血NT-proBNP CRP和NLR水平在评估慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺部感染患者预后的价值

武琴琴, 王艳艳, 李 佳, 常 琴, 郭淑明, 马小军

(山西省临汾市中心医院呼吸与危重症和睡眠医学科, 山西 临汾 041000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)在临床上较为常见,可增加对肺与气道有害气体或颗粒导致的炎性反应[1]。而急性加重期的COPD(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者临床症状更加严重,肺功能受到严重影响。合并有肺部感染的AECOPD患者病情较为严重,因感染导致的全身剧烈炎症反应增加机体消耗导致其抵抗力下降,增加治疗难度与时间。N-末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain NatriureticPeptide,NT-proBNP)对左心功能进行反映,可作为AECOPD病情的判定标志[2]。C-反应蛋白(C-reactionprotein,CRP)为细菌性感染的生物标志物,可对AECOPD病情进行评估[3]。嗜中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutro-phil-to-lymphocyte,NLR)为炎性指标的一种[4],在各类疾病治疗及诊断中的应用逐渐广泛,三者在AECOPD合并肺部感染患者预后中的评估价值如何尚待探究,为使患者获得更加有效的治疗并改善预后,本研究回顾性分析医院收治的120例AECOPD合并肺部感染患者,对血NT-proBNP、CRP和NLR在患者预后中的评估价值进行分析。

1 资料与方法

1.1一般资料:回顾性分析AECOPD合并肺部感染的患者临床资料120例。纳入标准:①符合AECOPD诊断标准[5]:任何咳嗽、呼吸困难慢性咳嗽的患者肺功能检查显示存在持续气流受限[1s用力呼气容量/用力肺活量(FEV1/FVC)<70%],排除其他疾病后即可确诊;②符合肺部感染诊断标准[6]:发热;出现咳嗽、咳痰或呼吸道相关病情严重且出现脓性痰或有胸痛;白细胞计数(WBC)未在正常范围内(4×109L-1～10×109L-1)或有细胞核左移;肺实体征或闻及湿性啰音;胸部X纤纤茶显示间质性改变或浸润性阴影(片状、斑片状),或有胸腔积液,符合最后一项及其余任一项(排除其他肺部疾病)即可确诊;③急性病程<48h(发病至就诊时间)。排除标准:①恶性肿瘤;②入院前(1周内)接受过抗生素治疗者;③因其他原因导致的死亡者;④病情反复发作者;⑤心、肾等脏器功能不全者。120例患者中男63例,女57例;年龄:48～77岁,平均(63.26±5.46)岁;吸烟史70例;身体质量指数(body mess index,BMI):19～24 kg/m2,平均(22.98±1.55)kg/m2;合并症:糖尿病18例,高血压27例,冠心病11例,其他12例;COPD家族史9例。

1.2方法:一般资料统计:查阅电子病历统计两组患者性别、年龄、吸烟史、BMI、合并症、COPD家族史。血NT-proBNP、CRP和NLR水平检测:采血后送检,分别采用化学发光免疫分析法、免疫散射比浊法对NT-proBNP、CRP水平进行检测,采用全血细胞分析仪对淋巴细胞计数与嗜中性粒细胞计数进行检测并计算NLR。预后情况统计:出院后对120例患者进行1年随访(电话或门诊),记录患者存活与死亡情况。

2 结 果

2.1120例患者预后情况:经为期1年的随访,120例患者中共34例(28.33%)患者死亡,纳入死亡组,其余86例(71.67%)患者存活,纳入存活组。

2.2两组一般资料比较:两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组一般资料比较

2.3两组血NT-proBNP、CRP和NLR水平比较:存活组血NT-proBNP、CRP和NLR水平均低于死亡组(P<0.05),见表2。

表2 两组血NT-proBNP CRP和NLR水平比较

2.4血NT-proBNP、CRP和NLR对评估AECOPD合并肺部感染患者预后的价值:以痰培养结果为肺部感染金标准,结果显示:NLR的ROC曲线下面积值(area under curve,AUC)值最高,临界值为9.24,敏感度、特异度分别为73.53%、63.95%;以CRP的AUC值最低,临界值为16.54mg/L,敏感度、特异度分别为47.06%、82.56%(P>0.05)(图1),血NT-proBNP、CRP和NLR并联诊断肺部感染敏感度升高,为97.06%,特异度为43.02%,见表3。

图1 血NT-proBNP、CRP和NLR诊断AECOPD合并肺部感染的ROC曲线图

表3 血NT-proBNP CRP和NLR对评估AECOPD合并肺部感染患者预后的价值

3 讨 论

AECOPD临床表现为呼吸困难症状较重,痰量增多,合并肺部感染的患者肺脏损伤,全身出现剧烈的炎性反应,机体耗能增加[7]。患者发病时常合并心肌损伤,主要表现为心脏生化标志物水平升高,若能在早期对患者心肌损伤性变化进行检测,有利于对心功能进行干预,防止心肌损伤进而提升治疗效果并改善患者预后。本研究对120例患者预后情况进行随访调查,结果显示:120例患者中共34例(28.33%)患者死亡,其余86例(71.67%)患者存活,提示患者1年内的死亡率较高,与安铁峰等[8]的调查结果相似,因此寻找合适的指标对患者预后进行评估至关重要。

目前临床上评估性指标众多,NT-proBNP则为其中之一,血浆B型脑钠肽(B-Brain Natriuretic Peptide,BNP)为一种心脏神经激素,由心脏释放,当心室压力及容积增加后,BNP直接进入血液,产生血管扩张、利尿等作用[9]。相关蛋白对BNP进行剪切后产生无生物活性的NT-proBNP,NT-proBNP具有半衰期长、稳定的优势[10]。CRP由肝细胞产生,为机体受到炎性因素刺激后产生的急性实相蛋白,当机体产生炎症时其水平升高,随着病情的好转CRP水平逐渐下降[11]。近年来相关研究[12]表明NLR为临床治疗中的理想标志物,其无需辅助,在评估与预测患者住院期间的死亡率与生存率中具有重要作用。存活组血NT-proBNP、CRP和NLR水平均低于死亡组,提示血NT-proBNP、CRP和NLR在死亡与存活的AECOPD合并肺部感染患者中存在显著差异,三者与患者短期预后相关。当患者机体出现因感染产生的炎症反应时,CRP水平在8h内快速上升,并在1～2日内达到峰值,可根据CRP水平对AECOPD合并肺部感染进行诊断。AECOPD合并肺部感染患者因相对血流量增多、缺氧、酸中毒等因素的影响导致左心负荷加重,促进BNP释放;另外炎症因子如白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)等诱导体外心肌细胞分泌BNP,NT-proBNP水平随之升高进而导致患者炎症反应显著。炎症因子刺激机体导致肺循环受阻,嗜中性粒细胞以及血液中儿茶酚胺类物质增加,淋巴细胞减少,糖皮质激素水平升高,因此NLR水平升高。Che-Morales等[13]的研究发现肺部感染患者的NLR水平显著高于健康人群,且随着病情的不断进展,其水平呈逐年上升趋势,可对肺部感染患者的预后进行评估。血NT-proBNP、CRP和NLR对AECOPD合并肺部感染患者预后的价值进行评估时,以NLR的AUC值最高,敏感度、特异度分别为73.53%、63.95%,以CRP的AUC值最低,敏感度、特异度分别为47.06%、82.56%,联合后AUC为0.700,敏感度升高,为97.06%,特异度为43.02%,表明三者在AECOPD合并肺部感染患者中均具有较高的评估价值,且联合诊断可提升敏感度,临床可对三者水平进行检测以便对患者预后情况进行分析进而提升患者生命质量。

综上所述,NT-proBNP、CRP、NLR对于AECOPD合并肺部感染患者预后具有较好的评估价值,临床可针对患者NT-proBNP、CRP和NLR水平对其预后进行预测并采取针对性措施进行干预以降低患者死亡率。但由于本研究随访时间较短,研究结果仅针对患者短期预后进行评价,存在一定局限性,后续将通过延长随访时间等方式对结果作进一步分析。