玻璃体腔不同抗VEGF药物治疗老年黄斑变性的疗效及对黄斑中心凹视网膜厚度的影响

苏小波 侯红超 李 岩

1.河南省襄城县人民医院(河南 许昌 461700);2.郑州市普瑞眼科医院(河南 郑州 450000)

年龄相关性黄斑变性(AMD)又称老年黄斑变性,患者年龄大多在50岁以上,年龄越大发病率越高,是老年人失明的主要原因之一[1]。AMD临床发病机制尚不明确,可能是由于黄斑部脉络膜毛细血管缺血等使色素上皮对外接盘膜蚕噬能力了下降,引起盘膜残余沉积,从而导致玻璃膜疣的形成[2-3]。目前临床治疗常用的抗VEGF药物为雷珠单抗、贝伐单抗、康柏西普[4]。雷珠单抗和康柏西普价格昂贵难以临床普及,因此临床研究较少,而贝伐单抗不良反应较大[5]。本研究对比两种抗VEGF药物临床疗效及对黄斑中心凹视网膜厚度的影响,旨在为临床治疗老年性黄斑变性的抗VEGF药物的选择提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年2月-2020年2月在本院确诊的110例老年黄斑变性患者,男49例,女61例,年龄60～84岁,平均(68.42±6.58)岁。纳入标准:①经过眼底荧光素血管造影和光学相干断层扫描检查确诊[6],眼底有较明显的玻璃膜疣及两型各自的表现;②治疗前未使用其他药物;③经医院伦理委员会通过并符合赫尔辛基宣言(患者的健康将是我的首要考虑、医生应从患者的最佳利益出发提供医疗照护),患者及家属了解研究内容并签署知情同意书。排除标准:①合并其他眼部疾病者;②合并其他严重疾病者;③存在精神障碍不能配合研究者。采用简单随机分组将患者分为观察组(n=55)和对照组(n=55)。观察组男24例,女31例,年龄62～82岁,平均(68.66±6.42)岁。对照组年龄男25例,女30例,年龄60～84岁,平均(68.18±6.63)岁。观察组和对照组一般资料无统计学差异(P>0.05)。

1.2治疗方法 观察组和对照组均经过玻璃体腔给药,对照组给予注射雷珠单抗(厂家:瑞士 Novartis Pharma Schweiz AG 批号:注册证号S2017003 规格:0.20ml)0.05ml,观察组给予注射康柏西普(厂家:成都康弘生物科技有限公司 批号:国药准字S20130012 规格0.20ml)0.05ml。在无菌手术室下,常规消毒以及表明麻醉后,使用开睑器打开眼睑,垂直巩膜表面距巩膜后缘约3.5mm处进行穿刺。

针尖指向玻璃体中央,进入玻璃腔内后,缓慢推注药物,随后拔出注射器,无菌棉签轻压针口10s左右,结膜囊内涂典必殊眼膏。每月1次治疗,两组患者均持续治疗3月。

1.3观察指标

1.3.1 脉膜新生血管(CNV)疗效评估 显效:新生血管无渗漏,有效:新生血管渗漏面积减少一半以上,缓解:新生血管处渗漏减少一半不到,无效:渗漏面积没有减少甚至有所增加。总有效率=显效率+有效率+缓解率。

1.3.2 指标 分别在治疗前和治疗后1周、1个月、3个月对观察组和对照组患者采用标准视力表检测裸眼视力,采用光学相干断层扫描仪进行黄斑中心凹视网膜厚度检测。

1.3.3 不良反应 记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

2 结果

2.1两组患者CNV渗漏疗效比较 观察组患者总有效率高于对照组总有效率(P<0.05),差异具有统计学意义,见表1。

表1 两组患者的CNV渗漏疗效比较(n,%)

2.2两组患者治疗前后裸眼视力比较 治疗前观察组和对照组裸眼视力差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1周、1个月、3个月观察组和对照组裸眼视力均高治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05),且观察组裸眼视力均低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 观察组和对照组患者治疗前后裸眼视力比较

2.3两组患者治疗前后黄斑中心凹视网膜厚度比较 治疗前观察组和对照组患者黄斑中心凹视网膜厚度差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1周、1个月、3个月观察组和对照组裸眼视力均低于治疗前(P<0.05),且治疗后1周、1个月观察组黄斑中心凹视网膜厚度均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),治疗后3个月两组患者黄斑中心凹视网膜厚度差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 观察组和对照组患者治疗前后黄斑中心凹视网膜厚度比较

2.4两组患者治疗并发症发生情况比较 两组患者治疗总并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4 观察组和对照组患者治疗并发症发生情况比较(n,%)

3 讨论

AMD早期无明显临床症状,视力下降较缓慢不易发觉,此时为轻或中度病变。之后视物逐渐变形,阅读困难,并且随着病情逐渐加重,中心视力出现减退,绝对中心暗点[7-8]。眼底所见:黄斑部色素紊乱,中心凹发光消失,散在玻璃疣,黄斑部出现地图状萎缩[9]。AMD分为萎缩性和渗出型,据统计,渗出型AMD约占10%,却在视力丧失病例中约占90%[10-11]。

相关研究表明,VEGF是渗出型AMD新生血管生成和渗漏的重要机制,因此抗VEGF药物研究是如今治疗老年黄斑变性的重要热点[12-13]。目前临床上应用雷珠单抗和康柏西普作为治疗老年黄斑变性的抗VEGF药物疗效良好,但两者之间的比较研究较少。本研究结果表明,对照组患者总有效率明显高于观察组总有效率差异无统计学意义,提示康柏西普在改善视网膜CNV渗漏方面临床疗效要要优于雷珠单抗。且治疗后1周、1个月、3个月观察组和对照组裸眼视力均显著升高,且观察组裸眼视力均低于对照组,这提示雷珠单抗在提高视力疗效要优于康柏西普。但较治疗前相比,治疗后1周、1个月、3个月观察组和对照组裸眼视力均显著降低,且治疗后1周1个月观察组黄斑中心凹视网膜厚度均高于对照组,治疗后3个月两组患者黄斑中心凹视网膜厚度差异无统计学意义。这可能是因为康柏西普是一种融合蛋白,其VEGF受体内重组人IgG1 Fc段可显著对药代动力学特性进行改变,延长半衰期,达到减缓清除速率的效果[14-15]。这提示,雷珠单抗在降低黄斑中心凹视网膜厚度方面的短期疗效更具优势,但长期疗效可能与康柏西普相当。

综上所述,两种药物用于治疗老年黄斑变性疗效确切,但康柏西普在减少CNV渗漏方面优于雷珠单抗,而雷珠单抗在提高视力和改善黄斑中心凹厚度疗效优于康柏西普,但长期疗效可能与康柏西普相当。