骨桥蛋白与胱抑素C联合检测对冠心病诊断的评价

孙启天, 薛婷匀, 闫贞蓉, 徐李文静, 孙启玉

(承德医学院附属医院, 河北 承德 067000)

冠心病是危害人类健康的主要疾病之一。冠状动脉粥样硬化斑块是冠心病发病的病变基础,炎症反应贯穿于斑块的形成、破裂、钙化各个环节。近年来研究表明除高血脂、高血压等传统风险因素外,一些炎症因子可作为冠心病诊断及其预后评估的指标[1]。骨桥蛋白(osteopontin,OPN)与胱抑素C(cystatin C,Cys-C)这两个炎症相关因子参与了冠状动脉粥样硬化斑块的形成和发展,被认为与冠状动脉病变相关,可对疾病进行风险评估[2-4]。本研究对联合骨桥蛋白与胱抑素C诊断冠心病进行评价,并分析骨桥蛋白与胱抑素C在不同疾病的变化趋势,探讨骨桥蛋白与胱抑素C的检测价值。

1 对象与方法

1.1研究对象:以我院心内科就诊,行冠状动脉造影患者为研究对象。排除标准:eGFR< 60mL/min (1.73m2)、陈旧性心梗、心力衰竭、心肌病、PCI或CABG术后、感染、肿瘤等。共148例患者纳入到本研究中,根据冠状动脉造影结果:冠心病(CHD)患者111例,非CHD患者37例。在CHD患者中稳定型心绞痛(SAP)患者21例,不稳定型心绞痛(UAP)患者50例,心肌梗死(AMI)患者40例。

1.2研究方法:记录患者一般临床资料,计算肾小球滤过率(eGFR),冠状动脉造影采用Gensini评分评价病变程度。入院时采集患者静脉血5mL,离心收集血清,Cys-C采用乳胶免疫比浊法应用Bekman AU5800检测,OPN应用酶联免疫(ELISA)试剂盒操作,按试剂说明书进行。

1.3统计方法:计量资料以均数±标准差表示,两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用ANOVA分析,均数两两比较应用SNK-q检验;计数资料用n(%)表示,组间比较应用卡方检验。应用多因素logistic回归分析CHD的影响因素。应用ROC曲线分析Cys-C与OPN对CHD的诊断能力。采用SPSS16.0统计软件进行分析,P<0.05为差异或关联有统计学意义。

2 结 果

2.1研究对象临床资料:148例患者根据冠状动脉造影结果分为两组:CHD组111例,非CHD组37例。两组研究对象临床资料比较CHD组男性比例高于对照组;有高血压、高血脂、吸烟病史者显著高于对照组(P<0.05);Gensini评分、OPN、Cys-C含量在两组有显著差异。见表1。

表1 患者一般临床特征比较

2.2CHD风险因素分析:对表1中两组间有统计学意义的指标,性别(男性=1,女性=0),高血压病史(有=1,无=0),高血脂病史(有=1,无=0),吸烟史(有=1,无=0)以及OPN与Cys-C含量为自变量,以是否CHD为因变量(CHD=1,非CHD=0)进行多因素Logistic回归分析。结果显示,高血压史、高血脂史、OPN和Cys-C是CHD的独立影响因素。见表2。

表2 Logistic回归分析

2.3OPN与Cys-C对CHD的诊断效能分析:应用ROC曲线分析显示OPN和Cys-C对CHD有一定的诊断效能。OPN对CHD ROC曲线下面积(AUC)为0.804(95%CI:0.727-0.882),Cys-C对CHD AUC为0.735(95%CI:0.641-0.829)。(表3,图1)以OPN和Cys-C为自变量,是否CHD作为因变量进行logistic回归分析,并建立logistic回归模型,作为两项指标联合预测模型,结果AUC为0.830(95%CI:0.755-0.904)。见表3,图1。

图1 OPN与Cys-C对CHD诊断ROC曲线

表3 OPN与Cys-C对CHD的诊断效能分析

2.4OPN、Cys-C在不同组别的含量分析:分析OPN、Cys-C在不同组别表达情况,结果显示OPN、Cys-C在四组患者血清中含量差异具有统计学意义(P<0.05),SAP组含量高于非CHD组,UAP组含量高于SAP组,AMI组含量最高,高于UAP组(P<0.05)。Cys-C含量在SAP组、UAP组、AMI组含量高于非CHD组(P<0.05)。UAP组Cys-C含量和SAP组相比差异无统计学意义(P>0.05),在AMI组和UAP组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 OPN Cys-C在不同组别含量

3 讨 论

OPN和细胞的粘附、增殖、迁移、存活相关,参与动脉粥样硬化炎症、免疫反应及钙化形成过程[5]。最近研究显示除动脉粥样硬化病变部位OPN mRNA表达增高外[6],外周血中也存在OPN的高表达,并和冠状动脉病变程度成正相关[2-3]。在本研究中CHD组血清OPN含量明显高于非CHD组,Logistic结果显示OPN和CHD独立相关,对OPN进一步进行ROC曲线分析显示OPN对CHD有良好的诊断能力(AUC=0.804)。Cys-C是另一个和炎症相关的指标,通过促进中性粒细胞的粘附和吞噬参与动脉粥样硬化的形成发展[1]。在本研究中CHD组Cys-C含量明显高于非CHD组,并且Logistic结果显示Cys-C和CHD独立相关,ROC曲线分析显示Cys-C对CHD有良好的诊断效能(AUC=0.735)。当两个炎症指标Cys-C和OPN联合检测时诊断CHD能力增高,此时AUC=0.830,灵敏度为76.42%,特异性为81.16%。

本研究中按不同疾病分组对血清OPN与Cys-C含量进行分析。结果显示虽然CHD组OPN与Cys-C含量均高于非CHD组,但CHD组各疾病间两指标的变化不同。UAP组OPN含量高于SAP组,AMI组OPN含量最高。Cys-C含量在SAP组、UAP组、AMI组间差异无统计学意义。AMI是斑块破裂、出血、血栓形成、心肌坏死过程,OPN与Cys-C在AMI组与UAP组相比变化不同,和OPN与Cys-C在AMI时来源的细胞和作用机制不同有关。AMI时血清OPN水平增高,可能来自局部心肌组织释放,OPN动态观察可预测疾病的发生发展[7]。

本研究对OPN与Cys-C作为CHD诊断标准物进行了研究,两个指标与CHD独立相关,具有潜在诊断价值。同时,对OPN与Cys-C含量在不同疾病时进行了分析,两者呈现不同的变化。对稳定CHD患者血清OPN动态检测,对分析监测病情有一定意义。当然,OPN与Cys-C对CHD的诊断效能还需要大规模样本进行验证。