阿仑膦酸钠辅助碳酸钙D3 片对老年2 型糖尿病合并骨质疏松患者的临床效果观察

单帅 冯培红 王欢欢

（郑州大学附属郑州中心医院内分泌科，河南 郑州 450000）

2 型糖尿病患者存在胰岛素抵抗或胰岛素分泌缺陷状态，患者除有蛋白质、糖、脂代谢紊乱外，还普遍存在骨形成和骨微环境的异常，其中，2 型糖尿病患者中约60%左右会出现骨质疏松[1]，合并骨质疏松的2 型糖尿病患者早期症状不明显，中、后期可出现骨骼畸形、疼痛等，老年基础代谢、机能等本身较差，且合并骨质疏松者无法逆转，合并骨质疏松后致残率、骨折率均较高，故重视2 型糖尿病合并骨质疏松老年患者的预防、治疗具有重要意义[2]。现多认为糖尿病患者机体合成维生素D3水平降低，摄入的钙质不足是其继发骨质疏松的主要原因，故临床常采用严格控制血糖，配合碳酸钙D3 补钙法对其进行治疗和预防，虽有一定作用，但对病情改善效果并不显著，故寻求更为有效的联合用药方案对老年患者的治疗意义重大[3]。有学者指出[4]：在绝经后骨质疏松治疗中，阿仑膦酸钠对患者亢进的骨吸收状态有显著调节效果，还有利于患者的骨形成过程，表明阿仑磷酸钠在骨质疏松的治疗中潜力巨大，故将其应用于2 型糖尿病合并骨质疏松老年患者的辅助治疗中可能具有积极意义，本研究选取95 例老年2 型糖尿病合并骨质疏松患者临床资料，旨在研究阿仑膦酸钠辅助碳酸钙D3片在老年2 型糖尿病合并骨质疏治疗中的应用价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取2021 年2 月至2022 年2 月期间我科收治的老年2 型糖尿病合并骨质疏松患者95 例，抽签法分成两组。观察组48 例，女14 例，男34 例，平均体质量指数 25.05±2.94 kg·cm-2；平均年龄70.67±5.35 岁；平均血肌酐 66.13±20.52 μmoL·L-1；平均糖化血红蛋白 6.50±2.16%；平均血清钙2.29±0.15；mmoL·L-1，对照组47 例，女16 例，男31 例，平均体质量指数 25.61±3.03；kg·cm-2；平均年龄70.87±5.11 岁；平均血肌酐 66.29±21.09 μmoL·L-1；平均糖化血红蛋白 6.53±2.25%；平均血清钙2.34±0.11 mmoL·L-1，两组血清钙、血肌酐、体质量指数、糖化血红蛋白、年龄等基本资料比较，无显著性差异（P＞0.05），有可比性。纳入标准：均满足骨质疏松相关诊断[5]，和2 型糖尿病相关诊断[6]；近期未接受其他骨质疏松有关治疗；年龄60岁及以上；签署知情同意书，郑州大学附属郑州中心医院伦理委员会准许（批准号：20210117）。排除标准：合并骨瘤、甲状腺病变等其他对机体骨代谢有影响的病变；长期低钙或营养严重不良患者；合并感染病者；有骨折病史者；研究药物禁忌症者。

1.2 方法

所有患者均行恰当运动、饮食控制以及口服降糖药物或胰岛素注射控制血糖等基础治疗，对照组加予碳酸钙D3（国药准字H10950029，惠氏制药有限公司）1 片·次-1，Qd，口服。观察组在其基础上联合阿仑膦酸钠（国药准字H20065637，扬子江药业集团上海海尼药业有限公司）10 mg·次-1，Qd，口服，两组均治疗1 年。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

参照相关诊断标准[7]，结合骨密度及临床症状对疗效标准制定如下：以患者行动不利、腰腿酸痛症状消失，骨矿、骨密度恢复正常为痊愈；行动不利、腰腿酸痛症状明显改善，骨矿、骨密度水平明显提高为好转；以未达到好转标准为无效。总有效=好转+痊愈。

1.3.2 血清激素水平

分别取各患者治疗前、1 年末晨起静脉血，对其血清中25-羟基维生素D(25-hydroxy vitamin D，25-(OH)D3)及甲状旁腺素（Parathyroid hormone，PTH）水平以放射免疫法进行测定并比较。

1.3.3 骨密度

分别对各患者治疗前、1 年末Wards 三角区、股骨粗隆、股骨颈、腰椎L1～4 等部位骨密度值以骨密度仪（OSTEOKJ7000+，南京科进实业有限公司）进行测定并比较。

1.3.4 骨代谢指标

分别取各患者治疗前、1 年末晨起静脉血，对其血清中β-胶原片段（Beta-crosslaps，β-CTX）、骨钙素（Bone gammacarboxyglutamic - acid -containing proteins, BGP）及骨碱性磷酸酶（Bone alkaline phosphatase，BALP）水平采取全自动酶标免疫分析仪（MK-3，上海益联医学仪器发展有限公司）进行测定并比较。

1.3.5 药物安全性

记录并比较1 年间各患者不良反应情况。

1.4 统计学分析

数据以SPSS23.0 处理，计量资料（骨密度、骨代谢及血清激素相关指标等）以（）表示，t 检验；计数资料（不良反应及疗效等）以n（%）表示，χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者有28 例好转，17 例痊愈，3 例无效，总有效率93.75%（45/48）高于对照组的26 例好转，11 例痊愈，10 例无效，总有效率78.72%（37/47）（P＜0.05）。

2.2 两组患者血清激素水平比较

两组治疗前D(25-(OH)D3 及PTH 水平差异无统计学意义（P＞0.05），1 年末两组D(25-(OH)D3明显升高，PTH 水平明显降低（P＜0.05），观察组变化值较对照组高（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前及1 年末血清激素水平对比（）

表1 两组治疗前及1 年末血清激素水平对比（）

注：与治疗前比，aP＜0.05；与对照组比：bP＜0.05。

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2.3 两组患者骨密度有关指标比较

两组治疗前Wards 三角区、股骨粗隆、股骨颈、腰椎L1～4 部位骨密度无统计学差异（P＞0.05），1 年末两组Wards 三角区、股骨粗隆、股骨颈、腰椎L1～4 部位骨密度均明显增加（P＜0.05），且观察组骨密度增加值均高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前及1 年末骨密度对比（）

表2 两组治疗前及1 年末骨密度对比（）

注：与治疗前比，aP＜0.05；与对照组比bP＜0.05。

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2.4 两组患者骨代谢相关指标比较

两组治疗前β-CTX、BGP 及BALP 无统计学差异（P＞0.05），1 年末两组CTX、BGP 及BALP水平明显降低（P＜0.05），且观察组β-CTX、BGP及BALP 变化值均高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前及1 年末骨代谢指标对比（）

表3 两组治疗前及1 年末骨代谢指标对比（）

注：与治疗前比，aP＜0.05；与对照组比，bP＜0.05。

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2.5 两组药物安全性比较

观察组患者1 年内出现1 例胃肠胀气、1 例腹痛，2 例恶心，对照组出现1 例胃肠胀气、1 例恶心，不良反应两组无统计学差异（P＞0.05）。

3 讨论

有学者指出[8]：骨质疏松患者发生骨密度下降的原因与其骨转化、代谢异常有关，β-CTX 为成骨细胞中主要成分I型胶原代谢、分解中的一个副产物，BALP 为合成骨质的标志物，对骨细胞的功能和形成有直接反应作用，BGP 是合成自成牙细胞和成骨细胞的依赖维生素K的非胶原酸性糖蛋白，对成骨细胞的骨转换和活性有反应价值。观察组总有效率高于对照组1 年末骨代谢指标较对照组明显改善。原因可能为：阿仑膦酸钠对骨痛症状有较好缓解作用，还可提升骨密度，进入小肠后，药物可在破骨细胞对骨基质中羟磷灰石浸提成分进行溶解时进入晶体内部，发挥其对破骨细胞的抑制作用，发挥骨吸收抑制效果，用其辅助碳酸钙D3 可在补充患者钙质的同时，协同、调节其破骨-成骨平衡，改善骨代谢相关指标[9]。

观察组相关激素变化值较对照组高，可能是由于PTH 与血镁、磷、钙水平维持以及骨细胞吸收血钙过程密切相关，D(25-(OH)D3 则和维生素D 水平直接相关，碳酸钙D3 对维生素D 进行补充的同时阿仑膦酸钠可对骨代谢系统和钙、磷、镁的代谢进行调节，从而对D(25-(OH)D3 及PTH 有调节效果，研究组Wards三角区、股骨粗隆、股骨颈、腰椎L1～4 部位骨密度增加值高于对照组，此与碳酸钙D3 补钙的同时，阿仑膦酸钠对破骨-成骨平衡进行调节，并改善骨代谢和磷、钙、镁机体代谢进而改善相关指标有关[10]。两组不良反应无显著差异，提示联合阿仑膦酸钠后较单用碳酸钙D3 未明显增加不良反应。

综上所述，阿仑膦酸钠可调节机体磷、钙、镁代谢，对破骨细胞和骨细胞进行抑制，调节破骨-成骨平衡，提升骨密度并缓解骨痛症状，辅助碳酸钙D3 治疗2 型糖尿病合并骨质疏松可在不增加不良反应基础上，调节患者骨代谢和有关激素水平，增加其骨密度，临床效果良好。

但本病影响因素及发生机制较复杂，血脂代谢等均与其进展关系紧密，本研究样本较少的同时，未对长期用药对患者血脂、BMI 等是否有影响未进行研究，后期将扩大样本和范围、精细、针对性的对上述不足进一步研究，以期为临床提供依据。