α-硫辛酸辅助治疗老年糖尿病周围神经病变患者神经修复及抗氧化应激能力的影响

王欢欢 单帅 冯培红 刘凯

（郑州大学附属郑州中心医院内分泌科，河南 郑州 450000）

糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）患者常表现出感觉异常或丧失、疼痛、刺激感以及神经功能损伤等症状，严重可引起截肢、感染、糖尿病足等，危及健康和生命[1]。临床DPN 治疗主要以血脂、糖化血红蛋白、血糖控制等对因治疗，但对DPN 相关症状改善有限，甲钴胺为具有营养神经、改善神经细胞损伤和代谢作用的重要辅酶，为临床神经痛、神经炎常用药物，但其效果有限且单一，依帕司他可通过抑制醛糖还原酶减少机体降解醛糖的进程，还可减少氧化应激，从而利于患者神经功能的改善，但其在DPN 中的应用效果并不理想，故寻求更为有效、合理的DPN 用药方案具有重大意义[2]。有学者指出[3]，DPN 治疗方案并未统一，已有的治疗方案效果有限可能与DPN 进展中炎性介质、氧化应激等进程未有效改善有关，重视氧化应激状态改善对该病治疗可能有重要意义。α-硫辛酸已知作为抗氧化剂在诸多疾病治疗中取得良好效果，将其应用于DPN可能对患者神经功能保护及症状改善有积极意义，故本研究试采用α-硫辛酸辅助治疗老年DPN，观察并分析其对患者抗氧化应激能力和神经功能的修复效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年10 月至2022 年10 月我科收治的106 例DPN 老年患者作为研究对象，随机数字表法将其分为研究组和对照组，各53 例。其中研究组女23 例，男30 例；空腹血糖7.2～10.5 mmoL·L-1，平均空腹血糖7.74±1.92 mmoL·L-1；糖尿病病程8～25 y，平均糖尿病病程13.66±4.84 y；年龄61～79 岁，平均年龄68.79±8.18 岁。对照组女26 例，男27 例；空腹血糖7.1～10.7 mmoL·L-1，平均空腹血糖7.83±2.07 mmoL·L-1；糖尿病病程9～25 y，平均糖尿病病程13.91±4.69 y；年龄62～80 岁，平均年龄69.05±8.43 y。两组患者病程、空腹血糖等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：经相关诊断确诊为2 型糖尿病[5]，且满足合并有异常温度觉；合并异常震动觉；正中神经和双侧腓总神经中出现≥2 项传导速度减缓；踝反射消失，四项中的2 项及以上，从而确定为DPN；多伦多评分不低于5 分；年龄60 岁及以上。排除标准：非2 型糖尿病患者；精神病及认知障碍者；合并有外周或中枢神经其他病变者；相关药物禁忌症者。

本研究经医院伦理委员会批准，患者自愿签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者均采取常规运动、饮食干预以及血糖的药物控制。对照组患者口服依帕司他（规格：50 mg·片-1，扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字号：H20040012）50 mg·次-1，Tid；静脉滴注稀释于100 mL0.9%生理盐水中的注射用甲钴胺（规格：1 mL: 0.5 mg·支-1，卫材（中国）药业有限公司，国药准字号：H20030812）500 μg，每周3 次。

研究组在对照组的基础上联合硫辛酸辅助治疗。前2 w 静脉滴注α-硫辛酸（规格：300 mg: 12 mL·支-1，德国史达德大药厂，批准文号：X20000466）0.6 g，Qd，2 w 后改未口服硫辛酸胶囊（规格：0.1 g·粒-1，江苏万禾制药有限公司，国药准字号：H20100158）600 mg·次-1，Qd。

两组均持续接受4 w 治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效[4]

患者膝跳反射改善明显或恢复正常，相关临床症状改善明显，感觉神经传导速度（Sensory nerve conduction velocity，SCV）和运动传导速度（Motor nerve conduction velocity，MCV）增加5 m·s-1以上或达到正常水平，为显效；膝跳反射和相关临床症状均得到好转，SCV 和MCV 增加2-5 m·s-1，为有效；未达到有效标准，为无效。总有效=有效+显效

1.3.2 神经修复效果

治疗前、4 w 末，应用高频超声分别对各患者桡神经、尺神经与正中神经横径和纵径进行测量。

1.3.3 神经传导速度

治疗前、4 w 末，应用肌电图分别对患者正中神经、腓总神经与胫后神经SCV 和MCV 进行检测。

1.3.4 抗氧化应激能力

治疗前、4 w 末晨起分别取患者5 mL 静脉血，3000 rpm 离心20 min 后分离上清，对其血清总抗氧化能力（Total Antioxidation Capability，TAOC）、丙二醛（Malonic dialdehyde，MDA）水平以硫代巴比妥酸法测定，超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）以黄嘌呤氧化酶法测定。

1.3.5 不良反应

记录4 w 治疗期间患者的不良反应情况，包括：皮肤红疹、食欲减退、面部潮红、恶心和头晕，并计算不良反应发生率。

1.4 统计学分析

数据以SPSS23.0 软件进行统计学分析。计量资料（神经传导速度、抗氧化应激能力及神经修复效果指标等）以（）表示，采用t 检验；计数资料（不良反应和疗效）以例数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组4w 末临床疗效比较

研究组显效19 例，有效26 例，无效8 例，总有效84.91%（45/53），对照组显效13 例，有效23 例，无效17 例，总有效67.92%（36/53），研究组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组患者神经修复效果比较

4 w 末，研究组患者桡神经、尺神经与正中神经横径和纵径均明显小于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前及4 w 末神经修复对比（，n=53）

表1 两组治疗前及4 w 末神经修复对比（，n=53）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

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2.3 两组患者神经传导速度比较

4 w 末，研究组正中神经、腓总神经与胫后神经SCV 和MCV 均明显快于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前及4w 末神经传导对比（，n=53）

表2 两组治疗前及4w 末神经传导对比（，n=53）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

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2.4 两组患者抗氧化应激能力比较

4w 末，研究组TAOC、SOD 血清水平明显高于对照组，MDA 明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前及4 w 末抗氧化应激能力对（，n=53）

表3 两组治疗前及4 w 末抗氧化应激能力对（，n=53）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

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2.5 两组患者不良反应比较

4w 间，研究组患者出现1 例皮肤红疹、2 例食欲减退、1 例面部潮红、2 例恶心和头晕，不良反应发生率为11.32%（6/53）。对照组患者出现2 例皮肤红疹、2 例食欲减退、2 例面部潮红、2 例恶心和头晕，不良反应发生率为15.09%（8/53）。两组上述不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。

3 讨论

DPN 的发生与糖尿病引起机体血糖过高，长期作用下微血管发生病变，使血液流速下降，粘稠度上升，诱导机体分泌大量氧化物，直接攻击神经引发周围神经的损伤有关，临床并无统一方案，多以控糖结合对症药物治疗为主，但效果有限[6]。甲钴胺在蛋白质合成、神经内核酸合成、卵磷脂合成以及甲基化转移中均发挥重要作用，对神经传导提升和髓鞘损伤修复有积极作用，有学者将甲钴胺用于治疗DPN 后发现患者尺神经传导有一定改善，但其它神经感觉和传导并未改善[7]，本研究组总有效率明显高于对照组，4 w末，患者桡神经、尺神经与正中神经横径和纵径均较对照组减小，正中神经、腓总神经与胫后神经SCV 和MCV 均快于对照组，TAOC、SOD 血清水平高于对照组，MDA 低于对照组，说明增加α-硫辛酸辅助治疗老年DPN，患者神经传导速度、神经损伤以及抗氧化应激能力的改善效果更明显。可能是由于:依帕司他可抑制机体糖代谢过程中的醛糖还原酶，显著减少周围神经细胞中果糖和山梨醇的蓄积，改善并纠正血糖持续高水平引起的多元醇代谢异常，还可对蛋白激酶通路和非酶糖化进程产生抑制，减轻氧化应激的同时促进相关组织内皮细胞的修复和生成，对神经传导有改善效果,但效果欠佳[8]。而α-硫辛酸作为强抗氧化剂，可有效还原并清除机体内过剩的氧自由基，阻断其代谢、循环进程，对氧化应激产生阻断效果，还可诱导、促进患者吸收葡萄糖，产生血糖调节与平衡作用，从而利于神经屏障的修复[9]。用其辅助依帕司他、甲钴胺应用于老年DPN 治疗，依帕司他发挥调节神经组织中肌醇和山梨醇含量，提升传导速度，甲钴胺提升神经传导和修复髓鞘损伤的同时，α-硫辛酸辅助血糖调节，并诱导神经纤维和抗氧化物质的再生，有利于受损神经的逐步恢复，还可调节脂蛋白在神经髓鞘中的合成，进一步促进修复受损神经，此外，其还可对氧化应激过程中的氧化物质进行直接还原，对患者氧化应激反应产生直接调节作用，两者协同可有效提升患者抗氧化应激能力，改善、提升神经功能和传导[10]。两组不良反应无显著差异，说明α-硫辛酸与依帕司他、甲钴胺联合药物不良反应无明显增加。本研究持续用药时间仅为4 w，对DPN 老年患者的长期治疗效果以及对其神经传导和功能是否有长期改善效果，患者远期预后改善效果未进行观察，后期将扩大研究范围和时间，以期为DPN 治疗提供参考。

综上所述，依帕司他可调节糖代谢、果糖和山梨醇周围神经细胞蓄积及蛋白激酶通路，减轻氧化应激，修复和生成相关组织内皮细胞，改善神经传导。甲钴胺可提升神经传导和修复髓鞘损伤。α-硫辛酸可有效还原并清除氧自由基，对氧化应激产生阻断，还可产生血糖调节作用，利于神经屏障的修复，增加α-硫辛酸辅助治疗老年DPN 可有效改善患者抗氧化应激能力、神经传导速度和神经修复能力，安全有效。