天麻钩藤饮联合硫酸镁、拉贝洛尔对妊娠期高血压患者的降压效果及血液流变学的影响评价

耿媛媛， 柳伟伟， 曹文娟， 李燕， 朱晓明

（1.衡水市第二人民医院产一科，河北衡水 053000；2.衡水市第二人民医院产二科，河北衡水 053000；3.衡水市第四人民医院医学部，河北衡水 053000；4.衡水市第二人民医院妇科，河北衡水 053000；5.解放军总医院海南医院妇产科，海南三亚 572000）

妊娠期高血压的具体发病机制尚未完全明确，也缺少特异性治疗手段，临床上主要以解痉、利尿以及改善微循环等对症支持治疗为主[1-2]。硫酸镁与拉贝洛尔是在临床上较多用于治疗妊娠期高血压的有效药物，且多见硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的研究，证实了该治疗方案应用于妊娠期高血压中可获得一定的效果[3-4]。然而，长期的西药治疗会在一定程度上增加药物不良反应，继而影响预后[5-6]。随着近年来相关研究的不断深入，越来越多的学者发现，联合中医药治疗在改善妊娠期高血压患者水肿程度以及血压水平方面相较于单纯西药具有一定的优势[7-8]。基于此，本研究观察了天麻钩藤饮联合拉贝洛尔、硫酸镁对妊娠期高血压肝阳偏亢型患者的降压效果及血液流变学的影响，旨在为临床妊娠期高血压的治疗提供行之有效的方案，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及方法 选取2019年3月～2023年3月河北省衡水市第二人民医院收治的妊娠期高血压肝阳偏亢型患者，共90 例。根据就诊先后顺序，采用随机数字表法将患者随机分为联合组和对照组，每组各45 例。本研究符合医学伦理学要求并通过河北省衡水市第二人民医院伦理委员会的审核批准（伦理批件号：WHSHIRB-202044），同时所有入组人员及其家属均签署了相关知情同意书。

1. 2 诊断标准 （1）西医诊断标准：参照美国心脏协会制定的妊娠期高血压疾病诊断标准[9]；（2）中医辨证标准：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[10]中有关肝阳偏亢型的中医辨证标准。

1.3 纳入标准 ①符合上述妊娠期高血压的相关诊断标准，并均经临床检查确诊；②年龄＞18岁；③入院前尚未接受相关治疗；④自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。

1.4 排除标准 ①心、肝、肾等重要脏器发生重大病变的患者；②合并恶性肿瘤、严重感染性疾病或免疫性疾病的患者；③身体状况以及意识状态均较差，不适宜参加本研究的患者；④正在参加其他临床试验的患者；⑤研究过程中因各种原因退出或失访的患者；⑥对本研究相关药物过敏的患者；⑦入院前已接受相关治疗的患者；⑧依从性差，未按规定方案进行治疗，或自行加用其他治疗措施，从而影响研究结果判定的患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 给予硫酸镁联合拉贝洛尔治疗。①取5 g硫酸镁（自贡红鹤制药有限责任公司生产，批准文号：国药准字H51021263）加入到100 mL 浓度为5%的葡萄糖溶液中静脉滴注，维持滴速为1～2 g/h，24 h 总量为25 g，并对膝腱反射、呼吸次数和尿量等进行监测。②取50 mg 拉贝洛尔（江苏迪赛诺制药有限公司生产，批准文号：国药准字H32026121）加入到250 mL 浓度为5%葡萄糖溶液中静脉滴注。每天1次，连续使用5 d。

1.5.2 联合组 在对照组的基础上加用天麻钩藤饮治疗。方剂组成：天麻、杜仲、桑寄生、黄芩各15 g，夜交藤、川牛膝、茯苓、益母草各20 g，钩藤20 g，石决明25 g。上述中药均由河北省衡水市第二人民医院中药房提供。每日1剂，加水浸泡2 h 后以武火煎煮至沸腾，随后以文火持续煎煮30 min，过滤药液，复煎2 次。合并3 次药液后浓缩成300 mL，分2次服用，早晚各服用1次，连续治疗5 d。

1.6 观察指标 比较2 组患者的降压效果、血液流变学指标水平、不良妊娠结局、不良反应以及满意度情况[11]。降压效果的评估主要是通过观察治疗前后收缩压、舒张压及尿蛋白水平的变化情况实现。血液流变学指标包括血浆黏度、全血黏度及红细胞比容[12]，主要是采用LBY-N6A 型旋转式血液黏度计完成检测，检测时间为治疗前1 d和治疗结束后1 d。不良妊娠结局涵盖胎儿早产、产后出血以及新生儿宫内窘迫[13]。满意度通过自拟满意度评价量表实施测评，此量表共20 个条目，共100 分；分值≥ 80 分为满意，60～79 分为一般，≤59 分为不满意，将满意与一般的比例之和记为满意度。

1.7 统计方法 应用SPSS 22.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料（均符合正态分布和方差齐性要求）用均数±标准差（）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。以Logistic 回归分析法分析妊娠期高血压患者不良妊娠结局与各因素的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者的基线资料比较 联合组45 例患者中，年龄21～40 岁，平均（31.32±5.25）岁；初产妇27 例，经产妇18 例；孕周33～41 周，平均（35.19±2.03）周；病情严重程度：轻度25 例，中度14 例，重度6 例。对照组45 例患者中，年龄20～38岁，平均（31.27±5.24）岁；初产妇25例，经产妇20例；孕周32～40周，平均（35.24±2.06）周；病情严重程度：轻度24例，中度13例，重度8例。2组患者的年龄、既往孕产史、孕周、病情严重程度等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），表明2 组患者的基线特征基本均衡，具有可比性。

2.2 2组患者治疗前后血压和尿蛋白水平比较 表1结果显示：治疗前，2组患者的收缩压、舒张压和尿蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2 组患者的收缩压、舒张压和尿蛋白水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且联合组的降低程度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

表1 2组妊娠期高血压患者治疗前后血压和尿蛋白水平比较Table 1 Comparison of blood pressure and urinary protein levels between the two groups of patients with gestational hypertension before and after treatment（）

表1 2组妊娠期高血压患者治疗前后血压和尿蛋白水平比较Table 1 Comparison of blood pressure and urinary protein levels between the two groups of patients with gestational hypertension before and after treatment（）

注：①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.01，与对照组治疗后比较

组别联合组对照组t值P值治疗后2.41±0.55①②3.86±0.67①11.221 0.000例数/例45 45收缩压/mm Hg治疗前157.25±15.33 156.84±15.36 0.127 0.899治疗后133.36±8.29①②146.76±10.42①6.751 0.000舒张压/mm Hg治疗前110.15±8.36 110.33±8.26 0.103 0.918治疗后84.85±4.35①②98.06±5.44①12.722 0.000尿蛋白/（mg·L-1）治疗前5.76±0.82 5.80±0.83 0.230 0.819

2.3 2组患者治疗前后血液流变学指标比较 表2结果显示：治疗前，2组患者的血浆黏度、全血黏度和红细胞比容比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2 组患者的血浆黏度、全血黏度和红细胞比容均较治疗前明显降低（P＜0.05），且联合组的降低程度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。

表2 2组妊娠期高血压患者治疗前后血液流变学指标比较Table 2 Comparison of levels of hemorheological indicators between the two groups of patients with gestational hypertension before and after treatment（）

表2 2组妊娠期高血压患者治疗前后血液流变学指标比较Table 2 Comparison of levels of hemorheological indicators between the two groups of patients with gestational hypertension before and after treatment（）

注：①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，③P＜0.01，与对照组治疗后比较

组别联合组对照组t值P值治疗后29.20±3.15①③32.48±4.19①4.197 0.000例数/例45 45血浆黏度/（mPa·s）治疗前1.94±0.55 1.96±0.56 0.171 0.865治疗后1.37±0.20①③1.59±0.34①3.741 0.000全血黏度/（mPa·s）治疗前6.02±1.14 6.04±1.15 0.083 0.934治疗后3.72±1.20①②4.35±1.19①2.501 0.014红细胞比容/%治疗前38.57±5.22 38.62±5.30 0.045 0.964

2.4 2 组患者不良妊娠结局评价 表3 结果显示：联合组的不良妊娠结局总发生率为11.11%（5/45），明显低于对照组的33.33%（15/45），组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2组妊娠期高血压患者不良妊娠结局评价Table 3 Comparison of adverse pregnancy outcomes between the two groups of patients with gestational hypertension[例（%）]

2.5 2组患者不良反应发生率比较 表4结果显示：联合组的不良反应总发生率为13.33%（6/45），对照组为8.89%（4/45），组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.6 2组患者满意度比较 表5结果显示：联合组的满意度为97.78%（44/45），明显高于对照组的84.44%（38/45），组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表5 2组妊娠期高血压患者满意度比较Table 5 Comparison of patients’satisfaction between the two groups of patients with gestational hypertension [例（%）]

2.7 妊娠期高血压患者不良妊娠结局影响因素的Logistic 回归分析 表6 结果显示：经Logistic 回归分析，未使用天麻钩藤饮联合拉贝洛尔、硫酸镁治疗及降压效果不佳均是妊娠期高血压患者不良妊娠结局的独立危险因素，差异均有统计学意义（均OR＞1，P＜0.05）。

表6 妊娠期高血压患者不良妊娠结局影响因素的Logistic回归分析Table 6 Logistic regression analysis of factors influencing adverse pregnancy outcomes in patients with gestational hypertension

3 讨论

近年来，随着人们生活水平的不断提高以及婚育年龄的不断增大，妊娠期高血压的发病率正呈逐年升高趋势，已受到广泛关注[14-15]。拉贝洛尔属于水杨酸氨衍生物之一，亦是α与β肾上腺素受体阻断剂，其主要作用机制在于阻断肾上腺素受体，减缓窦性心律，从而降低外周血管的阻力，进而达到治疗疾病的目的[16-17]。然而，该治疗方式并不十分理想。中医学认为，高血压的发生可能与风、痰、火、血瘀等密切相关[18]。而王薇华等[19]通过中西医结合治疗妊娠期高血压的研究发现，天麻钩藤饮可发挥清热活血、平肝熄风等功效，从而能显著提高临床治疗的效果。

本研究结果发现，2 组患者治疗后的收缩压、舒张压和尿蛋白水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且联合组的降低程度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。这表明了天麻钩藤饮联合拉贝洛尔、硫酸镁对妊娠期高血压患者的降压效果显著。分析其原因，天麻钩藤饮中含有决明子、钩藤、天麻、石决明、川牛膝、益母草、杜仲、桑寄生、夜交藤等中药，其中，决明子、钩藤及天麻等具有平肝熄风的作用，川牛膝与益母草能活血利水、引药下行，杜仲、桑寄生等能补益肝肾，夜交藤能养心安神；诸药合用，可发挥清热活血、平肝熄风、补益肝肾的功效[20-21]，与硫酸镁以及拉贝洛尔联合应用时可发挥协同作用，从而有效提高降压效果。

血液流变学主要是对血液及其成分流动规律的研究。目前，全球针对妊娠期高血压的血液流变学研究较少，而我国较权威的研究更少。李秀琴[22]使用自动旋转式血液黏度计对30 例妊娠期高血压患者的全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、红细胞比容、血沉、红细胞变性指数以及红细胞聚集指数等血液流变学指标进行统计分析，研究结果表明，相较于正常的孕妇，妊娠期高血压患者的全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、红细胞比容、血沉、红细胞变性指数以及红细胞聚集指数等血液流变学指标均有显著性改变（P＜0.05）。董晋等[23]对妊娠期高血压患者的凝血、纤溶在血液流变学上的临床意义展开了研究，结果发现，相较于正常非妊娠妇女，妊娠期高血压患者在血液黏度、凝血活酶时间、凝血酶原时间上均有统计学差异（P＜0.05）。徐洪斌等[24]观察了硝酸甘油对妊娠期高血压患者血液流变学、血小板聚集性的影响，结果发现，硝酸甘油可以作为一氧化氮（NO）供体以降低血液黏度，抑制血小板的聚集。程凤英等[25]的报道表明，硫酸镁有利于改善妊娠期高血压患者血流变状况。

本研究结果发现，联合组的不良妊娠结局总发生率为11.11%（5/45），明显低于对照组的33.33%（15/45），组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明加用天麻钩藤饮，更有助于改善妊娠期高血压患者的预后。同时，2组患者治疗后的血浆黏度、全血黏度和红细胞比容均较治疗前明显降低（P＜0.05），且联合组的降低程度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。表明了天麻钩藤饮联合拉贝洛尔、硫酸镁有利于改善妊娠期高血压患者的血液流变学状况。究其原因，天麻钩藤饮可有效提高血清过氧化氢酶活性，同时发挥一定的改善内皮功能作用，有助于外周血管的扩张，继而促进血流量的增加，并降低血管阻力[20-21]，从而达到改善血液流变学的目的。

综上所述，在拉贝洛尔与硫酸镁治疗的基础上加用天麻钩藤饮治疗，可在一定程度上增强妊娠期高血压患者的降压效果，同时还能改善患者的血液流变学状况，减少不良妊娠结局的发生，提升患者的满意度，且安全性较高，值得临床进一步推广应用。本研究的创新点在于基于临床血液流变学，探讨了天麻钩藤饮治疗妊娠期高血压的疗效机制。不足之处在于本研究所纳入的病例数相对较少，且仅为单中心研究，研究结果可能存在偏倚，故确切的结论有待今后开展多中心、大样本的临床研究加以证实。