。

本院收治的该例患者最终诊断为胆总管囊肿合并慢性胆囊炎急性发作，但导致其血清CA199水平异常升高的真正原因并不明确，从以下几个方面分析，可能会对其异常升高的原因有提示意义。(1)胆囊炎症产生的炎症因子(CRP、PCT等)对胆管上皮细胞具有破坏和刺激作用，导致能够分泌CA199的胆囊上皮细胞大量增殖；(2)胆结石、胆囊炎会使胆道内压力增高，压迫并刺激胆管上皮细胞，导致CA199水平升高；(3)由于胆总管囊肿导致管道阻塞，使胆管上皮细胞分泌的CA199难以进入正常循环中，逐渐在胆管腔内聚集；(4)虽然病理切片仅提示胆管囊肿及胆囊炎，但不能完全排除病理切片时，由于取材等方面的原因，并没有获取到微小的癌变组织，因此也不能完全排除肿瘤的可能性；(5)胆管囊肿和胆囊炎会使CA199的半抗原(戊糖)与不同载体结合，而血清CA199的检测原理是采用直接化学发光技术的二步法夹心免疫测定法，此方法中使用的单克隆抗体只识别半抗原而忽略抗原载体[8]，也可能是导致CA199水平升高的原因。

尽管多年来CA199一直被视为消化道肿瘤的标志物，其分泌水平与消化道肿瘤呈正相关，但特异性并不强。通过国内外相关报道和本文病例来看，在一些良性消化道疾病中，CA199水平也可能会异常升高，随着病因消除，CA199水平会迅速下降。

因此，本研究认为，当消化道疾病患者出现单独CA199水平异常升高时，其升高原因有待进一步探明。一方面，应结合影像学和病理学检查对此类CA199水平异常升高与肿瘤的相关性进行综合判断；另一方面，加强对CA199水平的动态监测，可能会对良性消化道疾病患者的预后判断有重要意义。