中药抗骨质疏松作用及机制的研究进展

温金星

（南宁市中医医院，广西 南宁，530001）

骨质疏松症（osteoporosis,OP）是较为常见的一种代谢性骨病，以老年人与绝经后妇女多发，近年来呈年轻化趋势，因早期症状不明显被忽视[1]。主要病理变化是骨微结构受损、骨量减低、骨强度下降、骨脆性增加等，其中，骨质疏松疏松性骨折是常见并发症。研究表明[2]，我国OP 患者现已超过1 亿，预计到2050年我国OP 患者将增至2 亿以上。由于发病率的上升，必然导致医疗费用大幅度增加，故寻找有效安全的治疗迫在眉睫。目前常用治疗药物包含双磷酸盐类、降钙素、雌激素、选择性雌激素受体（ER）调节剂等[3]。OP 患者经治疗后总体生存率虽升高，但同时提高了不良反应发生率，且由于部分药物价格昂贵，给其家庭带来承重负担与压力[4]。既往有研究与实验研究证实中医药具有明显抗骨质疏松潜力与成效，特别是在改善患者疼痛、增加骨密度等方面的作用逐渐得到临床认可[5]。文章现结合有关研究综述中药抗OP 作用和机制。

1 中药抗OP 的机制

1.1 抑制破骨细胞（osteoclast,0C）形成 破骨细胞(osteocl ast ,0C)是机体中最主要的骨吸收的效应细胞，多种非炎性及炎性的骨与关节病变均和OC 细胞异常代谢存在密切联系。故对OC 研究日益受到国内外关注。有关研究表明[6]，研究其分化形成分子机制，对认识OP 的病理机制和探索新型药物治疗存在重要意义。青蒿琥酯是青蒿素半合成衍生物，是一种抗疟疾药物，由于其抗疟疾、抗炎、抗氧化等多种生物活性和药物安全性受到广泛关注。近期一项体外研究表示[7]，青蒿琥酯存在抑制OC细胞分化与功能的特性。沙力塔娜提· 乌尔曼别克[8]等学者基于上述研究提出假设：青蒿琥酯能够通过抑制骨关节炎软骨下骨异常活跃的骨吸收，从而减低netrin-1 释放，并可有效缓解由骨关节软骨下骨引发的疼痛症状。并由一项研究报道呈现[9]，骨关节炎小鼠破骨细胞生成由RANKL-RANK-TRAF6 信号通路诱导，可见青蒿琥酯具有通过抑制OC 而改善疼痛症状的潜能。骨碎补是骨伤科常用中草药，具备补肾强骨、散瘀止痛等功效。现代药理学证实骨碎补存在促进骨对钙的吸收、改善骨质、调节激素紊乱等多种生物学活性[10]。并有临床研究显示[11]，骨碎补总黄酮可有效增强OP 患者牙槽骨骨密度，可见有利于成骨细胞和OC 细胞间的平衡。且由国外一项研究证实[12]，骨碎补总黄酮能有效预防后肢卸荷所致骨丢失。冯剑威[13]研究表述，针对老年性OP 患者治疗中预防性使用骨碎补总黄酮治疗效果显著，并可降低骨折发生率。白藜芦醇（resveratrol,RES）主要是从花生、红葡萄、其他植物中提取的天然多酚，可发挥着多重有益的药理作用，如，清除自由基、抗肿瘤、抗炎症、保护心脏与血管等作用。张倩、韩婕[14]等学者通过研究不同浓度RES 对破骨细胞的分化自噬作用，发现以0.1～0.5umol/L 的RES 能够促进破骨细胞分化，同时自噬水平逐渐增高，另外，表示随RE S 浓度升高破骨细胞分化与自噬水平降低，提示RES 是经调节自噬影响破骨细胞的分化。蒋华、韩岩峰[15]等学者对绝经后OP妇女应用RES 治疗，经治疗一段时间后骨钙素（BGP）、骨碱性磷酸酶（BALP）、氧化代谢产物等较治疗前显著降低，可见，R ES 在降低绝经后OP 女性体内氧化应激与高骨转化速度中具有显著效果。

1.2 促进骨细胞增殖分化 阿魏酸是一种酚酸类成分，是当归等抗OP 中药复方制剂的组方中药所含的一种水溶性单体成分，其是主要活性物质之一，具有降低胆固醇、抗血小板聚集以及抗氧化等功能[16]。有关研究表示[17]，主要通过下调亡基因B 细胞淋巴瘤2（Bcl-2）的表达，且通过雌激素受体CPR30 干预氧化应激状态下FoxO3a 转录因子核转移，继而发挥出抗成骨细胞凋亡的作用。并由高健林[18]研究表示，阿魏酸在40～2560umol/L范围存在促进骨细胞分化的功能。葛根在我国多地均有种植，是一种药食同源的重要，素来和人参相媲美。葛根素是葛根中的主要药理成分，化学名是4,7-二羟基-8-D 葡萄糖基异黄酮，分子量是416。研究表明[19]，葛根素能刺激骨细胞活性或抑制破骨细胞的功能，在防治与治疗OP 中具有显著效果。钟海波[20]研究中通过测定钙沉积量观察骨形成的速度，在加入葛根素后骨细胞该沉积量与BMP-2 上升，当ERK1/2 与P38MAPK 信号通路被阻断后，钙沉积量与BMP-2 将下降，抑制剂SB203580 则阻断P38MAPK 信号通路，进而成现下降趋势，从而表示，葛根素可通过体外培养促进骨形成，特异性抑制ERK1/2 与P38MAPK 通路降低钙吸收，最终，成骨细胞成熟分化致使骨形成，是防治与治疗OP 的有效机制。

2 小结

中药抗OP 具有多效应、多因素、多靶点及多层面等特点，主要从抑制破骨细胞形成、骨细胞增殖分化方面的作用机制发挥出抗OP 的功效，同时临床效果显著和副作用小等优势，从而成为临床研究热点。并相信在未来可从多个方面研究中药抗OP的作用和机理，便于今后更好的应用到临床。