丙卡特罗联合多索茶碱治疗支气管哮喘急性发作期的临床研究

贾要丽

河南省胸科医院 呼吸内科，河南 郑州 450000

支气管哮喘是由多种细胞、细胞组分及其产物参与形成，以发作性或持续性气流受限为特征的气道慢性炎症性疾患[1]。哮喘的发病率具有逐年递增的趋势，其发病机制复杂且尚未完全阐明，危险因素众多，往往可以协同作用于机体而诱发哮喘[2]。随着病程延长可导致气道平滑肌重塑，产生持续性气流受限，引起难治性的重症哮喘，甚至致残或致死[3]。哮喘病情极易反复迁延，医疗费用高，治愈率低，给患者的身心和生活质量都带来负面影响[4]。丙卡特罗对支气管的炎性递质的释放有抑制效果，解除末梢气道痉挛，并能扩张支气管缓解病情[5]。多索茶碱属于支气管扩张剂，对呼吸道平滑肌有直接松弛作用，从而控制气道炎症，降低气道高反应性[6]。为此，本研究采用多索茶碱与丙卡特罗联合治疗支气管哮喘急性发作。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料

选取2021 年8 月—2023 年8 月河南省胸科医院收治的128 例支气管哮喘急性发作期患者为研究对象，其中男71 例，女性57 例；年龄22～64岁，平均年龄（42.61±13.52）岁；病程5～18 d，平均病程（11.30±3.34）d；平均身体质量指数（BMI）为（22.31±7.05）kg/m2。

纳入标准：（1）符合《中国支气管哮喘防治指南》诊断标准[7]；（2）患者临床资料均完整；（3）患者同意签订知情书。排除标准：（1）合并感染及支气管扩张、肺纤维化、肺结核、肺心病、呼吸衰竭等其他原发肺部疾病者；（2）药物过敏史；（3）妊娠或哺乳期妇女；（4）患有造血系统等严重疾病者；（5）服从性差及精神性疾病。

1.2 药物

盐酸丙卡特罗颗粒由黑龙江龙德药业有限公司生产，规格0.5 g∶25 µg，产品批号202106011、202307027。多索茶碱注射液由开封康诺药业有限公司生产，规格10 mL∶0.1 g，产品批号202104019、202305029。

1.3 分组及治疗方法

随机数字法将患者分为对照组（64 例）和治疗组（64 例）；其中对照组男性35 例，女性29 例；年龄22～61 岁，平均年龄（43.29±12.78）岁；病程5～16 d，平均病程（11.49±2.84）d；BMI为（22.49±6.15）kg/m2。治疗组男性36 例，女性28 例；年龄25～64 岁，平均年龄（42.79±11.94）岁；病程8～18 d，平均病程为（11.67±3.02）d；平均BMI 为（22.58±5.79）kg/m2。两组患者年龄、性别、病程、BMI 等比较差异无统计学意义，具有可比性。

对照组静脉滴注多索茶碱注射液，300 mg 加入生理盐水100 mL，缓慢滴注，1 次/d。在对照组的基础上，治疗组口服盐酸丙卡特罗颗粒，50 µg/次，3 次/d；两组连续服药10 d 观察治疗情况。

1.4 疗效评价标准[8]

显效：哮喘患者咳嗽、气喘等症状基本消失，哮喘控制测试量表评分（ACT）评分≥90%。有效：患者症状（喘息、胸闷）有所缓解，哮喘ACT 评分≥75%。无效：哮喘症状无改变，患者的病情趋向严重，哮喘ACT 评分≤30%。

总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数

1.5 观察指标

1.5.1 症状好转情况 药物治疗期间，临床出现的喘息、气喘、胸闷、咳嗽等症状，对症状好转时间作以相应的记录，并进行分析。

1.5.2 ACT 评分 治疗前后，所有患者均进行哮喘控制水平的评估，并采用ACT 评分[9]评价，整个测试完成需2～5 min，其包含5 项内容，评分值数0～25 分，分值数越低表示病情加重，未控制水平。

1.5.3 血清学水平 空腹受试者在清晨时，抽取上肢静脉血5 mL，离心机分出血清保存，采用酶联免疫吸附法检测半胱氨酰白三烯（Cys-LTs）、嗜酸性粒细胞趋化因子（Eotaxin）、白细胞介素-6（IL-6）、血小板衍生生长因子（PDGF-BB）水平，所有测试均严格参照试剂盒说明执行。

1.6 不良反应观察

药物治疗过程中，及时记录比较所有受试者出现的心慌、恶心、胃肠不适、皮疹等不良反应。

1.7 统计学分析

采用SPSS 22.0 软件对所得数据进行统计和分析，计数资料用χ2检验，以百分比表示；正态计量资料用t检验，以表示。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组总有效率为98.44%，明显高于对照组（84.38%，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组临床症状恢复时间比较

治疗后，治疗组患者出现的喘息、气喘、胸闷、咳嗽等症状恢复时间均明显短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状恢复时间比较（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

表2 两组症状恢复时间比较（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05。*P <0.05 vs control group.

2.3 两组ACT 评分比较

治疗后，两组患者ACT 评分比治疗前明显升高（P＜0.05），且治疗后治疗组患者ACT 评分明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组ACT 评分比较（ ）Table 3 Comparison on ACT scores between two groups ()

表3 两组ACT 评分比较（ ）Table 3 Comparison on ACT scores between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 两组血清学水平比较

治疗后，两组血清Cys-LTs、Eotaxin、IL-6、PDGF-BB 水平比治疗前明显降低（P＜0.05），且治疗后治疗组Cys-LTs、Eotaxin、IL-6、PDGF-BB 水平均明显低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清学水平比较（ ）Table 4 Comparison on serological between two groups ()

表4 两组血清学水平比较（ ）Table 4 Comparison on serological between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.5 两组不良反应比较

治疗后，对照组出现心慌1 例，恶心1 例，胃肠不适3 例，皮疹1 例，不良反应总发生率9.38%；治疗组心慌1 例，恶心0 例，胃肠不适2 例，皮疹1 例，不良反应总发生率6.25%，两组比较差异无统计学意义，见表5。

表5 两组不良反应比较Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 讨论

支气管哮喘是反复发作的常见呼吸系统疾病，具有不同程度的可逆性气流受限，气道的炎症程度与多种细胞及细胞成分的参与作用有关[10]。该病在过敏原环境因素、微生物宿主因素等诱因作用下加重病情，其宿主因素包含哮喘患者自身的遗传易感性、肥胖，以及母乳喂养的缺失等[11]。环境因素多与接触变应原如花粉、吸烟、接触香烟烟雾、病原体感染以及空气污染等有关，最终导致气道重塑[12]。各种致敏因素的刺激下，气道平滑肌呈现强收缩或过早收缩的现象，当气道上皮受到变应原刺激、理化因素损伤或病原微生物侵袭后，多种炎症细胞可大量聚集于气道内膜加重病情[13]。研究证实，炎症细胞（T 淋巴细胞、巨噬细胞等）能诱导IL-6、血小板活化因子等炎症介质释放，在固有免疫及适应性免疫应答的联合作用下，引发气道急性炎症[14]。若不及时治疗，后期可发展为典型哮喘，不但增加治疗难度及时间，也对患者身心造成更大伤害[15]。丙卡特罗是长效β2 受体激动剂，具有明显可持久地抑制炎性递质释放，促使支气管扩张作用，降低气道黏膜分泌物的增加，加速病情恢复[16]。多索茶碱是甲基黄嘌呤衍生物，能有效抑制细胞因子的合成和释放，同时增加免疫调节，使支气管平滑肌痉挛状态得以松弛，促使病情好转[17]。

本研究结果显示，药物治疗后与对照组比较，治疗组出现的喘息、气喘、胸闷、咳嗽等症状恢复时间较快，特别是治疗组ACT 评分较高。说明多索茶碱与丙卡特罗同时治疗，可极大的对哮喘急性期症状改善有效，并在哮喘控制水平能力上增加明显，患者整体机能明显恢复。本研究结果显示，与对照组比较，治疗组治疗后Cys-LTs、Eotaxin、IL-6、PDGF-BB 水平均降低。说明多索茶碱与丙卡特罗联合可安全、有效、快速的缓解支气管平滑肌内环境痉挛情况，改善患者病变部位的炎症反应，作用效果迅速而持久。Cys-LTs 水平升高能促使支气管平滑肌细胞、道结构细胞的有丝分裂，促使纤维化上皮下层杯状细胞增加，哮喘患者的气道重构进而被加快[18]。Eotaxin 水平升高具有趋化、黏附、募集的能力，支气管内组织产生颗粒蛋白，进而引起组织损伤，从而加重病情[19]。IL-6 水平升高可诱导支气管平滑肌痉挛，能促进支气管组织细胞内释放多种酶和炎症介质，从而参与哮喘气道炎症过程。PDGFBB 是支气管哮喘气道重塑的重要因子，当支气管组织受损或炎症加重时水平升高，加重哮喘气道重塑的进程[20]。

综上所述，丙卡特罗与多索茶碱协同治疗，可有效改善哮喘发作期症状，增强哮喘控制能力，减弱局部炎性因子含量，且安全有效，值得借鉴与应用。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突