蝎黄解痉颗粒治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效及对肺功能、FeNO和血清IgE、EOS的影响

杨明航 张晓放 梁英慧 冯晓纯

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)以咳嗽为主要临床表现,属于非典型哮喘,也是支气管哮喘的前兆阶段。若未及时控制,极易转变为典型哮喘。吉林省地处东北地区,冬季时间长,气候寒冷且干燥,加之新冠肺炎的影响,CVA暴露多发态势,该病极大影响患儿的发育成长,也增加了患儿家庭的经济负担[1]。西医治疗方式为应用支气管扩张剂、激素类药物[2]。中医在治疗此病运用三期分治的独特方法,采用证型与方药相结合,更好地从源头上治疗CVA[3]。本研究通过蝎黄解痉颗粒治疗儿童风寒袭肺证CVA,观察本方对儿童外周血IgE、EOS以及FeNO和肺功能的影响。结果如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2021年6月至2022年12月在长春中医药大学附属医院儿科门诊就诊的70例风寒袭肺证CVA患儿。70例患儿按随机数字表分为两组各35例。部分患儿由于个人原因脱组,其中观察组有1例脱组,对照组有2例脱组,纳入统计病例观察组34例,对照组33例。观察组男18例,女16例,年龄4～12岁,平均年龄(8.22±1.66)岁,病程3～18个月,平均病程(6.32±1.21)个月;对照组男19例,女14例,年龄4～12岁,平均年龄(8.13±1.81)岁,病程3～18个月,平均病程(6.34±1.26)个月。两组基本资料年龄和病程,差异无统计学意义(均P>0.05),可比性可。本试验经本院医学伦理委员会批准,批件号:CCZYFFLL2020-067。

1.2 纳入标准

(1)患儿符合CVA的西医诊断标准[4];(2)符合风寒袭肺证型的中医辨证标准[5]:主症:咳嗽,夜间、晨起咳嗽明显,呈阵发性呛咳,少痰。次症:咽痒,流清涕,舌淡红、苔薄白,舌下络脉淡紫,目下气池淡紫,鼻甲淡红微肿,脉浮紧[6];(3)咳嗽严重程度(日间+夜间)评分≥4分;(4)年龄在4～12岁;(5)患者家长同意入组并签署知情同意书。

1.3 排除标准

(1)其他原因引起的慢性咳嗽;(2)入选前一周应用过茶碱药物,入选前两周内应用过白三烯调节剂、全身糖皮质激素、长效β2受体激动剂;(3)用药过程中发生中药过敏反应;(4)患有其他严重疾病;(5)参试儿童前三个月内参与过其他疾病药物试验;(6)研究者应决定受试者退出研究的其他情况。

1.4 治疗方法

对照组:予沙丁胺醇气雾剂(批号:SH4K, 规格: 5 mg/2.5mL),3～4次/日,一次1喷,治疗2周。

观察组:在对照组基础上予蝎黄解痉颗粒全成分颗粒(合肥华润三九医药公司,批号:Z20201126)治疗,具体药物组成:全蝎1.5 g、麻黄3 g、杏仁5 g、白果5 g、苦参5 g、甘草5 g。温开水冲服,1袋/次,3次/日。两组疗程为2周。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效 比较两组患儿用药前后的临床疗效评分。疗效标准:参照《中药新药临床研究指导原则》疗效判定标准,根据治疗前后评分降低变化情况分为痊愈、显效、有效、无效[6]。

1.5.2 咳嗽症状积分 采用咳嗽症状积分评分法,评分标准采用中华医学会《咳嗽的诊断与治疗指南(2015)》,日间咳嗽依照咳嗽程度、频数及影响患儿正常生活设0～3分;夜间咳嗽依照咳嗽程度、频数及影响患儿正常生活设0～3分[7]。

1.5.3 肺功能指标比较 用药前后使用肺功能检测仪,检测第1秒用力呼气容积 (forced expiratory volume in one second, FEV1)、呼气高峰流量(peak expiratory flow, PEF )、用力肺活量(forced vital capacity, FVC),最后计算FEV1/FVC。

1.5.4 血清总免疫球蛋白E(immunoglobulin,IgE)、外周血嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS) 分别采集检测患儿在治疗前后晨起空腹状态下的静脉血,Elisa法检测患儿血清的总IgE指数,全自动血细胞分析仪检测外周血EOS的数量。

1.5.5 呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)测试 测试开始嘱患儿先向外吐气,尽力排空肺中的空气,然后紧紧含住仪器吹嘴用力吸气,直到吸不动为止最后保证不换气的情况下稍用力一直吹气即可。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

治疗后两组均有一定的治疗效果,但观察组的疗效高于对照组。差异具有统计学意义(P<0.05),详见表1。

表1 两组CVA患儿临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组治疗前后中医证候积分对比

治疗前两组患儿日间和夜间咳嗽证候积分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组日间、夜间证候积分均有改善,且观察组咳嗽评分较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05),详见表2。

表2 两组CVA患儿治疗前后中医证候积分比较分)

2.3 两组治疗前后单项症状积分比较

治疗前两组患儿CVA单项症状积分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组单项症状积分均有改善,且观察组较对照组更佳,差异均有统计学意义(P<0.01)。详见表3。

表3 两组CVA患儿治疗前后CVA单项症状积分比较分)

2.4 两组治疗前后肺功能指标比较

治疗前两组患儿肺功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组肺功能指标均有改善,且观察组指标较对照组更佳(P<0.05)。详见表4。

表4 两组CVA患儿治疗前后肺功能指标比较

2.5 两组治疗前后血清IgE、EOS及FeNO水平比较

治疗前两组患儿血清 IgE、EOS及FeNO指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患儿血清 IgE、EOS 及FeNO指标均有改善,且观察组较对照组更佳(P<0.01)。详见表5。

表5 两组CVA患儿治疗前后血清IgE、EOS及FeNO水平比较比较

3 讨论

CVA归于慢性咳嗽,儿科门诊较为常见,患儿在受到冷空气或异味刺激,过量运动以及感染后会出现明显的刺激性咳嗽[8]。风寒袭肺证为CVA发作期的主要证型,因此秉承中医“未病先防、既病防变”的理论[9],在早期进行干预为患儿的预后做好了基础。CVA在中医属 “咳嗽、痉咳、风咳” 范畴,病位在五脏中属肺,本病内因在于患儿脏腑娇嫩,肺脾肾三脏亏虚,内风痰邪留伏,外邪诱发,引动伏邪,肺气上逆,发为咳嗽,顽缠难愈[10]。风为阳邪,易袭阳位,因此肺是风邪最易避藏的部位,应当祛风透邪,解痉止咳,因此风寒袭肺证其治则宜采取 “疏风散寒、解痉止咳” 之法[11]。国医大师王烈教授首次提出“哮咳”理论,本团队结合儿童CVA的临床特点及治疗经验,制定疏风散寒,止咳解痉的治疗原则,拟定蝎黄解痉颗粒。

本次临床研究显示,经过治疗后,观察组总有效率高于对照组,且治疗后观察组的中医证候积分均低于对照组,提示蝎黄解痉颗粒对CVA的症状改善优于单一使用沙丁胺醇气雾剂。方中君药为麻黄和全蝎,麻黄宣肺,可宣畅肺气防止气逆;全蝎属于虫类药,风邪常藏于肺络腠理之间,祛风药难达病处,运用全蝎可更好发挥祛风解痉之效,治疗顽咳[12]。白果、苦参共为臣药,白果收敛肺气,散邪且平喘;苦参清热燥湿止痒,可止CVA致使的咽喉发痒。杏仁为佐药入气分,可化痰止咳定喘。紫苏子降气平喘,三者散收并步;甘草为使药,调和诸药为此方使药,即可调和药味,又可缓和虫类药的峻猛之力。

临床研究显示两组外周血IgE与EOS在治疗后均有缓解,且观察组较对照组低,说明此方具有进一步拮抗炎性因子、抑制促炎物质释放以及调节患儿免疫功能的作用。现代药理学研究麻黄中的麻黄碱在一定程度上抑制变态反应进行,伪麻黄碱具有较好的抗过敏和抗炎效果,可以有效缓解咳嗽症状。且全蝎中含有丰富的蛋白,有动物实验验证全蝎可以调节Treg/Th17平衡,进而调节机体免疫功能[13]。除气道炎症指标外,FeNO检测在呼吸系统中的应用越来越广泛。一氧化氮是一种能够调节人体多种生理过程的信号分子,可由气道上皮细胞、神经细胞、炎症细胞和血管内皮细胞在一氧化氮合酶的催化下产生,在气道慢性炎症性疾病的发生发展中起重要作用[14]。本研究通过比较治疗前后两组FeNO指标变化,表明蝎黄解痉颗粒治疗CVA患儿能降低FeNO水平。现代药理学研究白果中的银杏乙醇具有修复气道粘膜等作用,中药配伍起到局部抗炎作用,从而促进持续改善患儿的预后[15]。

本研究通过比较FEV1、PEF、FEV1/ FVC指标显示两组患儿的肺功能均有改善,且观察组较对照组改善更佳,表明蝎黄解痉颗粒可在一定程度上改善CVA患儿肺功能,肺功能检查可以直观地反映肺部的情况。现代药理学研究苦杏仁中的苦杏仁苷能促进肺表面活性物质的合成而有利于肺呼吸功能,改善各种有关肺的生理与生化指标[16]。麻黄、白果在抗炎作用上发挥功效,中断炎性因子侵袭,从而在临床上缓解肺功能的损伤。但因此地属寒地,临床研究具有一定的局限性,若能开展多地研究观察其疗效结论更加可靠。

综上所述,蝎黄解痉颗粒治疗儿童CVA疗效显著,不仅能够缓解患儿咳嗽、咽痒症状,降低血清IgE、EOS和FeNO指标,且对肺功能的改善具有一定的作用,临床值得借鉴此方。