光照疗法在失智症病人中的应用进展

祁郑晴，陈 微，许 虹

根据第七次全国人口普查数据显示，我国60岁及以上人口为2.6亿人，占总人口的18.70%[1]。随着老年人口的增加失智症病人也逐年增多，《2019年全球失智症报告》指出我国失智症病人有800万～1 000万例，约占世界失智症病人总数的25%[2]。失智症已成为全球十大死因之列，严重影响老年人的生存质量，给家庭和社会带来沉重负担[3]。近年来，非药物干预作为失智症病人相对成本较低、副作用较少的一种治疗手段而被国内外学者广泛开展研究，包括认知干预、运动锻炼、感官刺激疗法等[4-5]。其中光照疗法能有效调节失智症病人的昼夜节律，国外已有大量研究证明该疗法可明显改善失智症病人睡眠质量，减少异常行为和抑郁情绪等[6-7]，而国内主要应用光照疗法治疗新生儿疾病、皮肤病及情绪障碍等疾病[8-10]，对失智症病人的光照疗法尚处于探索阶段，诸多方面仍需完善。因此，本研究综述光照疗法在失智症病人中的应用研究情况，以期为我国医护人员在失智症病人中开展光照疗法提供参考。

1 光照疗法的基本概念

光照疗法源自19世纪90年代中结核病的治疗手段之一,之后被用于治疗狼疮病[11]等，已广泛应用于抑郁症、季节性情感障碍、失智症病人中，治疗与昼夜节律紊乱相关的疾病。该疗法主要是让病人接受不同强度、时间、光谱等光线照射[12]，采用不同光照设备如LED灯、灯箱、灯具等，在早晨、晚上或全天对病人进行光照，光照强度可低于300 Lux或大于2 000 Lux，光照时间从30min到2h不等。通过光照疗法影响病人的视交叉上核(SCN)[13]，调节病人褪黑素的分泌，稳定病人的生理节律，继而达到治疗目的的一种非药物干预措施[14]。

2 光照疗法在失智症病人中的干预形式

国内外对光照疗法的干预形式还没有统一的标准，但根据国内外研究大致分为以下4种。

2.1 强光照射疗法 强光疗法主要指光照强度超过2 000 Lux，以增强模拟阳光的效果，旨在将失智症病人暴露于高水平的光照环境来刺激病人大脑神经中的睡眠、情绪、认知等区域，从而改善病人的认知功能并减少精神行为症状等[15]。有研究显示在早晨进行强光疗法效果更佳[16]，可将睡眠觉醒时间减少近2 h，且疗效能够延续至治疗后12周[17]。Ambar Akkaoui等[18]研究强光照射对轻度路易体痴呆病人的作用，要求该类病人6周内的每天早上佩戴眼镜接受强度为10 000 Lux的强光照射，持续时间30 min。结果显示路易体痴呆病人的抑郁症状、睡眠质量得到有效改善。强光疗法作为失智症病人的一种非药物治疗，对失智症病人是相对安全有效的选择[19]。提醒医护工作者未来可在早晨对失智症病人进行强光治疗，但对不同类型痴呆病人是否需要采用不同光照疗法内容，有待相关学者深入研究。

2.2 蓝白光照疗法 由于短波光(蓝光)对昼夜节律影响最大，研究显示可以使用蓝白灯光照射达到治疗目的[20]。Kim 等[21]研究蓝白光照疗法对于轻中度失智症病人睡眠、认知、情绪和行为的影响，要求病人每天坐在蓝白LED光照灯箱60 cm处1 h，对照组佩戴防蓝光的太阳镜，结果表明蓝白光照疗法能改善失智症病人的睡眠和认知功能，且晚上接受该疗法的病人次日清晨的认知功能明显改善[22]。实施蓝白光照疗法还能有效改善照护者的睡眠质量，减轻照护压力[23]。但也有研究表明，蓝白光照疗法在增加老人白天活动时间的同时也会增加其夜间活动，从而影响病人的睡眠质量[24]。目前蓝白光照疗法对失智症病人的治疗效果尚存在争议，未来需要扩大样本量进一步确定蓝白光照疗法对失智症病人的作用。

2.3 模拟黎明-黄昏光照疗法 黎明-黄昏模拟光照疗法最早应用于季节性情感障碍病人[25]，使用动态的低强度光照来模拟自然环境，可有效减轻该类病人的抑郁症状。该疗法主要采用黎明-黄昏模拟器来模仿黎明与黄昏光照强度，其中黎明模拟的光照强度初始设置值较小，清醒前逐渐增强至最高水平；黄昏模拟则是在睡前逐渐降低光照水平[26]，根据个人的睡眠习惯通过计算机算法选择光照强度变化速率，同时使用佩戴在手腕上的小型活动监测器记录病人的休息-活动周期[27]。Bromundt等[28]将黎明-黄昏模拟器安装在失智症病人的床头，根据病人正常唤醒时间前30 min内将光照强度逐渐上升至130 Lux，持续时间为60 min；黄昏则是在入睡前1 h将光照强度在30 min内由80 Lux降低至0.35 Lux。病人开始睡眠后装置自动关闭直至黎明信号开始，从而稳定失智症病人的昼夜节律，改善病人生活质量。

2.4 褪黑素与光照联合疗法 褪黑素具有促进睡眠、免疫调节促进细胞生长等功能，其抗氧化作用可阻止失智症的恶化及临床进展，对失智症起到一定的治疗作用[29]。研究表明褪黑素与光照疗法相结合，可延缓失智症病人活动功能的减退，提升病人的认知与行为功能[6,30]。Dowling等[31]研究褪黑素与光照联合法对失智症病人休息-活动节律的影响，试验组接受早晨1 h强光照射结合睡前2～3 h服用褪黑素，对照组给予室内阳光照射与安慰剂对照。结果表明该联合疗法可增加失智症病人的日间清醒时间，有助于病人更多地参与社会活动。但是也有研究表明光照疗法与褪黑素联合对失智症病人没有任何效果[32]，可能是由于目前光照强度、频率、持续时间以及褪黑素的给药剂量、给药时间等没有公认的金标准，未来可以根据失智症病人的个人休息-活动节律及睡眠习惯，结合病人的疾病发展状况设置合理的光照时间与给药时间，从而达到最佳疗效。

3 光照疗法在失智症病人中的应用效果

3.1 改善失智症病人的睡眠质量 失智症病人中高达70%的病人伴有睡眠障碍[33]，其患病率和严重程度随着疾病的进展而增加，严重影响病人的生命安全。大量研究显示光照疗法能使褪黑素等多种活性物质呈昼夜节律性变化，从而有效改善失智症病人的睡眠质量、日间过度嗜睡等症状[34-35]。Lyketsos等[36]给予失智症病人每天早晨1 h的强光照射(光照强度为10 000 Lux)，病人的睡眠时间平均约提高2 h，且对出现激越行为的失智症病人进行晨光照射其睡眠质量改善效果更佳。黄海华等[37]研究不同光照时间对失智症病人睡眠障碍的疗效与安全性，结果显示对于改善日间过度嗜睡的光照时间120 min优于60 min。未来可对伴有睡眠障碍的健康人群进行光照疗法，并进一步确定光照时间对失智症病人的影响，从而有效改善该类人群的睡眠质量。

3.2 提高失智症病人的认知功能 失智症病人的认知功能随着疾病的发展而逐渐恶化，如何提高失智症病人的认知功能是国内外学者共同关注的热点[38]。一项长达3.5年的光照疗法研究表明，光照疗法对失智症病人认知能力具有积极影响，且会随着时间的推移而持续保持，可有效延缓疾病的发展[39]。Ito等[40]研究光照疗法对失智症病人认知障碍的治疗效果，结果发现光照疗法能够有效提高轻度失智症病人的认知功能。但是目前大部分研究都是使用简易精神状态评价量表(Mini-mental State Examination,MMSE)对病人的认知进行测量[40-41]，需要进一步采用更加精确且敏感的认知测试量表对病人的认知功能进行测试，以确定研究结果的准确性。今后医护人员可对疑似失智症病人及确诊为轻中度失智症病人进行光照疗法，从而提高其认知功能。

3.3 减少失智症病人的异常行为 根据美国医学协会杂志(Journal of the American Medical Association,JAMA)上最新研究显示通过调节光线强度能够有效缓解失智症引起的行为症状紊乱[42]。Dowling等[43]连续10周在周一至周五上午或下午定时给予试验组失智症病人光照1 h，光照强度为2 500 Lux，对照组接受普通室内光照。结果显示对照组与试验组在激越、烦躁、饮食障碍等异常行为方面存在明显差异，但是变化的幅度较小，可能与失智症病人的疾病种类及研究时间相关[44]。另一项研究表明在冬季进行光照疗法对于缓解严重认知障碍病人的躁动、焦虑，效果更佳[45]。提示医护人员日后可在冬季进行光照疗法的研究，并针对不同疾病类型的病人开展个性化的光照疗法，以确定该疗法对失智症病人异常行为的有效性。

3.4 缓解失智症病人的抑郁情绪 光照疗法通过延长光照时间影响褪黑素的分泌，从而有效缓解抑郁症和其他情绪障碍[46]，使该疗法成为美国精神疾病协会推荐治疗季节性抑郁的首选治疗手段，为治疗失智症伴发抑郁症状提供了实验室依据。Konis等[47]要求试验组每天08：00～10：00在阳光照射的地方进行社会活动，而对照组在室内普通灯光照射下开展活动，采用护理院版神经精神量表(NPI-NH)及康奈尔痴呆症抑郁量表(CSDD) 进行评分。结果显示与室内活动相比室外增加光照能有效降低失智症病人的抑郁症状。Onega等[48]表明相较于轻中度失智症病人，光照疗法似乎对于重度失智症病人的抑郁症状更加有效。今后医护人员可进一步深入探讨光照疗法对重度失智症病人抑郁症状的疗效，从而缓解重度失智症病人的抑郁情绪，延缓其疾病发展进程。

4 小结

光照疗法作为一种治疗成本低、不良作用小、方便实施的非药物干预措施，可在医院、养老机构、家庭等环境中开展治疗，对改善失智症病人的睡眠质量、认知功能，减少异常行为、缓解抑郁情绪发挥重要作用。但目前关于光照疗法对于失智症病人的研究数量较少，且光照强度、时间、测量工具等没有明确的标准，导致光照疗法的疗效尚缺乏较强的证据，需要更多高质量的研究结果为实践提供依据。今后研究中有必要进一步扩大样本量，针对不同失智症类型及疾病严重程度的失智症病人开展相关研究，结合病人的休息-活动周期、睡眠周期等选择最佳光照干预形式，以使失智症病人最大限度地从光照疗法中获益。