BNP/N末端B型脑钠肽前体检测在心力衰歇中的临床应用进展

李志祥

（南丹县人民医院检验科，广西 河池，547200）

脑钠肽又称B 型钠尿肽（B-type natriuretic peptide,B NP)，主要分泌在心室。人心肌细胞首先合成的是含108 个氨基酸的B 型钠尿肽原（BNP)，之后再内切酶的作用下被割为含76个氨基酸的N 末端B 型钠尿肽原（NT-proBNP)和含32 个氨基酸的C 端多肽BNP。NT-proBNP 是脑钠肽前体（proBNP）分裂后没有活性的N-末端片段，与BNP 相比半衰期更长，更稳定，其浓度可反映短暂时间新合成的而不是贮存的BNP 释放，因此更能反映BNP 通路的激活。血浆NT-proBNP 浓度水平随心衰程度加重而升高。

国外多项临床研究证实，BNP/NT-proBNP 可用于心力衰歇危险分层和预后临床研究，是很好的心衰诊断标志物，经收集有关文献资料并分析总结，现将该文BNP/NT-proBNP 在心力衰歇中的作用综述如下:

1.全血（血浆）BNP/NT-proBNP 检测在心力衰竭诊断中的应用

心力衰竭是各种病因引起的心肌收缩和(或)舒张功能障碍，导致血流动力学异常、神经内分泌系统激活和心肌细胞过早凋亡的一组复杂临床综合征，心力衰竭发病率高,5年病死率达30%～50%，早期正确诊断、治疗能有效降低心力衰竭患者病死率[1-2]。在临床中将其分为左侧、右侧心力衰竭和全心衰竭。引起心力衰竭的常见病因是风湿性心脏病高血压、缺血性心脏病、心肌炎、主动脉瓣狭窄或关闭不全、室间隔缺损、肺源性心脏病、肺动脉瓣狭窄等[3]。

临床对其诊断主要依据包括:患者感觉呼吸困难与体力活动有明显关系;自我感觉右上腹胀痛、肝大、腹水、肝颈静脉回流征阳性及下肢水肿等;会出现发绀及肺部湿性哕音等体征;原有心脏病体征;超声心动图可发现某些病因及病理;心脏相可发现一些慢性心力衰竭的病因和左心衰竭特点;心电图可帮助冠心病、心肌炎的诊断等，但仅仅依靠这些会存在误差[4]。Tang等报道在急诊有症状心衰患者中，有2%的患者其BNP 水平低于100pg/ml。因此，对那些可疑心衰但症状、体征不明显或伴有临床表现相似疾病(如慢性阻塞性肺病)的患者应测定血浆BNP/NT-proBNP 以辅助诊断。BNP/NT-proBNP 测定可以用于心衰高危人群（如糖尿病、有心肌梗死病史者）筛查左室功能不全者，但不适用于大规模普通人群的筛查。NT-proBNP 水平的增加与心力衰竭的严重程度密切相关。有文献报道，心衰患者的年龄与血浆NT-proBNP 之间具有相关性,血浆NT-proBNP 会随着心衰患者年龄的増大，而有相应幅度的増加[5]。国内外研究结果一致显示：NT-proBNP 随着年龄增长而升高，同龄女性高于男性，60 岁以上人群随年龄增长而升高的幅度更大。相对于BNP,NT-proBNP 的浓度升高更明显(为BNP 的15-20 倍)，且NT-proBNP 的半衰期明显长于BNP 的半衰期，因此NT-proBNP可作为诊断心力衰竭的敏感标记物，广泛应用于心力衰竭的诊断及治疗效果的评估[6-8]。

由此可见，NT-proBNP 水平检测在心力衰竭的诊断具有重要的临床意义。

2.BNP/NT-proBNP 检测在心力衰竭危险分层中的临床应用

心衰患者血流动力学发生改变,全身及局部激素参与心肌、血管及肾脏的适应性改变,利钠肽系统也被显著激活，BNP水平随心衰严重程度明显升高,BNP 的释放似乎与心室容积扩大和压力超负荷的程度成正比,与心室功能状态有良好相关性[9]。在应用BNP/NT-proBNP 诊断心衰并判断严重程度时，须建立与纽约心脏病学会(NYHA)心功能I ～Ⅳ级相关诊断。BNP/NT-proBNP 在心力衰竭(HF)预后评估及危险分层中的应用由于血浆BNP/NT-proBNP 水平与左室舒张末期压力呈正相关,而后者是导致HF 症状如呼吸困难、水肿等的主要病理生理变化,因此BNP/NT-proBNP 水平与纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级密切相关,虽然NYHA 心功能分级可反应HF 的严重程度,但其主观性强,干扰因素较多,特别是对于有活动障碍的患者无法进行心功能评估,因此BNP 作为一客观指标在HF 的预后评估及危险分层中具有重要作用[10]。美国纽约心脏病学会(NYHA) 心功能分级标准:I 级: 患者患有心脏病但活动量不受限制，平时一般活动不引起疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。II 级:心脏病患者的体力活动受到轻度的限制，休息时无自觉症状，但平时一般活动下可出现疲乏、儿悸、呼吸困难或心绞痛。Ⅲ级:心脏病患者体力活动明显限制，小于平时-般活动即引起上述的症状。IV级心脏病患者不能从事任何体力活动。休息状态下也出现心衰的症状，体力活动后加重。除了心衰，BNP/NT-proBNP 也可以用于急性心肌梗死的危险分层。在心梗后2～3 天，由于神经体液系统激活以及心肌细胞缺血坏死、室壁受到牵拉，BNP/NT-proBNP 会一过性增高，在此之后持续增高提示心肌梗死后发生左室功能不全，若持续升高达90 天则提示发生左室重塑。心肌梗死后心衰以及在梗死的死亡率很高，运用BNP/NT-proBNP 检测可以在心肌梗死早期发现这些高危人群，从而给予积极的干预，预防心衰及再梗死的发生。

3.BNP/NT-proBNP 检测在心力衰竭中的预后评价

目前BNP 在心力衰竭等一些心脏疾病中有着预测、筛检、诊断和治疗的作用,NT-proBNP 的检测可以帮助高度敏感和特异的急性不稳定心脏衰竭的诊断或排除,相关检测结果优于临床信息的判断[11]。有研究表明当心衰患者经积极抗心衰治疗后大多数患者血清NT-ProBNP 水平较前下降，病情好转，NT--ProBNP水平降低超过30%时是最佳的出院时间; NT-ProBNP 水平升高预示预后不良如果升高超过30%则预后最差[12]。提示动态追踪血清NT-ProBNP 水平可以有助于心衰的疗效与预后的判断[13]。

综上所述，全血/血浆/血清BNP/NT-proBNP 水平测定作为诊断心力衰竭的敏感指标，也可以用于急性心肌梗死的危险分层，广泛应用于心力衰竭的诊断及治疗效果的评估，对可疑心衰但症状、体征不明显或伴有临床表现相似疾病，心衰患者危险分层及预后评价，心衰高危人群等辅助诊断具有重要的临床意义。