保胎灵胶囊联合阿托西班治疗晚期先兆流产的临床研究

郭利红，魏彩芬，王芳，沙晓星，董辉

1.邯郸市妇幼保健院 产三科，河北 邯郸 056001

2.河北工程大学附属医院 护理部，河北 邯郸 056002

3.邯郸市妇幼保健院 遗传科，河北 邯郸 056001

先兆流产是常见流产形式，发病率达20%，且近年来，随生活方式改变、产妇高龄化趋势，其发生率逐年升高[1]。晚期先兆流产发生在孕12 周之后，主要表现为阴道流血、腰部酸疼、下腹痛等，相较早期先兆流产发生率虽低，但亦不可忽视[2]。先兆流产患者及时应用药物抑制宫缩，延长孕周，对母婴结局改善至关重要。阿托西班是缩宫素受体拮抗剂，具有强力抑制宫缩作用，是治疗先兆流产的热点药物[3]。保胎灵胶囊主要组分为熟地黄、槲寄生、阿胶、巴戟天、白芍、山药、菟丝子等，具有补肾、补胎养胎、安胎固胎等功效，对先兆流产疗效显著[4]。基于此，本研究尝试探讨保胎灵胶囊联合醋酸阿托西班注射液治疗晚期先兆流产的临床效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取邯郸市妇幼保健院2020 年3 月—2021 年12 月100 例晚期先兆流产患者进行研究。年龄20～40 岁，平均（29.98±4.21）岁；孕周12～28 周，平均孕周（18.48±2.61）周；孕次1～8 次，平均孕次（3.80±1.09）次；产次0～2 次，平均（0.77±0.31）次；自然流产史25 例，人工流产史39 例。

纳入标准：（1）符合晚期先兆流产诊断标准[5]；（2）非过敏体质；（3）依从性好，配合检查治疗；（4）均知情同意。排除标准：（1）合并生殖器官畸形、子宫肌腺症、妇科肿瘤；（2）宫颈机能不全；（3）兼有心、肾、肝等重大全身疾病；（4）合并妊娠期高血压病、妊娠期糖尿病。

1.2 分组和治疗方法

按随机抽签法分为对照组和治疗组，各50 例。其中对照组年龄20～39 岁，平均（29.87±4.15）岁；孕周12～28 周，平均（18.37±2.75）周；孕次1～8 次，平均（3.79±1.06）次；产次0～2 次，平均（0.76±0.29）次；自然流产史12 例，人工流产史20例。治疗组年龄20～40 岁，平均（30.09±4.32）岁；孕周12～28 周，平均（18.59±2.84）周；孕次1～8 次，平均（3.86±1.12）次；产次0～2 次，平均（0.78±0.30）次；自然流产史13 例，人工流产史19例。两组一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

对照组给予醋酸阿托西班注射液（海南中和药业股份有限公司，规格5 mL∶37.5 mg，产品批号31201001、31210301、312108），首次静脉注射6.75 mg（时间＞1 min，0.9 mL/6.75 mg），继以5 mL/37.5 mg（共20 mL）溶于180 mL 葡萄糖中静滴（24 mL/h，持续3 h），3 h 后以8 mL/h 静滴，直至达宫缩抑制效果。治疗组在对照组基础上口服保胎灵胶囊（陕西东泰制药有限公司，规格0.5 g/粒，产品批号9 J04、0 C01、0 J01），3 粒/次，3 次/d，持续2 周。

1.3 临床疗效评价标准[6]

治愈：腹痛、阴道出血停止7 d，妊娠继续，超声诊断活胎；好转：症状、体征较前缓解，妊娠继续；无效：未达到上述标准。

总有效率＝（治愈例数＋好转例数）/总例数

1.4 观察指标

1.4.1 症状改善时间 比较两组患者的腰酸改善时间、腹痛改善时间和阴道出血停止时间。

1.4.2 血清性激素 取两组患者晨起空腹静脉血3 mL，3 500 r/min 离心8 min，取血清，采用放射免疫法检测检测人绒毛膜促性腺激素（hCG）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平。

1.4.3 母婴结局 随访至妊娠结束，记录两组的足月分娩、早产、自然流产、呼吸窘迫新生儿、低Apgar评分新生儿、足月低体质量儿例数。

1.5 不良反应观察

统计治疗期间两组患者不良反应发生情况（心悸、肝功能异常、腹泻）。

1.6 统计学方法

采用统计学软件SPSS 25.0 处理数据，计数资料以例数描述，采用χ2检验，计量资料采取Bartlett方差齐性检验、Kolmogorov-Smirnov 正态性检验，均确认具备方差齐性，且近似服从正态布，以ˉx±s描述，行t检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组总有效率较对照组高（P＜0.05），见表1。

表1 两组总有效率比较Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 两组症状改善时间比较

治疗组腰酸改善时间、腹痛改善时间和阴道出血停止时间较对照组短（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状改善时间比较（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

表2 两组症状改善时间比较（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05。*P <0.05 vs control group.

2.3 两组血清性激素水平比较

治疗后，两组血清hCG、P、E2水平均较治疗前升高（P＜0.05），且治疗组血清性激素水平较对照组高（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清性激素水平比较（）Table 3 Comparison on serum sex hormone levels between two groups ()

表3 两组血清性激素水平比较（）Table 3 Comparison on serum sex hormone levels between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 两组母婴结局比较

治疗后，治疗组足月分娩例数高于对照组，自然流产例数低于对照组（P＜0.05），其他各指标例数差异无统计学意义，见表4。

表4 两组母婴结局比较Table 4 Comparison on maternal and infant outcomes between two groups

2.5 两组不良反应比较

两组不良反应发生率无差异，见表5。

表5 两组不良反应比较Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 讨论

先兆流产指孕妇停经后阴道出现少量流血或血性白带，但无妊娠物排出，常伴下腹部疼痛、腰背部疼痛等症状[7]。孕12 周之后的先兆流产为晚期先兆流产，约占20%，如不及时控制，常发展为流产，引起大出血、感染等并发症，危及孕妇生命安全[8]。

目前，晚期先兆流产病机尚未明确，可能与胎盘异常、染色体异常、子宫解剖异常、免疫异常等有关，因此药物治疗多给予保胎、纠正宫缩[9]。阿托西班是缩宫素受体拮抗剂，通过竞争性结合缩宫素受体发挥松弛子宫、抑制宫缩的作用，延迟分娩，同时对子宫有特异性，无其他器官外不良反应[10]。晚期先兆流产属中医“胎动不安”“胎漏”等范畴，肾虚脾弱为基本病机之一。保胎灵胶囊由熟地黄、五味子、牡蛎（煅）、槲寄生、阿胶、白术（炒）、山药、巴戟天（去心）、白芍、续断、龙骨（煅）、杜仲（炭）、菟丝子、枸杞子组成，具有补肾、固冲、安胎等功效，用于习惯性流产、先兆流产、流产所致不孕症[11-12]。先兆早产患者采用保胎灵胶囊联合硫酸镁治疗，可有效延长孕周，改善新生儿结局[13]；保胎灵胶囊联合地屈孕酮治疗先兆早产患者，可有效调节机体孕酮、hCG 水平，恢复黄体功能，提高保胎率[14]。本研究结果显示，治疗组的总有效率高于对照组，腰酸改善时间、腹痛改善时间和阴道出血停止时间短于对照组。

hCG、P、E2是评价妊娠早期胎盘功能、胎儿发育的重要指标，先兆流产患者上述指标水平显著降低[15-16]。本研究发现，保胎灵胶囊联合阿托西班治疗晚期先兆流产患者可调节血清hCG、p、E2水平。随访结果显示，治疗组足月分娩例数高于对照组，自然流产例数低于对照组，提示保胎灵胶囊联合阿托西班治疗晚期先兆流产可一定程度改善母婴结局。

综上可知，保胎灵胶囊联合醋酸阿托西班注射液治疗晚期先兆流产疗效确切，可改善患者临床症状，调节血清性激素水平，改善母婴结局。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突