戈舍瑞林、屈螺酮炔雌醇序贯疗法辅助腹腔镜病灶挖除术治疗子宫腺肌瘤的中期随访研究

张冰洁 牛高丽 贺文静 路海霞

1.中国人民解放军联勤保障部队第988医院焦作院区(河南焦作 4540031);2.河南理工大学第一附属医院(河南焦作 454003)

子宫腺肌瘤为临床妇科常见病症,好发于育龄期女性,多是因机体子宫平滑肌组织增生所致,患者临床多表现为月经失调、痛经等症状,若病情未获得有效控制,可致使患者不孕,严重影响其身心健康[1-3]。腹腔镜病灶挖除术为临床针对子宫腺肌瘤患者常用治疗术式,具有切口小、恢复快等优势,同时可保留器官完整性,但临床实际应用时发现,对部分患者疗效欠佳[4]。研究指出,屈螺酮炔雌醇(Drospireno ne ethinylestradiol,EE/DRSP)经口服进入机体后,可有效调节性激素水平,且作用时间相对长[5]。戈舍瑞林(Goserelin acetate,GA)可通过抑制机体垂体-性腺轴分泌,使雌孕激素分泌减少,从而达到缩小肿瘤体积[6]。但应用GA、EE/DRSP序贯疗法辅助腹腔镜病灶挖除术治疗子宫腺肌瘤患者效果如何,临床相关报道较少。基于此,本研究回顾性收集我院94例子宫腺肌瘤患者,旨在从疗效及复发率等层面分析GA、EE/DRSP序贯疗法辅助治疗应用价值。分析如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 经医学伦理会批准,回顾性收集我院94例子宫腺肌瘤患者(2018年1月～2021年3月),按治疗方案不同分成A组(n=47)、B组(n=47)。其中A组年龄26～44岁,平均年龄(34.84±3.06)岁;体质量指数:18.8～27.5kg/m2,平均(23.06±1.42)kg/m2;B组年龄25～43岁,平均年龄(33.47±3.11)岁;体质量指数:18.3～27.2kg/m2,平均(22.81±1.40)kg/m2。2组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2选例标准 (1)纳入:B超检查提示子宫呈不均匀增大、增厚,有异常回声区,且存在局部隆起现象;糖类抗原125(CA125)浓度异常升高;生命体征稳定;知情并签署同意书。(2)排除:依从性差;严重器质性病症;凝血功能不全;自身免疫性病症;妊娠、哺乳期者;宫颈或子宫病变者。

1.3方法

1.3.1 B组 接受腹腔镜病灶挖除术治疗,四孔腹腔穿刺,探查盆腔、腹腔情况,病灶明显处电钩切开,尽可能避免穿透子宫内膜;将20ml透明质酸钠放置于创面,常规盆腔引流,缩宫素(成都市海通药业有限公司,国药准字H51021981)静滴24～48h,术后予以抗感染、止痛处理。

1.3.2 A组 于B组基础上予以GA(AstraZeneca UK Limited,国药准字HJ20160259)、EE/DRSP(Bayer Australia Ltd,国药准字H20140972,规格:炔雌醇0.020mg和屈螺酮3.mg)序贯疗法辅助治疗,GA注射剂量为3.75mg,1次/28d,持续注射6次,待第3次注射完成后,加用EE/DRSP,口服,1片/次,1次/d,21d为一周期,停用7d后自第8d开始第二个周期,持续服用6个周期。

1.4疗效评估标准 2组均于治疗6个月后实施疗效评估,痊愈:CA125水平降低(较治疗前)>90%,且月经复常,痛经等症状消失;显效:CA125水平降低(较治疗前)66%～90%,且月经量明显减少,痛经等症状明显缓解;有效:CA125水平降低(较治疗前)25%～65%,且月经量减少,痛经等症状有所改善;未及上述标准。有效、显效、痊愈计入总有效率。

1.5观察指标 (1)2组总有效率。(2)2组治疗前、治疗6个月视觉模拟评分法(VAS)评分及子宫体积;子宫体积:通过B超测量其长径、横径、前后径,计算公式如下:0.52×长径×前后径×横径。VAS共10分,分值越低,痛经疼痛程度越低。(3)2组治疗前、治疗6个月血清CA125、半胱氨酸-天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase-3)水平,血清CA125水平通过化学发光免疫分析法测定,血清Caspase-3水平通过散射比浊法测定。(4)2组治疗前、治疗6个月血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)水平,通过全自动生化分析仪(BS-350E)测定。(5)2组复发率,判定标准如下:痊愈、显效及有效患者再次诊断为子宫腺肌瘤。

2 结果

2.1总有效率 A组总有效率95.74%较B组78.23%高(P<0.05),见表1。

表1 2组疗效对比n(%)

2.2VAS评分、子宫体积 A组治疗6个月VAS评分较B组低,子宫体积较B组小(P<0.05),见表2。

表2 2组VAS评分、子宫体积比较

2.3血清CA125、Caspase-3水平 A组治疗6个月血清CA125水平较B组低,血清Caspase-3水平较B组高(P<0.05),见表3。

表3 2组血清CA125、Caspase-3水平对比

2.4血清E2、FSH、LH水平 A组治疗6个月血清E2、FSH、LH水平较B组低(P<0.05),见表4。

表4 2组血清E2、FSH、LH水平对比

2.5复发率 术后6个月,A组复发1例,复发率为2.22%(1/45),B组复发7例,复发率为18.92%(7/37),A组复发率较B组低(χ2=4.673,P=0.031)。

3 讨论

近年来,子宫腺肌瘤患病率呈逐年攀升趋势,且有年轻化趋向,对患者生活质量造成极大负面影响[7-9]。

现阶段,临床针对子宫腺肌瘤患者多通过腹腔镜病灶挖除术治疗,虽能于一定程度缓解患者病情,但术后复发率较高。故临床应积极优化治疗方案,以减少术后复发。本研究在腹腔镜病灶挖除术治疗子宫腺肌瘤患者基础上,联合应用GA、EE/DRSP序贯疗法辅助治疗,数据显示,A组总有效率95.74%较B组78.23%高,治疗6个月VAS评分较B组低,子宫体积较B组小,血清E2、FSH、LH水平较B组低,复发率2.22%较B组18.92%低(P<0.05),由此可见,GA、EE/DRSP序贯疗法辅助腹腔镜病灶挖除术治疗子宫腺肌瘤患者可进一步提升疗效,缓解痛经,缩小子宫体积,调节性激素水平,减少复发。GA是一种促性腺激素释放激素激动剂,可通过与促性腺激素释放激素结合,抑制卵泡发育,降低血清FSH、LH、E2水平,进而抑制病灶生长,使残留病灶发生萎缩,减少复发率[10];而EE/DRSP可通过抑制排卵,降低机体雌孕激素水平,同时,可使子宫内膜变薄,减少月经量,从而有效缓解患者痛经症状[11]。

血清Caspase-3可对子宫内膜细胞凋亡具有明显调控作用,其于子宫腺肌瘤患者机体内呈低表达状态;而血清CA125为机体常见激素,其于子宫腺肌瘤患者机体内呈过度表达状态,与病情严重程度呈正相关[12]。故通过测定血清CA125、Caspase-3水平,可有效反映患者病情严重程度。本研究数据可见,A组治疗6个月血清Caspase-3水平较B组高,血清CA125水平较B组低(P<0.05),提示,GA、EE/DRSP序贯疗法辅助腹腔镜病灶挖除术治疗子宫腺肌瘤患者可有效调节血清CA125、Caspase-3水平,促进患者病情改善。但具体作用原理仍不清楚,可作为后期研究重点,作进一步深入探究。

综上,GA、EE/DRSP序贯疗法辅助腹腔镜病灶挖除术治疗子宫腺肌瘤患者可进一步提升疗效,缓解痛经,缩小子宫体积,调节血清CA125、Caspase-3及性激素水平,减少复发。