儿童新型冠状病毒感染合并热性惊厥的临床特征及相关因素分析

洪秋萍 刘占利 邬天月 陈逸帆 董嘉悦 洪翌滔 蒋茂莹

新型冠状病毒是一种包膜RNA 病毒，并且与中枢神经系统损伤有关[1]。其机制可能与病毒侵入体内引发过度的免疫反应有关，通过释放大量白介素以及其他细胞因子（肿瘤坏死因子-α），导致以发热和多器官功能障碍为特征的急性多系统炎症综合征（multisystem inflammatory syndrome，MIS）[2]。由于儿童正在发育的神经系统的神经元兴奋性较高，当发生新型冠状病毒导致的MIS 时，可能发生危及生命的神经系统损害，例如热性惊厥[3]。目前，新型冠状病毒和热性惊厥的具体指标改变尚不清楚，本次研究通过分析我院儿童新型冠状病毒合并热性惊厥的临床特征和相关危险因素，期望为相关的防治、预后措施提供临床经验。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2022 年12 月至2023年5 月期间在浙江中医药大学附属杭州市儿童医院住院的178 例新型冠状病毒感染儿童的临床资料，其中男性88 例、女性90 例；平均年龄（26.94±9.32）个月。纳入标准为：①年龄为28 d～14 岁；②所有入组患儿进行RT-PCR 咽拭子结果为新冠病毒核酸检测阳性。排除标准包括：①既往有癫痫病史、中枢神经系统感染、中毒性脑病、代谢紊乱、急性中毒或遗传代谢病等其他病因所致的惊厥；②临床资料不完整。本次研究获得医院医学伦理委员会批准，获得所有患儿和/或监护人的知情同意。

1.2 方法 热性惊厥的诊断标准参照《热性惊厥诊断治疗与管理专家共识》（2017 实用版）[4]。根据是否发生热性惊厥分为热性惊厥组和对照组，比较两组的临床特征和实验室数据，临床特征包括：性别、年龄、出生方式、疫苗接种史、发热惊厥家族史，实验室检查包括：白细胞计数、C-反应蛋白、降钙素原、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、电解质（钠、钾、钙、氯）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）检测等。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计软件对数据进行分析。计量资料符合正态分布的以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，非正态分布资料采用M（P25，P75）表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料以例数（%）表示，组间比较采用χ2检验。设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 178 例新型冠状病毒感染儿童中符合热性惊厥诊断标准的有60 例，为热性惊厥组，118 例为对照组。两组临床特征与实验室检查比较见表1。

表1 两组临床特征与实验室检查比较

由表1可见，热性惊厥组男性占比和IL-6、NLR水平均高于对照组，而血钠水平低于对照组，差异均有统计学意义（χ2=6.99，t=-2.93，Z=-8.66，t=-2.57，P均＜0.05）。两组在年龄、白细胞计数、降钙素原、血钾、血钙、血氯、C-反应蛋白和出生方式、有无疫苗接种、发热惊厥家族史占比比较，差异均无统计学意义（t分别=-1.26、1.26、0.43、0.35、-0.76、1.89，Z=-0.86，χ2分别=2.22、2.41、1.23，P均＞0.05）。

2.2 儿童新型冠状病毒感染性热性惊厥影响因素的多因素logistic回归分析见表2

表2 儿童新型冠状病毒感染性热性惊厥影响因素的多因素logistic回归分析

由表2可见，性别、NLR、IL-6、血钠水平是影响新型冠状病毒感染性热性惊厥的独立危险因素（P均＜0.05）。

3 讨论

热性惊厥是一种常见的儿童神经系统疾病，常见于5 岁以下的儿童中，表现为在发热过程中（肛温≥38.5 ℃，腋温≥38 ℃）出现的惊厥发作，并且无中枢神经系统感染证据及其他导致惊厥的基础疾病[4]。热性惊厥发病可能与多种因素有关，如遗传因素、免疫功能欠佳、脑发育不完全、病毒感染有关[5]。近期研究表明，高热相关的病毒感染与热性惊厥关系最密切，可增加神经元兴奋性并降低癫痫阈值[2]。新型冠状病毒特点为传染性强以及人群普遍易感，导致在国内大范围传播[6]。儿童免疫系统尚未发育成熟，感染风险较成年更大。研究表明，新型冠状病毒感染儿童的病死率、需要入住儿科重症监护室比率和相对风险均已高于流感病毒，其中15%的患儿存在神经系统并发症，而热性惊厥是最常见的神经系统损害[7]。因此，临床医师应加强对儿童新型冠状病毒感染合并热性惊厥病例的早期识别和及时处理[8]。

本次研究结果显示，性别、NLR、IL-6、血钠水平是影响儿童新型冠状病毒感染性热性惊厥的独立危险因素（P均＜0.05）。热性惊厥男童发生率更高，Mewasingh 等[9]推测可能与男童大脑发育较女孩相对缓慢，以及多基因遗传或常染色体显性遗传伴不完全外显有关。IL-6 作为感染和免疫调节中的关键因子，其表达水平升高可直接损伤神经细胞，从而增加惊厥易感性[10]。而NLR 可以衡量中性粒细胞与淋巴细胞比例的变化，也是评价机体炎症反应的一项主要参考指标[11]。前期研究已发现，单纯性热性惊厥和复杂性热性惊厥儿童的NLR 均高于健康对照组儿童，结果提示可能与新型冠状病毒感染婴幼儿对中性粒细胞炎症反应依赖性增高，而对淋巴细胞介导的抗炎反应依赖性降低有关[12]。此外，热性惊厥组的血钠水平还显著低于对照组。该结果与Miyagi 等[13]的报道一致，普通病毒感染性热性惊厥患儿的血钠水平显著低于健康儿童，其机制可能为患儿出现发热时，大脑会出现缺血缺氧，下丘脑垂体抗利尿激素分泌增加，肾脏重吸收水分增加，造成稀释性低钠血症，血清钠水平降低，细胞外液呈低渗状态，水份渗入细胞内，可造成神经细胞水肿，惊厥阈值降低，从而增加惊厥风险[14]。

综上所述，新型冠状病毒感染合并热性惊厥多发生于男孩，并且在实验室检查中，血清IL-6升高、NLR 升高、血清钠水平低为独立风险因素，早期检测有助于热性惊厥的风险识别和预防性处理。本次研究仍存在一定局限性，研究周期短且缺乏长期的随访研究，以及缺乏门诊病例的资料，可能导致研究结果存在一定的偏差，有待进一步多中心、大样本的临床对照研究。