宣肺通络平喘汤辅助丙酸氟替卡松治疗哮喘效果及对患者血清SFRP5、YKL-40水平的影响

吴志建 张博 宋江南 赵惠芳

(1华北理工大学附属医院,河北 唐山 063000;2唐山中心医院;3唐山市丰南区医院)

支气管哮喘(BA)是最为常见的一种慢性疾病〔1,2〕。临床主要症状为喘息、气短、胸闷和咳嗽等〔3〕。目前炎症反应在哮喘的发病过程中发挥关键性作用。西医主要采用糖皮质激素联合2受体激动剂或茶碱类药物治疗。但长期使用会出现耐受性差,不能逆转气道重塑等弊端〔4〕。中医认为哮喘多为脾、肺、胃三阳失衡〔5,6〕。因而治疗基本原则为宣肺通络、平喘降气,宣肺通络平喘汤中的炙麻黄、蝉蜕可宣肺止咳,祛风解痉。苦杏仁、炙紫苏子具有平喘止咳、清肺热、祛痰的作用,地龙能解痉平喘,僵蚕祛痰、止咳平喘,多药合用,共奏宣肺通络、化痰止咳平喘之功效〔7〕。中药汤剂联合糖皮质激素治疗能改善患者的肺功能,降低炎症因子,具有良好的临床效果,且能够减轻患者的不良症状。本研究探讨宣肺通络平喘汤辅助丙酸氟替卡松治疗哮喘效果及对患者血清分泌性卷曲相关蛋白(SFRP)5、甲壳质酶蛋白(YKL)-40水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年6月至2021年6月华北理工大学附属医院收治的支气管哮喘患者116例,随机分为观察组和对照组各58例,纳入患者均符合哮喘诊断标准〔8〕,其中男62例,女54例,年龄60～80岁,平均(67.12±6.67)岁,病程范围3～15年。根据疾病严重程度均为中度。对照组给予丙酸氟替卡松治疗,观察组在对照组基础上给予宣肺通络平喘汤治疗。纳入标准:(1)患者60～80岁范围内;(2)哮喘临床症状发作时间为6个月至20年;(3)知情同意且已自愿签署知情同意书。排除标准:(1)患有诱发哮喘的其他疾病;(2)有致死哮喘病史;(3)1个月内曾有哮喘急性发作并使用药物;(4)有传染性疾病或肝功能异常。

1.2治疗方法 所有患者入院后首先给予常规治疗。对照组吸入丙酸替卡松气雾剂50 g/次,2次/d,治疗2个月。观察组同时给予宣肺通络平喘汤,宣肺通络平喘汤:黄芪15 g,姜半夏、炙紫苏子、地龙、僵蚕、枳实、连翘、白术、炒莱菔子各10 g,苦杏仁9 g,防风7 g,炙麻黄、蝉蜕、黄芩、瓜蒌仁各6 g,甘草5 g。150 ml开水冲泡并充分搅拌、完全溶解后服用,治疗2个月。

1.3疗效判断标准 治疗后随访 3 个月时,参照《中药新药临床研究指导原则》〔9〕评价临床疗效,根据疗效指数及症状和体征改善情况评价临床效果,分为临床缓解、显效、有效、无效。临床缓解+显效+有效为临床控制。

1.4观察指标 记录两组喘息、咳嗽、胸闷、气短等临床症状好转的时间。治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则》〔9〕对患者的上述症状严重程度进行评分。采用肺峰流速仪与肺功能检测仪测定肺功能;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平、YKL-40和SFRP5检测。试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0软件行χ2检验和独立样本t检验。

2 结 果

2.1临床疗效比较 观察组治疗后总效率(96.55%,其中临床缓解24例、显效18例、有效14例、无效2例)较对照组(79.31%,其中临床缓解21例、显效15例、有效10例、无效12例)明显升高(χ2=8.282,P=0.040)。

2.2临床症状好转时间 观察组临床症状好转时间较对照组均明显缩短(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床症状好转时间对比

2.3中医证候评分 两组治疗前中医证候评分无统计学差异(P<0.05);治疗后,两组中医证候评分均较治疗前明显降低,且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组中医证候评分比较(分,

2.4两组治疗前后肺功能比较 两组治疗前肺功能指标无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组肺功能指标均较治疗前明显升高,且观察组明显高于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后肺功能比较

2.5两组治疗前后炎症因子水平比较 两组治疗前炎症因子水平无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组炎症因子水平均较治疗前明显降低,且观察组明显低于对照组(均P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后炎症因子水平比较

2.6两组血清SFRP5、YKL-40水平对比 治疗前两组血清SFRP5、YKL-40水平无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组血清SFRP5水平明显升高,YKL-40水平明显降低,且观察组血清YKL-40水平明显低于对照组,SFRP5水平明显高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组SFRP5、YKL-40水平比较

3 讨 论

哮喘主要特征为慢性炎症和支气管壁重塑。因此,炎症治疗及降低支气管壁的重塑为主要治疗措施〔10,11〕。临床上一般采用西药来平喘、消炎治疗,但长期使用副作用较多,且效果欠佳。中医学将哮喘归属为“喘证”“痰饮”等范畴。主要病因为肺脾肾正气不足,外因加温寒失调,食用过量的生冷的食物等诱发疾病〔12〕。治疗上主要以抗敏解痉、宣肺平喘等为关键。宣肺通络平喘汤出自《是斋百一选方》卷五,以宣肺平喘、止咳化痰等为组方〔13〕,达到治疗哮喘的主要原则。

本研究结果提示,宣肺通络平喘汤联合丙酸氟替卡松治疗哮喘患者临床效果良好,使用宣肺通络平喘汤联合丙酸氟替卡松有利于患者快速康复,缩短病程,中药汤剂联合糖皮质激素治疗具有良好的临床效果,能够减轻患者的不良症状。炙麻黄、蝉蜕为宣肺通络平喘汤中君药,祛风解痉,宣肺止咳。僵蚕具有祛痰、止咳平喘功效,地龙发挥解痉平喘作用,苦杏仁、炙紫苏子可发挥平喘止咳、祛痰、清肺热作用,以上诸药共为臣药,协助君药提高平喘祛痰功效,多药合用,共奏化痰止咳平喘、宣肺通络功效〔14,15〕。王美玉〔16〕通过中药汤剂联合糖皮质激素治疗急性哮喘,得出该方案可降低血清炎性因子水平,提高肺功能。

本研究结果表明,宣肺通络平喘汤能够较好地改善患者的肺部功能,降低炎症,提高患者的免疫能力。宣肺通络平喘汤中的炙麻黄、蝉蜕、苦杏仁、紫苏等均具有平喘、祛痰的作用,能够改善患者的炎症及肺功能,缓解气道痉挛。杨敏飞等〔17〕通过分析宣肺平喘汤联合穴位贴敷治疗支气管哮喘的患者,表明宣肺通络平喘汤能够改善患者的肺功能,疗效显著,与本研究结果一致。

有研究显示,炎症因子参与了气道炎症的进展,如SFRP5和YKL-40均参与了哮喘进展〔18〕。SFRP5是一种微量蛋白,分泌于脂肪细胞,对Wnt家族成员(Wnt)5a-c-Jun氨基末端激酶(JNK)的信号通路的活化具有抑制作用,而该信号通路可以调节多种呼吸系统疾病的呼吸道炎症反应,加速疾病发展。因此,SFRP5可起到抗炎作用,进而减轻机体炎症反应〔19〕。YKL-40 由支气管中性粒细胞、巨噬细胞、上皮细胞、软骨细胞等分泌产生,正常人体分泌少量时能对抗各种含甲壳质的病原体的侵害,但炎症状态下可导致 YKL-40 浓度异常升高,进而形成以YKL-40为中心炎症环路〔20〕。研究已证实,YKL-40水平可作为诊断哮喘的生物标志物〔21〕。本研究结果表明,通过宣肺平喘通络汤联合丙酸氟替卡松治疗哮喘能够有效降低炎症因子YKL-40,且能够提高抗炎因子SFRP5水平。方中的姜半夏、僵蚕具有化痰止咳的作用,黄芪、地龙清热祛风,苦杏仁、紫苏子具有平喘止咳、清肺热、消痰症等作用。该汤剂联合糖皮质激素能够更好地降低患者体内的炎症因子,从而降低炎症因子YKL-40,且提高抗炎因子SFRP5的水平。

综上,采用宣肺通络平喘汤辅助丙酸氟替卡松具有较好的治疗治疗哮喘的效果,能促进患者肺功能的恢复,能够降低炎症因子YKL-40水平,且提高抗炎因子SFRP5水平,安全性较高。