桉柠蒎肠溶软胶囊联合两性霉素B 治疗真菌性鼻窦炎的临床研究

徐建华，于雪莹，张欢，杨栋，刘乃斌

青岛市城阳区人民医院 耳鼻喉科，山东 青岛 266109

真菌性鼻窦炎主要包括由真菌感染引起的鼻腔或鼻窦的炎症性疾病[1]。鼻窦真菌感染的发病率近年来呈逐渐升高的趋势，其发病机制目前尚不完全清楚，临床上真菌球型多达95%以上[2]，可能与长时间使用抗生素、通风不良、阴暗潮湿环境以及免疫功能低下等因素有关[3]。当免疫系统环节被破坏，容易发生鼻腔与鼻窦出现真菌感染，患者的免疫状态在很大程度上决定了鼻腔真菌疾病的性质，机体的自身免疫及鼻腔的防御功能显的尤为重要[4]。祖国传统中医学认为该病归“鼻窒”“鼻渊”等范畴，鼻渊可因伤风鼻塞失治而发病，又可为鼻鼽延误治疗而患病，其病因较多，病性常虚实夹杂，且患病人群不一[5]。又因外感邪毒冒犯口鼻，邪正相争，久病不愈，而致邪郁而化热，热极则炼液成痰，循经上扰鼻窍，发为鼻渊[6]。桉柠蒎肠溶软胶囊为黏液溶解性药物，具有止咳祛痰、行气通窍、清热解毒的功效，可有效改善鼻塞、头面部胀痛等症状[7]。两性霉素B 属于广谱抗真菌药物，可使真菌细胞代谢紊乱，并加速真菌细胞内结构遭到破坏而凋亡[8]。为此，本研究采用桉柠蒎肠溶软胶囊与两性霉素B联合治疗真菌性鼻窦炎。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料

选取2021 年7 月—2023 年7 月青岛市城阳区人民医院收治的112 例真菌性鼻窦炎患者为研究对象，其中男性61 例，女性51 例；年龄22～68 岁，平均年龄（43.47±13.09）岁；病程1.5～5.6 年，平均病程（3.32±0.39）年；病变类型：上颌窦炎67例，蝶窦炎28 例，额窦炎17 例。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）符合《中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南（2018）》[9]诊断标准；（2）鼻内镜及放射线CT 影像确诊；（3）患者同意签订知情书。排除标准：（1）未规律服药者或心、肝、肾等严重病者；（2）药物过敏史；（3）妊娠期及哺乳期妇女；（4）伴有鼻部恶性肿瘤及免疫性疾病者；（5）精神性疾病。

1.3 药物

桉柠蒎肠溶软胶囊由北京远大九和药业有限公司生产，规格0.3 g/粒，产品批号202105011、202302017。注射用两性霉素B 由华北制药股份有限公司生产，规格25 mg/支，产品批号202104001、202306029。

1.4 分组及治疗方法

随机数字法将患者分对照组（56 例）和治疗组（56 例），其中对照组患者男性32 例，女性24 例；年龄22～65 岁，平均年龄（43.81±11.76）岁；病程1.5～4.9 年，平均病程（3.57±0.84）年；病变类型：上颌窦炎34 例，蝶窦炎13 例，额窦炎9 例。治疗组患者男性29 例，女性27 例；年龄25～68岁，平均年龄（43.69±12.58）岁；病程2.4～5.6 年，平均病程（3.19±0.62）年；病变类型：上颌窦炎33例，蝶窦炎15 例，额窦炎8 例；两组患者性别、年龄、病程、病变类型等资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

对照组患者静脉滴注注射用两性霉素B，每次25 mg 加入生理盐水100 mL，每2 天1 次。在对照组的基础上，治疗组口服桉柠蒎肠溶软胶囊，0.3 g/次，3 次/d。两组用药14 d 观察治疗效果。

1.5 疗效评价标准[10]

显效：患者CT 检查鼻窦开放，症状（嗅觉减退、头痛等）基本消失。有效：影像学检查鼻窦稍开放，鼻塞、面部胀痛等症状有所好转。无效：症状及体征未见变化，部分病患加重。

总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数

1.6 观察指标

1.6.1 临床症状缓解情况 药物治疗期间，患者出现鼻塞、嗅觉减退、头痛、面部胀痛等症状缓解时间进行分析。

1.6.2 SF-36 量表 治疗前后，对所有患者生活质量进行评估，采用生活质量量表（SF-36）[11]评价，其包括内容生理功能（RP）、社会功能（SF)、情感职能（RE）、总体健康（CH），评分值数0～100 分，分值越高表示生活质量提升越显著。

1.6.3 血清学因子 清晨抽取静脉血5 mL，血清由−50 ℃冰箱保存，采用酶联免疫吸附法检测干扰素-γ（INF-γ）、树突状细胞相关C型凝集素-1（Dectin-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-17（IL-17）水平，严格执行试剂盒标准。

1.7 不良反应观察

药物治疗过程中，所有受试者因药物所发生的乏力、食欲减退、腹胀、局部皮疹等不良情况，同时记录比较。

1.8 统计学分析

采用SPSS 22.0 软件，计数资料用χ2检验，以百分比表示；计量资料用t检验，以x±s表示。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组临床总有效率为98.21%，明显高于对照组总有效率（82.14%，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组症状缓解时间比较

治疗后，治疗组鼻塞、嗅觉减退、头痛、面部胀痛等症状缓解时间均明显早于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状缓解时间比较（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

表2 两组症状缓解时间比较（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05。*P <0.05 vs control group.

2.3 两组SF-36 量表比较

治疗后，两组患者RP、CH、SF、RE 评分比治疗前均明显升高（P＜0.05），且治疗组RP、CH、SF、RE 评分明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组SF-36 量表评分比较（ ）Table 3 Comparison on SF-36 scores between two groups ()

表3 两组SF-36 量表评分比较（ ）Table 3 Comparison on SF-36 scores between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 两组血清学水平比较

治疗后，两组血清因子IL-17、TNF-α、Dectin-1 明显降低，而INF-γ 水平明显升高（P＜0.05），且治疗后治疗组IL-17、TNF-α、Dectin-1 水和INF-γ水平明显好于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清学水平比较（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

表4 两组血清学水平比较（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.5 两组不良反应比较

治疗后，对照组乏力2 例，食欲减退3 例，腹胀2 例，局部皮疹1 例，不良反应发生率14.20%；治疗组乏力1 例，食欲减退1 例，腹胀0 例，局部皮疹0 例，发生率3.57%，治疗组不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组不良反应比较Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 讨论

真菌性鼻窦炎是鼻科临床常见的特异性感染性疾病，鼻窦炎占耳鼻咽喉科就诊患者的1/3，患者常因其难以根治备受煎熬[12]。真菌球是最常见的非侵袭性真菌性鼻窦炎，常位于上颌窦一侧，主要特征是流鼻涕、鼻塞、鼻血干、头痛和面部疼痛[13]。然而，随着宿主免疫功能的恶化，真菌球可能发展成侵袭性的形态,侵蚀窦壁，引发面部疼痛或阻塞窦口，引起继发性细菌感染[14]。目前临床上对真菌性鼻窦炎的诊断主要依靠影像学检查，真菌性鼻窦炎的CT 表现为病变窦内的微钙化，在治疗上化学药众多，不良反应相对偏多，而中药治疗具有副作用小的优势[15]。中医学认为该病属“鼻渊”范畴，病变部位在鼻部，与肺、肝、脾脏器密切相关[16]。《寿世保元·卷六·鼻病》中记载：“鼻流涕，久而不愈，乃成脑漏，必因亏损元阳”[17]。认为“肺经风热”是其主要病机，由于外感风热，经口鼻入肺经，导致肺热气泄、经络受阻循环不畅，治则以辛散疏风、清热消肿、通窍解毒为根本[18]。桉柠蒎肠溶软胶囊由桉油精、柠檬烯、α-蒎烯3 种物质组成，能抑制炎症反应，并可直接作用于黏液纤毛系统，促进鼻腔黏液的排出，促进病情恢复[19]。两性霉素B 属于多烯类抗真菌药物，自由基容易进入真菌细胞内部，抑制真菌繁殖，减轻鼻腔内部炎症反应，加速病情好转[20]。

本研究结果显示，治疗后与对照组比较，治疗组鼻塞、嗅觉减退、头痛、面部胀痛等症状缓解时间较快；治疗组生活质量的RP、CH、SF、RE 评分高于对照组。说明桉柠蒎肠溶软胶囊与两性霉素B一同治疗，能极大地改善鼻窦炎症状，鼻塞与头痛改善尤为明显，患者生活质量有较大提升，整体机能恢复加快。本研究结果显示，与对照组比较，治疗组治疗后IL-17、TNF-α、Dectin-1 水平均较低而INF-γ 水平高于对照组。说明桉柠蒎肠溶软胶囊与两性霉素B 联合治疗，具有抗菌消炎的作用，有效改善鼻黏液纤毛传输速度，减弱鼻腔内炎性因子含量，促使鼻气道阻力降低，从而增强鼻腔功能。

IL-17 是促炎因子，水平升高可诱导机体局部产生促炎细胞因子及趋化因子，致使加重鼻窦炎症状。TNF-α 水平升高参与鼻窦炎的发生和发展过程，鼻窦能产生大量的炎症细胞因子，增加炎症反应的发生[21]。Dectin-1 水平升高可诱导鼻腔内细胞免疫应答反应，加快促炎性因子释放，产生大量参与炎症反应、免疫机制的细胞因子与趋化因子。INF-γ 水平降低可促进机体免疫调节失常，直接有利于这些炎症细胞穿过血管壁，参与变态反应的发生[22]。

综上所述，两性霉素B 与桉柠蒎肠溶软胶囊协同治疗，对临床症状有较好改善，降低鼻窦炎症反应状态，生活质量有效提升，且安全有效，值得借鉴应用。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突