银花泌炎灵片联合诺氟沙星治疗Ⅲ型前列腺炎的临床研究

李文敏，郑勇军，胡光辉，俞家顺*

1.上海市浦东新区浦南医院 泌尿外科，上海 200125

2.上海交通大学医学院附属仁济医院 泌尿外科，上海 200120

前列腺炎以骨盆区域广泛性疼痛、排尿困难、性功能减退等为主要表现，是中青年男性常见的泌尿系统疾病。目前普遍认为前列腺炎并非单一疾病，而是多个具有相对独立特征的综合性疾病，又以Ⅲ型前列腺炎最常见，占发病人数的90%～95%[1]。喹诺酮类抗菌药是前列腺炎临床一线治疗药物，能够穿过血–前列腺屏障，在前列腺组织蓄积足够药物浓度，从而发挥有效抗菌作用[2]。但随着用药时间的延长，患者易产生耐药性，治疗收益一般[3]。中医学将前列腺炎归为“白浊“”精浊”范畴，病机在于湿热壅塞、瘀阻所致，以清热解毒、通淋利湿为治疗原则。既往研究表明将银花泌炎灵片可用于治疗慢性前列腺炎，且均取得良好的疗效[4-5]。本研究观察了银花泌炎灵片联合诺氟沙星胶囊在Ⅲ型前列腺炎治疗中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2021 年1 月—2022 年12 月上海市浦东新区浦南医院收治的83 例Ⅲ型前列腺炎患者作为研究对象。年龄30～50 岁，平均（39.51±5.25）岁；病程3～15 个月，平均（7.36±2.83）个月；身体质量指数（BMI）为24.20～37.30 kg/m2，平均BMI（30.25±2.85）kg/m2；病情分级：中度54 例，重度29 例。白细胞计数（11.22～16.46）×109/L，平均（13.25±1.02）×109/L；中性粒细胞计数（2.59～7.10）×109/L，平均（4.85±1.02）×109/L；淋巴细胞计数（2.18～3.56）×109/L，平均淋巴细胞计数（2.85±0.35）×109/L。本研究经医院医学伦理委员会批准通过实施（批号2021-01-03）。

纳入标准：（1）西医诊断参照《泌尿外科学》中Ⅲ型前列腺炎诊断标准[6]：临床表现为长期、持续、反复性骨盆区域异常疼痛，且持续时间≥3 个月；或可伴随不同程度性功能障碍和排尿异常；前列腺按摩液实验室检查提示白细胞计数＞10 个/HP或在正常范围内，但卵磷脂小体明显减少，甚至消失；前列腺按摩液细菌培养试验阴性。（2）中医诊断参照《慢性前列腺炎中西医结合诊疗指南（试行版）》，符合湿热瘀阻证[2]。主症：排尿困难、尿急、尿痛、尿频，尿道口提示白色分泌物，肛门或会阴部位有坠胀感或异常疼痛；次症：尿道灼热、阴囊潮湿、尿色黄、尿不尽有余沥、口苦且干；舌、脉：舌潮红、苔黄腻；脉弦滑或数。主症1 项目计2 分，次症、舌、脉为1 分，患者得分≥5 分提示确诊疾病。（3）美国国立卫生研究院分型（NIH）为Ⅲ型[2]。（4）美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状（NIHCPSI）评分[7]≥11 分。（5）自愿参与本研究并签订知情同意书。（6）明确表示愿意遵照研究治疗计划治疗。

排除标准：（1）合并其他类型泌尿系统疾病，如膀胱炎、尿道炎等；（2）其他原因所致骨盆区域异常疼痛、排尿困难，如中枢或外周神经病变、性传播疾病等；（3）入组前3 个月内曾接受前列腺炎其他相关治疗，如口服α 受体阻滞剂、非甾体类抗炎药等；（4）合并恶性肿瘤疾病、多器官功能障碍、免疫系统异常、全身感染性疾病等；（5）合并尿道先天性畸形或狭窄；（6）正在参与其他临床试验者；（7）对研究药物过敏或严重过敏体质；（8）精神异常、认知障碍无法完成相关量表测评。

脱落标准：（1）研究期间未严格遵照试验计划治疗；（2）出现严重不良反应终止治疗者；（3）因个人原因申请退出研究者；（4）未完成后续复诊、随访者。

1.2 分组与治疗方法

采用随机数字表法将患者分为对照组（41 例）和治疗组（42 例）。对照组年龄30～48 岁，平均（38.44±5.72）岁；病程3～15 个月，平均（7.04±3.01）个月；BMI（24.20～36.60）kg/m2，平均BMI（30.20±3.03）kg/m2；病情分级：中度25 例，重度16 例；白细胞计数（11.22～15.22）×109/L，平均（13.03±0.94）×109/L；中性粒细胞计数（2.59～6.90）×109/L，平均（4.68±1.03）×109/L；淋巴细胞计数（2.18～3.55）×109/L，平均淋巴细胞计数（2.88±0.37）×109/L。治疗组年龄30～50 岁，平均（40.55±4.56）岁；病程3～13 个月，平均病程（7.67±2.65）个月；BMI（25.90～37.30）kg/m2，平均（30.29±2.69）kg/m2；病情分级：中度29 例，重度13 例；白细胞计数（11.26～16.46）×109/L，平均（13.46±1.07）×109/L；中性粒细胞计数（3.06～7.10）×109/L，平均（5.00±1.01）×109/L；淋巴细胞计数（2.22～3.56）×109/L，平均淋巴细胞计数（2.81±0.34）×109/L。两组患者一般资料比较差异不显著，具有可对比性。

治疗期间患者戒烟、戒酒，避免食用辛辣食物，少食用羊肉、牛肉、海鲜和黄豆制品等，适当体育活动，减少性生活，避免久坐和会增加前列腺充血的运动。对照组口服诺氟沙星胶囊（陕西博森生物制药股份集团有限公司生产，规格0.1 g/粒，批号20201022、20210411），0.4 g/次，2 次/d。治疗组在对照组基础上口服银花泌炎灵片（吉林省华威药业有限公司生产，规格0.25 g/片，产品批号20200921、20210512），4 片/次，4 次/d。两组连续治疗8 周。

1.3 临床疗效评价标准[8]

根据症状严重程度分为无、偶尔出现、中断出现、持续性出现，其中主症分别计作0、2、4、6 分，次症计作0、1、2、3 分，舌、脉不计分。计算中医证候评分减少率。

中医证候评分减少率＝（治疗前评分－治疗后评分）/治疗前评分

痊愈：临床症状完全或基本消失，前列腺质地基本恢复，2 次前列腺液检测均正常，中医证候评分减少率≥95%；显效：临床症状明显改善，前列腺质地恢复明显，2 次前列腺液检测中白细胞计数、中医证候评分减少率均≥60%；有效：临床症状、前列腺质地较治疗前有所改善，前列腺液检测2 次中白细胞计数、中医证候评分减少率均≥30%；无效：无任何改善甚至出现进行性加重。

总有效率＝（痊愈例数＋显效例数＋有效例数）/总例数

1.4 观察指标

1.4.1 病情程度 治疗前后使用NIH-CPSI 量表评估患者病情程度。该量表由生活质量、排尿障碍、症状影响、疼痛4 个维度、9 个条目构成，每个条目根据等级不同分别计分，总分为0～43 分，NIHCPSI 评分得分越高提示患者病情越重[7]。

1.4.2 尿流动力学指标 治疗前后使用尿流力学检测仪检测患者的最大尿流率、残余尿量。

1.4.3 血清炎症因子 治疗前后采集患者前列腺液样本5 mL，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）水平，采用放射免疫分析法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

1.5 不良反应观察

记录皮疹、恶心或呕吐、腹泻、嗜睡发生情况。

1.6 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件包解析，将研究所得计量资料用Shapiro-Wilk 检验，符合正态性分布，以ˉx±s表示，行t检验；计数资料以百分比或率表示，行χ2检验；所有等级资料采用秩和检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组总有效率（97.62%）明显高于对照组（80.49%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组病情程度比较

治疗后，两组NIH-CPSI 评分较治疗前明显降低（P＜0.05），且治疗组NIH-CPSI 评分低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组NIH-CPSI 评分比较（）Table 2 Comparison on NIH-CPSI scores between two groups ()

表2 两组NIH-CPSI 评分比较（）Table 2 Comparison on NIH-CPSI scores between two groups ()

与同组治疗前相比：*P＜0.05；与对照组治疗后相比：▲P＜0.05。*P <0.05 compared with the same group before treatment;▲P <0.05 compared with the control group after treatment.

2.3 两组尿流动力学指标比较

治疗后，两组最大尿流率均升高，残余尿量均下降（P＜0.05），且治疗组最大尿流率高于对照组，残余尿量组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组尿流动力学指标比较（）Table 3 Comparison on urodynamics indexes between two groups ()

表3 两组尿流动力学指标比较（）Table 3 Comparison on urodynamics indexes between two groups ()

与同组治疗前相比：*P＜0.05；与对照组治疗后相比：▲P＜0.05。*P <0.05 compared with the same group before treatment;▲P <0.05 compared with the control group after treatment.

2.4 两组炎血清症因子水平比较

治疗后，两组血清IL-8、IL-10、TNF-α 水平较治疗前下降（P＜0.05），且治疗组血清IL-8、IL-10、TNF-α 水平较对照组更低（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清炎症因子水平比较（）Table 4 Comparison on serum levels of inflammatory factors between two groups ()

表4 两组血清炎症因子水平比较（）Table 4 Comparison on serum levels of inflammatory factors between two groups ()

与同组治疗前相比：*P＜0.05；与对照组治疗后相比：▲P＜0.05。*P <0.05 compared with the same group before treatment;▲P <0.05 compared with the control group after treatment.

2.5 两组不良反应比较

治疗期间，两组均发生不良反应，但不良反应发生情况组间差异无统计学意义，见表5。

表5 两组不良反应比较Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 讨论

一般认为，Ⅲ型前列腺炎发病与病菌感染、免疫力异常等有关，因此多采用抗生素治疗，其中以诺氟沙星为代表的喹诺酮类抗生素可突破血–前列腺屏障，直达病灶，发挥抗炎、抗菌作用，是常用的抗生素药物[9-10]。但就临床应用效果而言，随着应用时间的延长，诺氟沙星易产生耐药性，并伴随出现嗜睡、皮疹等不良反应，影响治疗获益。中医学将Ⅲ型前列腺炎归为“精浊”范畴，病机为外感湿热邪毒，平素嗜辛、荤，易生内热，内外相搏，以致下焦湿热壅塞，阻滞气机，血循难畅，脉络不通，久之生瘀，复累下焦，以致精浊难排，滞留于内，故发器官肿胀之状。因此对症进行清热、利湿、解毒、通淋治疗是根治之法，其中银花泌炎灵片是典型的此类中药制剂。银花泌炎灵片由车前子、灯心草、桑寄生、川木通、半枝莲、金银花、石韦、瞿麦、淡竹叶、萹蓄10 味中药组成，全方皆奏清热、利水、通淋之效。本研究在诺氟沙星基础上应用银花泌炎灵片的总有效率为97.62%，高于单纯应用诺氟沙星的总有效率80.49%，说明银花泌炎灵片联合诺氟沙星较单纯应用诺氟沙星治疗Ⅲ型前列腺炎疗效更佳。

NIH-CPSI 评分是评估患者病情的重要量表。银花泌炎灵片联合莫西沙星治疗慢性前列腺炎可以有效降低患者NIH-CPSI 评分[11]。在抗生素基础上应用银花泌炎灵片可以充分发挥中药协同作用，在保障抗生素抗炎作用的同时有效改善患者临床症状。本研究中，治疗组患者NIH-CPSI 评分明显低于对照组，说明银花泌炎灵片联合诺氟沙星可有效缓解Ⅲ型前列腺炎病情严重程度。

IL-8 是由单核细胞、巨噬细胞等分泌、具有趋化作用的炎性因子，IL-10 是由Th2 辅助细胞亚群分泌的、具有限制单核细胞介导免疫机制作用的炎性因子，TNF-α 是具有广泛生物学活性、参与并介导多种炎症反应的细胞因子，3 种因子均在启动、推动前列腺炎发生、发展中发挥重要作用[12-14]。既往研究发现银花泌炎灵片可提高人体血管通透性，促进血液循环、炎症因子代谢，具有增强巨噬细胞活性、提高吞噬能力来阻断分泌下游炎症因子的作用[15]。本研究中，治疗后患者IL-8、IL-10、TNF-α水平明显降低，且治疗组又明显低于对照组，说明银花泌炎灵片联合诺氟沙星更能有效减少炎症因子水平，降低炎症反应程度。此外，治疗后患者最大尿流率、残余尿量明显改善，且治疗组显著优于对照组，也说明银花泌炎灵片联合诺氟沙星能够改善患者尿流动力学。

综上所述，银花泌炎灵片联合诺氟沙星胶囊对Ⅲ型前列腺炎的临床疗效良好，可有效缓解病情，改善尿流动力学，降低炎症反应程度。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突