头孢哌酮钠舒巴坦钠致凝血功能障碍研究进展

韦庆勇

（南丹县中医医院，广西 河池，547200）

头孢哌酮钠舒巴坦钠，是临床常用的一种复合制剂。药物中起到抗菌抗炎作用的主要成分就是头孢哌酮，能够有效抑制敏感细菌细胞的合成，杀灭导致炎症反应的细菌。其中的舒巴坦钠作为一种β内酰胺酶抑制剂，配合头孢哌酮使用提升了抗菌活力。在治疗呼吸道感染、泌尿道感染、腹腔内感染、脑膜炎、骨骼关节感染、妇科炎症等炎性疾病中，头孢哌酮钠舒巴坦钠都发挥了重要作用[1]。经临床研究发现，用药后可能会造成过敏反应、严重肾功能损害或肾功能衰竭、凝血功能障碍、急性白细胞减少、造血功能停滞、血尿等不同程度的不良反应，反应程度严重会对患者身体造成严重伤害[2]。

1.头孢哌酮钠舒巴坦钠导致凝血功能障碍的作用机理

（1）抑制依赖维生素K 的凝血因子合成。头孢哌酮钠舒巴坦钠导致的的凝血功能障碍，同凝血因子II、VII、IX、X水平降低有关。有研究表明头孢哌酮分子中的四氮唑硫甲基(NMrT)侧链在体内代谢，会对谷氨酸代谢产生干扰作用，降低凝血酶原生成量[3]；肠道杆菌对头孢哌酮钠舒巴坦的敏感性较强，在头孢哌酮钠舒巴坦的抑制作用下，肠道杆菌生成的维生素K 数量大大减少，同时增加了维生素K 消耗数量，共同导致维生素K 缺乏，抑制依赖维生素K 的凝血因子合成，导致出血[4]。（2）抑制血小板功能。血小板功具备粘附、聚集、释放、促凝的功能效应。在二磷酸腺苷(ADP)、 a-肾上腺素、胶原等的诱导下，血小板会凝聚在一起。临床进行出血时间测定、血块退缩试验、ADP、a-肾上腺素和胶原诱导血小板的凝聚试验，能够反应出血小板功能情况。患者出现血小板凝集功能障碍，究其原因可能是因为头孢哌酮钠舒巴坦起到了免疫介导物的作用，引起免疫反应，破坏血小板，快速降低了血小板数量；也可能是因为头孢哌酮钠舒巴坦钠吸附于血小板膜表面，刺激机体免疫细胞产生抗血小板抗体并作用于靶细胞，导致血小板大量凝集与破坏[5]。

2.影响因素

（1）年龄。老年患者对维生素K 等营养物质的吸收能力较低，本身就容易出现凝血功能障碍。再加上高龄患者的身体机能降低，对体内药物的代谢能力下降，使用头孢哌酮钠舒巴坦后，药物成分难以被患者代谢，久之不良反应发生率就会升高。新生儿在使用头孢哌酮钠舒巴坦后，出现凝血功能障碍的概率也比较高[6]。（2）肝肾功能因素。肝肾功能不全者，用药头孢哌酮钠舒巴坦后，无法正常代谢体内的药物残留，久而久之容易引发凝血功能障碍。（3）进食量因素。进食量明显减少的患者，应用头孢哌酮钠舒巴坦后，体内的维生素K 持有量不足，导致凝血因子活化效率大大降低，从而引发凝血功能障碍。（4）药物剂量因素。临床研究表明，大剂量使用头孢哌酮钠舒巴坦，引发凝血功能障碍的概率会更高，障碍程度会更高[7]。

3.防治措施

针对高龄患者的身体情况，应在使用头孢哌酮钠舒巴坦钠之前，对患者的身体状况、耐受程度进行合理评估。在用药不同阶段，对患者凝血指标定期进行测定，以便尽早发现出血倾向并快速处理可能出现的出血、凝血障碍等问题。高龄患者对营养物质的吸纳能力降低，容易出现营养不良、肠道菌群紊乱的合并症[8]。缺乏营养可能就会缺乏维生素K的合成，凝血功能可能出现一定的障碍。要对高龄患者合理确定用药方式和剂量，在短时间内找到患者的感染部位和致病菌，并根据实际情况选择针对致病菌的抗菌药物。高龄患者本身身体机能就处于一个逐渐下降的状态中，免疫力、生理功能、代偿能力都可能不高。无论服用何种药物，药物成分在患者体内需要经过一长段时间才可被消除代谢及排泄出体外，久而久之就会诱发各类的不良反应。所以应在使用头孢哌酮钠舒巴坦钠前，确定好阶段性的用药计划，随患者用药反应情况来调整用药剂量或停药。防治头孢哌酮钠舒巴坦钠导致的凝血功能障碍，可予以维生素K1，并动态调整用量，以改善患者的凝血功能情况。

哌酮钠舒巴坦钠的剂量。如果患者存在胆道梗阻、肝脏疾病、肝肾功能不全，且疾病程度较为严重。要使用头孢哌酮钠舒巴坦，就应控制好药物的使用剂量，严密观察患者使用头孢哌酮后体内的血药浓度，如果出现较为严重的不良反应，应在治疗阶段中按需调整剂量。如果患者不能满足血药浓度监测，则头孢哌酮的每日剂量应控制在2g 以内[9]。为避免出现严重的凝血功能障碍，应在用药治疗过程中定期做凝血功能检查，院方应注意观察患者皮肤有无出血点，注射部位有无现瘀斑，有无便血、尿血等。并告知患者及家属如果发现患者出现以上的临床表现，应及时告知主管医生和护士。

进食减少。进食减少，患者营养不良状态明显。纠正方式就是强化对患者日常饮食护理，加强对头孢哌酮钠舒巴坦导致的凝血功能障碍知识宣教，让患者形成健康的饮食习惯，每日注意摄入人体所需要的充足营养物质。

头孢哌酮钠舒巴坦钠导致的凝血功能障碍，同用药者的年龄、肝肾功能情况、进食情况、用药剂量有直接或间接的关系，临床为了预防治疗头孢哌酮钠舒巴坦钠导致的凝血功能障碍，应从上述几点影响因素出发，采取针对性措施，保护患者健康。