曲美他嗪辅助环磷腺苷葡胺治疗VMC 患者的效果观察

乔燕燕

（河南科技大学第一附属医院心血管内科，河南 洛阳 471000）

病毒性心肌炎（Viralmyocarditis，VMC）是由于柯萨奇B 组病毒等感染心肌引起的心肌炎症[1]。该病以儿童或青年多见，遗传及免疫因素是常见诱发因素，临床症状表现为发热、全身倦怠感、恶心或呕吐等，部分轻者无明显症状，重者可能出现休克、猝死[2]。临床一般采取抗病毒治疗、免疫治疗及其他对症治疗等综合治疗为主[3]。

环磷腺苷葡胺是一种治疗心肌炎的常用药物，其作为一种非洋地黄类强心剂，有正性肌力作用，可提高心肌泵血能力，改善和保护心功能[4]。有研究证实环磷腺苷葡胺可有效降低血清超敏C 反应蛋白、氨基末端pro 脑钠肽水平而促进心功能恢复[5]。曲美他嗪是一种抗心绞痛血管药物，可通过抑制脂肪酸β氧化，促进葡萄糖氧化，即通过降低耗氧保证缺血细胞ATP 浓度，保证细胞内外钠-钾动态平衡[6]。有研究采用曲美他嗪辅助治疗老年VMC，结果证实其可明显改善老年VMC 患者预后质量[7]。环磷腺苷葡胺和曲美他嗪均是治疗心肌损伤的药物，但目前尚缺乏曲美他嗪辅助环磷腺苷葡胺治疗心肌损伤的相关报道。

为进一步探讨曲美他嗪在治疗VMC 的临床价值，本研究采用曲美他嗪辅助环磷腺苷葡胺治疗VMC 患者，效果明显，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2020 年10 月至2021 年12 月收治的80 例VMC 患者为研究对象，按数字表法将患者分为对照组与观察组各40 例，对照组男性21 例，女性19例；平均年龄38.78±6.13 岁；平均病程4.15±1.11 d。观察组男性18 例，女性22 例；平均年龄37.36±5.48 岁；平均病程3.03±1.31 d。两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

所有患者均已签署知情同意书，且本研究已经过医院伦理会批准。

纳入标准：①符合VMC 诊断标准[8]；②认知清晰，具备正常沟通能力者；③患者及家属均愿意配合着。排除标准：①合并心律失常、心力衰竭等其他影响心脏功能疾病者；②近1 个月内有激素或其他免疫调节治疗者；③合并严重肝脏、肾脏等脏器功能异常者；④依从性差者。

1.2 方法

两组采用相同的基础治疗：包括卧床休息、营养支持治疗、极化液静滴等，具体如下：

普通胰岛素（徐州万邦金桥制药有限公司，国药准字H32024567）10 U+10%氯化钾（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020518）10 mL+10%葡萄糖液（山西晋新双鹤药业有限责任公司，国药准字H14022409）500 mL，Qd，7～14 d 为1 个疗程、维生素C 静滴（云南白药集团股份有限公司，国药准字H53021905）175 mg·kg-1，Qd。

对照组在基础治疗基础上增加环磷腺苷葡胺（无锡凯夫制药有限公司，国药准字H20050864）180 mg+300 mL5%葡萄糖注射液静滴，Qd。

观察组在对照组基础上联用盐酸曲美他嗪片（南京正科医药股份有限公司，国药准字H20083803）口服，1 片·次-1，Tid。两组均治疗2 w。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效[9]

治疗2 w 后评价疗效，评价标准为：胸痛、胸闷等症状消失，心肌酶谱正常，心电图检查显示心律失常消失或ST-T 段改变减少90%以上为显效；胸闷等症状及心肌酶谱均有所改善，心电图检查显示ST-T段改变减少50%以上为有效；未达上述标准为无效。临床有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 心功能

分别于治疗前、治疗2 w 后采用多普勒超声诊断仪（西门子，ACUSON S200）检测左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction，, LVEF）、心脏指数（Cardiac index，CI）。

1.3.3 外周血T 淋巴细胞亚群水平

分别于治疗前、治疗2 w 后取患者空腹外周静脉血2 mL，高速离心分离血清，采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+T 淋巴细胞亚群水平。

1.3.4 心肌酶谱[10]

分别于治疗前、治疗2 w 后取患者空腹外周静脉血3 mL，高速离心分离血清，采用酶动力法检测血清谷草转氨酶（Aspartate transaminase，AST）、肌酸激酶（Creatine kinase，CK）和肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzyme，CK-MB）水平，试剂盒购自上海易搏生物技术有限公司。

1.3.5 不良反应发生情况

记录两组治疗期间不良反应发生情况，包括心慌、头晕、恶心、呕吐、肝肾反应等。

1.4 统计学方法

选用SPSS21.0 统计软件处理数据，计数资料以n 表示，采用χ2检验；计量资料以（）表示，采用t 检验，P＜0.05 为差异具统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗2 w 后，观察组的临床有效率为95.00%，较对照组的80.00%高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较（例(%)，n=40）

2.2 两组心功能比较

治疗前两组心功能指标比较无统计学意义（P＞0.05），治疗后LVEF 和CI 均较治疗前升高，且观察组的LVEF 和CI 水平均较对照组高，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组心功能指标比较（，n=40）

表2 两组心功能指标比较（，n=40）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

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2.3 两组心肌酶谱比较

治疗前两组心肌酶谱比较无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组AST、CK 和CK-MB 水平均较治疗前降低，且观察组的AST、CK 和CK-MB 水平均较对照组低，差异均有统计学意义（P＜0.05），表3。

表3 两组心肌酶谱比较（，n=40）

表3 两组心肌酶谱比较（，n=40）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

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2.4 两组T 淋巴细胞水平比较

治疗前两组T 淋巴细胞水平比较无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均较治疗前升高，CD8+水平较治疗前降低，且观察组的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均较对照组高，CD8+水平较对照组低，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组T 淋巴细胞水平比较（，n=40）

表4 两组T 淋巴细胞水平比较（，n=40）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

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2.5 两组不良反应发生情况比较

两组治疗期间均未发生肝肾反应及过敏反应，其中观察组发生心慌2 例、头晕1 例、恶心1 例，总发生率为10%，对照组发生心慌2 例、心悸1 例，总发生率为7.5%，两组比较无统计学意义（χ2= 0.123，P＞0.05）。

3 讨论

VMC 可能引起心肌细胞变性、坏死，导致心肌组织纤维化、心肌结构改变，影响心肌收缩功能，随着病情进展可能导致严重心律失常甚至猝死[10]，需及时予以有效、科学治疗。本研究中治疗后观察组的临床有效率较对照组高，且观察组的LVEF 和CI 水平均较对照组高、AST、CK 和CK-MB 水平均较对照组低。这表明曲美他嗪辅助环磷腺苷葡胺治疗VMC 可提高临床疗效，改善患者心功能、降低心肌酶谱。分析原因为：曲美他嗪作为一种哌嗪类衍生物，可通过抑制脂肪酸β氧化提升葡萄糖代谢水平而调节心肌细胞能量代谢水平，以维持心肌细胞内环境稳定而减缓心肌细胞损害，改善心功能。且还可通过提高胞内超氧化物歧化酶水平而提升心肌细胞抗氧化能力，进而可减少细胞坏死，控制病情进展，降低心肌酶谱，促进心功能恢复，提高心室射血能力。联用环磷腺苷葡胺可扩张心血管，可增强心肌血供的同时还可减少心肌耗氧量，促进心功能改善。

本研究还发现治疗后观察组的T 淋巴细胞水平优于对照组，这表明曲美他嗪辅助环磷腺苷葡胺治疗VMC 有助于提高患者免疫功能。考虑因为曲美他嗪改善心肌功能的作用机制可能与抑制心肌细胞炎性反应有关[11]。病毒侵害心肌过程中可激发炎症免疫应答，而曲美他嗪不仅可通过提高细胞内超氧化物歧化酶水平抑制心肌细胞损害，降低炎症反应；可通过提高心肌细胞内钙离子、钠离子、氢离子水平而提高乳酸代谢水平，降低酮体水平，减少酸中毒发生；可通过抑制肾上腺素等神经内分泌激素对心肌正性变速作用而保护心肌缺血细胞，抑制炎症进展，进而促进免疫功能恢复[12]。加之环磷腺苷葡胺可通过增加心排量缓解心肌缺血缺氧状态，促进心功能恢复，保护心肌缺血缺氧细胞，抑制炎症进展，因此二者联合治疗可显著恢复患者免疫功能，提高CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平，降低CD8+水平。两组在治疗期间均未出现明显肝肾不良反应及过敏反应，且恶心、头晕等不良反应发生率比较无统计学意义，表明环磷腺苷葡胺联合曲美他嗪治疗VMC 的安全性值得肯定。综上所述，曲美他嗪辅助环磷腺苷葡胺治疗VMC 临床疗效显著，有助于降低患者心肌酶谱，改善心功能，提高免疫功能。本研究样本量有限，存在选择偏倚，且有关曲美他嗪辅助环磷腺苷葡胺治疗VMC 对患者血清炎性因子水平的影响值得进一步研究。