盐酸甲氯芬酯胶囊联合醒脾养儿颗粒治疗小儿遗尿的临床疗效观察

万 娟, 刘健英, 唐光群

(四川省资阳市第一人民医院, 四川 资阳 641300)

小儿遗尿症是儿科常见的疾病,具有较高的发病率,临床主要表现为平均每周2次及以上夜晚不自主排尿,并且持续时间长于3个月,其发病因素较多,主要与睡眠觉醒障碍、遗传、膀胱功能成熟迟缓、抗利尿激素(ADH)分泌异常等因素有关[1]。目前临床上治疗多以西药或警铃法为主。盐酸甲氯芬酯是治疗小儿遗尿症的常用药物,通过改善睡眠觉醒障碍从而发挥治疗作用,但仍有研究指出由于小儿遗尿症病因的复杂性,有时仅用盐酸甲氯芬酯可能存在疗效不佳且具有副作用等弊端[2]。中医理论中小儿遗尿症病机在于膀胱失约,而醒脾养儿具有醒脾开胃之功效,可用于脾气虚所致的遗尿夜啼,研究指出醒脾养儿颗粒对膀胱排尿功能具有良好的调控效果[3]。当前关于醒脾养儿与盐酸甲氯芬酯胶囊联合治疗小儿遗尿尚无报道,基于此本研究将探索醒脾养儿联合盐酸甲氯芬酯胶囊治疗小儿遗尿的临床疗效,为临床上推广使用提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取148例我院于2020年5月至2022年7月收治住院的小儿遗尿患儿,按照随机数法随机将其分成两组。对照组男女比例38∶36;平均年龄(6.77±1.01)岁;平均病程(15.46±5.48)个月;平均遗尿次数(6.78±1.21)次/周。研究组男女比例37∶37;平均年龄(6.81±1.012)岁;平均病程(15.51±5.52)个月;平均遗尿次数(6.80±1.09)次/周。两组患儿在性别构成、年龄、病程、遗尿次数无统计学差异,具有可比性。纳入标准:均符合《中医儿科学》[4]中小儿遗尿诊断标准;年龄在5～12岁范围内;每周遗尿次数不低于2次;尿常规阴性;患儿及家属自愿签订知情同意书。排除标准:伴有神经系统、内分泌系统及泌尿系统疾病等严重器质性或功能性病变;近1个月内接受过其他遗尿症治疗;对本研究药物过敏;非疾病因素导致的一过性遗尿;因其他泌尿系统疾病导致的继发性遗尿。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2方法:对照组患儿给予盐酸甲氯芬酯胶囊(国药准字H44023391,广东众生药业)治疗,口服,2次/d,0.1g/每次,共4周。研究组患儿在口服盐酸甲氯芬酯胶囊基础上,另给予醒脾养儿颗粒(国药准字Z20025415,贵州健兴药业)治疗,口服,5～6岁4g/次,3次/d;7～12岁6～8g/次,2次/d,共4周。

1.3观察参数

1.3.1中医证候积分:中医症候积分主症包括睡眠深度及遗尿情况,每周遗尿>5次、3～5次、1～2次、0次分别为6分、4分、2分和0分;患儿夜间有尿意前睡眠过深不知自己有遗尿或家长多次唤醒排尿为4分,遗尿时清醒为2分,自己觉醒起床排尿为0分。次症包括多汗、舌苔淡白、面色萎黄、神疲乏力等,无上述次症为0分,有症状为2分[5]。主症评分和次症评分之和为总分。比较治疗前后患儿积分变化情况。

1.3.2临床疗效:治疗结束后随访3个月,根据《中医证候诊断疗效标准》[6]评价临床疗效。痊愈指未复发超过连续3个月,中医证候积分较基准值下降≥90%;有效指遗尿次数较前明显减少,中医证候积分较基准值下降60%～89%;无效指达不到以上任一标准情况。总有效率=痊愈率+有效率。

1.3.3遗尿次数、睡眠觉醒障碍评分、唤醒阈、膀胱容量:分别于治疗前及治疗后,记录两组患儿遗尿次数。采用儿童睡眠紊乱量表(SDSC)[7]对患儿的觉醒障碍程度进行评估,该量表内含过度嗜睡、睡眠觉醒转换障碍和觉醒障碍3个维度14个项目,总分为70分,分数越低表示觉醒障碍越低。采用膀胱容量测定仪测定患者治疗前后膀胱容量。唤醒阈的正常标准为<103.4db。

1.3.4尿渗透压测定:分别于治疗前及治疗后,让患儿留尿当晚21∶00起禁食禁饮,23∶00排尿并弃去,之后进行留尿至次日的6:00,收集的尿液摇匀后置于-20℃冰箱放置1h,待形成致密固体后放入冰点渗透压测定仪(上海依达医疗器械有限公司)或获得尿渗透压数据。该实验由我院检验科完成。

1.3.5抗利尿激素(ADH)测定:于测定当晚23∶00取患儿静脉血5mL,采用人抗利尿激素(ADH)酶联免疫分析(上海恒远生活试剂有限公司)试剂盒对ADH进行测定。该实验由我院检验科完成。

1.3.6复发率:通过随访3个月,记录两组患儿随访期间遗尿症复发概率。

2 结 果

2.1两组患儿临床疗效比较:治疗的总有效率方面,研究组患儿(85.14%)较对照组患儿高(64.86%,P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较

2.2两组患儿治疗前后中医症候积分比较:中医症候相关的积分方面,治疗前两组患儿间差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗后较治疗前均降低,且研究组治疗前后差值高于对照组,以上差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗前后中医症候积分比较(分)

2.3两组患儿治疗前后遗尿次数、睡眠觉醒障碍评分、唤醒阈、膀胱容量比较:遗尿的具体次数、睡眠觉醒具体的障碍评分、唤醒阈方面,治疗前两组患儿间差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗后较治疗前均降低,且研究组治疗前后差值高于对照组,以上差异有统计学意义(P<0.05);膀胱具体的容量方面,疗前两组患儿间差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗后较治疗前均升高,且研究组治疗前后差值高于对照组,以上差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿治疗前后遗尿次数睡眠觉醒障碍评分唤醒阈膀胱容量比较

2.4两组患儿治疗前后尿渗透压和ADH水平比较:尿具体的渗透压和ADH的浓度水平方面,治疗前两组患儿间差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗后较治疗前均升高,且研究组治疗前后差值高于对照组,以上差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患儿治疗前后尿渗透压和ADH水平比较

2.5两组患儿复发率比较:研究组复发例数为6例,复发率为8.11%;对照组复发例数为15例,复发率为20.27%,组间比较差异具有统计学意义(χ2=4.495,P=0.034)。

3 讨 论

小儿遗尿是临床常见疾病,病程较长且容易反复发作。盐酸甲氯芬酯是临床上治疗小儿遗尿的常用药物,药效机制为促进调节相关神经细胞氧化还原、新陈代谢、糖类利用从而兴奋受抑制的神经中枢,继而发挥治疗小儿遗尿的作用,然而却常引起患儿出现易激惹、失眠等不良反应[8]。膀胱失约影响人体津液贮存的异常,因此是小儿遗尿症的中医病机,而脾虚引发的膀胱机能失调是小儿遗尿的重要因素[9]。醒脾养儿颗粒含有蜘蛛香、毛大丁草、山一点等,其主要通过发挥醒脾作用,纠正脾虚继而用于遗尿夜啼的治疗[10]。本研究结果显示,研究组患儿中医证候积分和临床治疗总有效率显著高于对照组,复发率显著低于对照组。研究组遗尿次数、睡眠觉醒障碍评分、唤醒阈均显著低于对照组,膀胱容量显著高于对照组。分析原因认为,盐酸甲氯芬酯可以增强大脑皮层对排尿反射的敏感性,可通过促进逼尿肌收缩,增加膀胱内压,进而对膀胱功能进行调节,此外,中医方中常利用蜘蛛香除湿止痛之效、毛大丁草可补虚敛汗、醒脾燥湿之效,以及一点红和山栀茶养血补虚之效用于醒脾补虚,以上药物联合使用可进一步发挥综合施治小儿遗尿的作用。

小儿遗尿与多种因素有关,如膀胱功能障碍及ADH分泌异常等。ADH的正常生理功能为保留水分,使尿液浓缩,形成高渗[11]。正常人ADH在昼夜间分泌节律,在夜间时ADH水平增加。ADH昼夜分泌节律紊乱是导致儿童遗尿的重要原因之一,夜间ADH受体水平不足或ADH分泌不足或信号传导途径障碍等均会引起尿量增加,膀胱不能适应较大的容量,因而引起遗尿[11]。夜间尿渗透压受ADH水平及尿量等因素共同影响,ADH水平增加会使尿液浓缩,增加尿液渗透压,进而减少尿量,降低遗尿的发生。而当ADH水平分泌较低时,尿液得不到浓缩,渗透压较低,因而尿液容量较大,由于膀胱不能适量容量而引起遗尿。本研究结果显示,治疗后,两组患儿尿渗透压和ADH水平均显著增加,且研究组显著高于对照组。提示醒脾养儿联合盐酸甲氯芬酯胶囊可以显著增加小儿遗尿患儿尿渗透压和ADH水平。醒脾养儿属于唤醒药物,具有和ADH较为相似的作用,可通过调节膀胱尿量、夜间ADH分泌水平、增加肾小管对水的重吸收,从而起到维持正常渗透压的作用。此外,醒脾养儿颗粒中成分之间共同调和,可以使患儿体内渗透压增加,且该方可以健脾利湿、通调水道,进而增加患儿血浆渗透压。本研究尚存在一些不足:因新冠肺炎疫情影响,研究样本量相对较少,且未将疫情对患儿及家庭的影响纳入研究范围,此外,在一般资料收集方面未完全纳入患儿家庭生活及教育方式、收入水平、生活模式等内容,致使基线资料比较可能存在差异而未发现。在下一步研究中,将进一步扩大样本量并更为全面细致的一般资料收集。

综上,醒脾养儿联合盐酸甲氯芬酯胶囊可以显著改善小儿遗尿的临床疗效,降低复发率。