天麻钩藤饮联合依那普利叶酸片、维生素B12 治疗血管性痴呆合并H 型高血压患者的临床疗效分析

周志男 段敬瑞 滕子阳

（1. 叶县人民医院中医科，河南 平顶山 467200；2. 平顶山市第一人民医院中医科二病区，河南 平顶山 467000）

血管性痴呆（Vascular dementia，VD）属临床常见病症，发病率高达1.1%～3%，多是因心脑血管病变所致[1]。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy浓度与血管性病症关联密切，而脑血管病变又可引）发痴呆，伴发高Hcy 血症的高血压被定义为H 型高血压（H-type hypertension，HHT）。

有研究指出，高浓度Hcy 及高血压可促进痴呆发生[2]。故降低血清Hcy 及血压水平成为防治VD 的重要措施。依那普利叶酸片（Enalapril maleate folate tablets，EMFT）、维生素B12（Vitamin B12，VB12）是临床治疗VD 合并HHT 常用治疗方案，可有效调节机体血清Hcy 及血压水平，提高认知功能，但整体疗效不理想[3]。

天麻钩藤饮是由钩、黄芩、杜仲、天麻等中药材组成，具有清热、解毒、抗炎、降血压、舒张血管等作用[4-6]。目前，天麻钩藤饮联合EMFT、VB12治疗临床疗效少有报道。基于此，本研究收集我院收收治的116 例VD 合并HHT 患者，旨在探究天麻钩藤饮联合EMFT、VB12 的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经我院伦理委员会审批通过，且患者家属自愿签署知情同意书。选取2019 年2 月至2022年3 月我院收治的116 例VD 合并HHT 患者作为研究对象，根据药物治疗方案不同分为常规组和中药联合组，各58 例。常规组男34 例，女24 例；年龄61～84 岁，平均73.79±4.30 岁；VD 程度：重度8 例，中度31 例，轻度19 例；HHT 分级：1级18 例，2 级21 例，3 级19 例；病程5～22 m，平均12.61±1.32 m。中药联合组男36 例，女22例；年龄63～86 岁，平均74.81±4.26 岁；VD 程度：重度7 例，中度34 例，轻度17 例；HHT 分级：1 级17 例，2 级23 例，3 级18 例；病程4～21 m，平均12.48±1.29 m。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合VD 诊断标准[7]，同时符合HHT 诊断标准[8]；临床资料完整。

排除标准：其他神经性病症者；活动性癫痫者；失语者；血液性病症者；近2 w 内有相关治疗史者；对本研究采用治疗药物过敏者；治疗中途退出或服药配合度较差者。

1.2 方法

常规组患者口服EMFT（规格：依那普利：叶酸含量10 mg: 0.8 mg，深圳奥萨制药有限公司，国药准字号：H20103723）1 片·次-1，Qd；口服 VB12（规格：25 μg·片-1，山西云鹏制药有限公司，国药准字号：H14023321）0.5 mg·次-1，Qd。

中药联合组在常规组基础上增加温服天麻钩藤饮进行联合治疗。天麻钩藤饮方剂组成：石决明20 g，钩藤15 g，夜交藤15 g，黄芩10 g，茯神10 g，桑寄生10 g，杜仲10 g，益母草10 g，川牛膝10 g，山栀10 g，天麻10 g，水煎取汁300 mL，均分为2 份，每份150 mL，早、晚各一次温服，1 剂·d-1。

两组持续治疗3 m。

1.3 观察指标

1.3.1 总有效率

治疗3 m 后评估疗效。判定标准：显效：简易智能精神状态检查量表（Mini-mental state examination，MMSE）评分升高（较治疗前）≥20%，血压水平复常或舒张压下降（较治疗前）≥20 mm Hg；好转：MMSE 升高（较治疗前）12%～19%，舒张压水平下降（较治疗前）＜10～19 mmHg，未达正常范围；无效：未及上述标准；显效、好转计入总有效率。

1.3.2 认知功能和精神状态

治疗前、治疗3 m 后，蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment scale，MoCA）评估患者的认知功能，MoCA 共30 分，得分与认知功能呈正比。采用MMSE 量表评估患者的精神状态。MMSE 共30 分，分值越高，患者的精神状态越好。

1.3.3 舒张压、收缩压、血清Hcy 水平

治疗前、治疗3 m 后，让患者静息15 min，以台式水银血压测量计（标准校正）连续测定右臂血压3 次，取3 次测量舒张压、收缩压平均值。取静脉血（空腹）3 mL，3000rpm 离心10 min，取上层血清，循环液相法测定患者血清Hcy 水平。

1.3.4 炎性因子

治疗前、治疗3 m 后，取静脉血（空腹）3 mL，3000 rpm 离心10 min，取上层血清，酶联免疫吸附法测定患者血清白细胞介素（Interleukin，IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factorα，TNF-α）水平。

1.3.5 血管内皮功能指标

治疗前、治疗3 m 后，取静脉血（空腹）3 mL，3000 rpm 离心10 min，取上层血清，ELISA 法测定患者血清基质细胞衍生因子-1α（Stromal cellderived factor-1α，SDF-1α）、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS 22.0 软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 总有效率

治疗3 m 后，中药联合组显效36 例，好转18例，无效4 例，总有效率为93.10%（54/58）；常规组显效24 例，好转22 例，无效12，总有效率为93.10%（46/58），中药联合组总有效率明显高于常规组（χ2=4.640，P＜0.05）。

2.2 认知功能和精神状态

治疗前，两组MoCA、MMSE 评分无明显差异（P＞0.05）；治疗3 m 后，两组MoCA、MMSE评分明显升高，且中药联合组明显高于常规组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组MoCA、MMSE 评分对比（（，n=58）

表1 两组MoCA、MMSE 评分对比（（，n=58）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与常规组比较，bP＜0.05。

?

2.3 舒张压、收缩压、血清Hcy 水平

治疗前，两组舒张压、收缩压、血清Hcy 水平无明显差异（P＞0.05）；治疗3 m 后，两组舒张压、收缩压、血清Hcy 水平明显降低，且中药联合组明显低于常规组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组舒张压、收缩压、血清Hcy 水平对比（，n=58）

表2 两组舒张压、收缩压、血清Hcy 水平对比（，n=58）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与常规组比较，bP＜0.05。

?

2.4 炎性因子

治疗前，两组血清IL-1β、TNF-α、IL-6 水平无明显差异（P＞0.05）；治疗3 m 后，两组血清IL-1β、TNF-α、IL-6 水平明显降低，且中药联合组明显低于常规组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎性因子水平对比（，n=58）

表3 两组炎性因子水平对比（，n=58）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与常规组比较，bP＜0.05。

?

2.5 血清SDF-1α、VEGF 水平

治疗前，两组血清SDF-1α、VEGF 水平无明显差异（P＞0.05）；治疗3 m 后，两组血清SDF-1α、VEGF 水平明显升高，且中药联合组明显高于常规组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清SDF-1α、VEGF 水平对比（，n=58）

表4 两组血清SDF-1α、VEGF 水平对比（，n=58）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与常规组比较，bP＜0.05。

?

3 讨论

近年来，随着社会老龄化加剧，VD 合并HHT 发病率呈逐年攀升态势，对患者生存质量造成极大负面影响。目前，临床针对VD 合并HHT 患者多通过药物EMFT、VB12 等西药进行治疗，虽能调节血压，缓解病情，但治疗靶点单一，整体治疗效果难以达到理想预期。

本研究采取天麻钩藤饮联合EMFT、VB12 治疗VD 合并HHT 患者，结果显示，治疗3 m 后，中药联合组总有效率高于常规组；中药联合组舒张压、收缩压、血清Hcy 水平低于常规组，MoCA、MMSE 评分高于常规组，可见，天麻钩藤饮联合EMFT、VB12 治疗VD 合并HHT 患者可进一步提升临床疗效，可有效调节机体的血压和血清Hcy 水平，提高患者的认知功能和精神状态。分析原因认为，现代药理研究指出，钩藤富含丰富钩藤碱，具有显著降压作用[9]；杜仲、桑寄生富含烟碱大黄素、丁香脂素等成分，可调节机体休克蛋白70/ERK/PPARγ信号通路、舒张血管，起到显著降压作用，此外，还可修复缺血区脑组织，促进神经功能恢复[10]；天麻具有调节血管细胞稳定性及中枢交感神经等作用，继而可发挥显著降压效果[11]。而EMFT 中的依那普利具有较好的降压作用，而EMFT 中的叶酸成分和VB12 具有分解机体内Hcy 的作用。机体内Hcy 分解后，患者体内血清Hcy 水平显著降低，可抑制因氧自由的释放引发炎性因子升高，减少对神经和功能的损伤[12]。因此，天麻钩藤饮与EMFT、VB12 联合使用，可进一步提升疗效，降低血压，调节血清Hcy 水平，进而改善患者的认知功能和精神状态。

本研结果显示，治疗3 m 后，中药联合组血清IL-1β、TNF-α、IL-6 水平低于常规组，SDF-1α、VEGF水平高于常规组，由此推测，天麻钩藤饮联合EMFT、VB12 治疗VD 合并HHT 患者，可通过调节机体血清IL-1β、SDF-1α、TNF-α、VEGF、IL-6 水平，减轻机体炎性反应，改善血管内皮功能，对促进患者病情恢复具有积极意义。研究显示，HHT、VD 均可改变机体血管应力，损伤血管内皮，致使机体释放多种炎性介质[13,14]。

IL-1β、TNF-α、IL-6 是临床评估机体炎性状态常用指标，其表达与机体炎性反应程度呈正相关。SDF-1α、VEGF 是参与血管新生重要因子，可促血管内皮细胞增殖、调控血管形成，恢复血管完整性[15]。笔者认为，这可能在于天麻钩藤饮主要成分钩藤、天麻、黄芩等中药具有较好的清热、解毒、抗炎的作用；同时天麻中的天麻素具有较强的促血管生成活性，减少血栓形成，有效抑制神经元损伤、促进血管内皮细胞内皮素及一氧化氮分泌，继而减轻机体炎性反应，改善血管内皮功能[16]。

综上，天麻钩藤饮联合EMFT、VB12 治疗VD合并HHT 患者可进一步提升疗效，调节血清Hcy 及血压水平，减轻机体炎性反应，改善血管内皮功能，提高患者的认知功能及精神状态。