多酚治疗心血管疾病研究的文献计量学可视化分析

黄筱钧 雷亚琪美 杨锦 代佳莹

摘要：目的  對多酚及多酚类化合物治疗心血管疾病相关文献进行文献计量学可视化分析，揭示该领域近11年的研究方向和现状，探索研究热点及前沿方向，分析核心作者及机构，为科研实验及临床诊疗提供新的线索。方法  运用文献计量学方法，以Web of Science Core Collection数据库为数据来源，借助CiteSpace软件，采用分类、聚类、突现等方法对2011-2021年多酚治疗心血管疾病的相关研究的发文时间、研究方向分布、作者、国家和机构合作、关键词等进行可视化分析。结果  共纳入3604篇文献，发文量最高的国家是中国（488篇）；研究方向主要集中在营养与膳食、食品科学技术；发文量最高的机构是巴塞罗那大学（73篇）；引文量最高的作者是Del Rio D；该领域主要研究热点是氧化应激导致慢性疾病的发生机制、多酚和黄酮在慢性疾病中的重要作用；研究前沿是以肠道菌群为靶点探索多酚治疗心血管疾病的新型治疗模式。结论  近10年来，氧化应激导致慢性疾病的发病机制、多酚及多酚类化合物和黄酮及黄酮类化合物通过抗氧化作用抑制炎症反应，降低心血管疾病的发生风险是多酚治疗心血管疾病领域的研究热点。多酚治疗心血管疾病在近年内得到一定发展，尤其在以肠道菌群为靶点的治疗方面研究广泛，但其具体机制尚未厘清，需要长期、稳定的研究团队进一步挖掘。

关键词：多酚；心血管病；文献计量学；可视化分析

中图分类号：R714.252                              文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.04.005

文章编号：1006-1959（2024）04-0027-07

A Bibliometric Visualization Analysis of Polyphenols in the Treatment of Cardiovascular Diseases

HUANG Xiao-jun，LEI Ya-qi-mei，YANG Jin，DAI Jia-ying

（Medical School，Hubei Minzu University，Enshi 445000，Hubei，China）

Abstract：Objective  To reveal the research direction and current situation of polyphenols and polyphenol compounds in the treatment of cardiovascular diseases in the past 11 years based on the visual analysis of bibliometrics， and to explore the research hotspots and frontier directions， analyze the core authors and institutions， and provide new clues for scientific research experiments and clinical diagnosis and treatment. Methods  By using bibliometrics method， taking the Web of Science Core Collection database as the data source， and the CiteSpace software was used to visually analyze the publication time， research direction distribution， author， national and institutional cooperation， and keywords of the related research on polyphenols in the treatment of cardiovascular diseases from 2011 to 2021 through classification， clustering， highlighting and other methods.Results  A total of 3604 papers were included in this study.The country with the highest number of papers was China （488 papers）. The research directions were mainly focused on nutrition and diet， food science and technology. The institution with the highest number of papers was the University of Barcelona （73 papers）. The author with the highest number of citations was Del Rio D. The main research focus in this field was the mechanism of oxidative stress leading to chronic diseases， and the important role of polyphenols and flavonoids in chronic diseases. The frontier of research was to explore a new therapeutic model of polyphenols for cardiovascular diseases by targeting intestinal flora.Conclusion  In the past ten years， the research hotspots in the field of polyphenols in the treatment of cardiovascular diseases include the pathogenesis of chronic diseases caused by oxidative stress， polyphenols and polyphenol compounds and flavonoids and flavonoids inhibit the inflammatory response through antioxidant effects and reduce the risk of cardiovascular diseases. Polyphenols have been developed in the treatment of cardiovascular diseases in recent years， especially in the treatment of intestinal flora as a target. However， the specific mechanism has not been clarified， and a long-term and stable research team is needed to further explore.

Key words：Polyphenol;Cardiovascular diseases;Bibliometrics;Visual analysis

全球疾病负担2020年数据显示[1，2]，心血管疾病是全球主要死因之一，预计到2025年其患病率仍会不断增长。心血管疾病会影响生活质量，严重危害人类健康。多酚及多酚类化合物是一种从植物中提取的生物活性物質，流行病学显示其对多种心血管疾病、肥胖等慢性非传染性疾病有防治作用[3]。近年来多酚及多酚类化合物在慢性疾病的研究中已成为热点。本文对多酚及多酚类化合物治疗心血管疾病相关文献进行文献计量学分析，将内容以科学知识图谱的形式可视化，以期为治疗心血管疾病研究提供有潜在意义的选题及科学参考依据。

1资料与方法

1.1资料来源  本研究数据来源于Web of Science核心合集数据库，具体检索策略为：首先检索多酚及多酚类化合物的相关文献，拟定检索式为TS=（polyphenol OR flavones OR anthocyanidins OR flavanones OR isoflavones OR quercetin OR kaempferol）。其次检索心血管疾病的相关文献，拟定检索式为TS=（cardiovascular disease OR coronary heart disease OR cardiovascular events OR cardiovascular internal medicine）。最后将两次检索的结果使用布尔逻辑运算符“AND”进行组配检索。检索年限为2011-2021年。截止2021年10月18日，共检索出文献5593篇，剔除会议摘要、编辑材料、更正材料后，共计纳入3604篇文献。

1.2分析方法  将纳入文献的检索结果以纯文本的格式导出全部内容，借助CiteSpace 5.8.R3软件分别从发文时间分布、研究方向分布、作者、国家、机构合作及关键词进行可视化分析。通过关键词分析现阶段的研究热点和前沿方向。在结果可视化界面中，有大小不同的年轮、字体，连接线粗细的差异。每个年轮代表作者、国家、机构、关键字群，连接线粗细代表节点之间协作关系的强弱。

2结果

2.1年度发文量分布  分析近11年发表的文献显示，2011-2021年多酚治疗心血管疾病的相关文献发文量整体呈上升趋势，2020年发文量最高达417篇，2014年发文量最低为243篇。平均每年发文量约328篇，不同年份发文量波动较大，见图1。

2.2研究方向分布  纳入的3604篇文献主要归属于29个学科，其中排名前5的学科文献总数占78.4%，提示多酚治疗心血管疾病的研究方向主要集中在营养与膳食、食品科学技术、药（理）学、生物化学与分子生物学、化学，见表1。通过营养与膳食的辅助方式可有效降低心血管疾病的发生风险，从生物化学和分子生物学探索多酚治疗心血管疾病的机制是近年重点关注内容。

2.3作者分布情况  作者合作图谱和数据分析显示，共出现作者699个，作者之间的合作关系有1430个，见图2。发表论文量最高的作者为RAMON ESTRUCH（21篇）、其次为AMIRHOSSEIN SAHEBKAR（14篇）、MONTSERRAT FITO（13篇），发文量≥10篇的作者有10人，占作者总数的1.4%。MIREIA URPISARDA的中心性为0.05，RAMON ESTRUCH、CRISTINA ANDRESLACUEVA、ROSA CASAS的中心性均为0.04。发文量前5的作者中心性均低于0.1，提示作者合作网络规模较小，作者间的合作还需加强。

2.4国家合作情况  国家合作关系图谱见图3，发文量前5的国家分别是中国（488篇）、美国（468篇）、意大利（360篇）、西班牙（312篇）和英格兰（143篇）。中心性前3的国家分别是瑞典（0.95）、比利时（0.92）和斯洛伐克（0.81）。

2.5机构合作网络分析  机构合作网络图谱见图4，节点数为445，连线数为619。表明共有445个机构对多酚治疗心血管疾病进行了研究。发文量较高的机构有巴塞罗那大学（73篇）、卡洛斯三世卫生研究所（56篇）、罗维拉-威尔吉利大学（44篇）、西班牙国家研究委员会（42篇）、那不勒斯费德里克二世大学（32篇）、波兰罗兹医科大学（28篇），西班牙纳瓦拉大学（27篇）、德黑兰医科大学（27篇）、巴伦西亚大学（26篇）、波尔图大学（25篇），发文量20篇以上的共有12个机构。美国食品药品监督管理局的中心性为0.27，德黑兰大学中心性为0.26，这两个机构的中心性较高，表明他们与其他机构的合作较密切。

2.6关键词分析  使用CiteSpace软件对关键词分析，生成了多酚与治疗心血管疾病关键词可视化图谱（图5A）（N=269，E=522）。关键词频次和中心性前20的关键词见表2。出现频次较高的关键词有cardiovascular disease（心血管疾病）、oxidative stress（氧化应激）、phenolic compound（酚类化合物）、polyphenol（多酚）、flavonoid（黄酮）、antioxidant activity（抗氧化活性）、obesity（肥胖）等。中心性大于0.3的关键词有oxidative stress（氧化应激）、phenolic compound（酚类化合物）、bioactive compound（生物活性化合物）、alzheimers disease（老年痴呆症）、isoflavone（异黄酮）、protein（蛋白质）、cancer（癌症）、plasma lipid（血脂）。这些关键词在图谱中发挥着中介桥梁作用，对该领域的研究热点和方向起到了提示作用。

关键词聚类分析显示共出现16个聚类（图5B），其S值为0.9564（＞0.3），即聚类结构显著，Q值为0.8383（＞0.5），即聚类结果合理。排名前10的聚类分别是#0 diet（饮食）、#1 wine（酒）、#2 protein（蛋白质）、#3 epicatechin（表儿茶酸）、#4 obesity（肥胖）、#5 eknockout mice（e基因敲除小鼠）、#6 lingonberry（越橘）、#7 cardiac fibrosis（心肌纖维化）、#8 DNA damage（DNA损伤）、#9 mitochondria（线粒体），见表3。聚类#0 LLR命名为饮食，主要的施引文献是“黄酮类化合物的抗氧化和促氧化特性”[4]；聚类#1 LLR命名为酒，主要的施引文献是“氧化应激、抗氧化剂和血管炎症在心血管疾病中的作用”[5]；聚类#2 LLR命名为蛋白质，主要的施引文献是“橙汁中的橙皮苷具有血管保护作用：一项健康志愿者的随机交叉研究”[6]；聚类#3 LLR命名为表儿茶酸，主要的施引文献是“快速补充白藜芦醇可改善血压轻度升高的超重/肥胖个体的血流介导的扩张”[7]；聚类#4 LLR命名为肥胖，主要的施引文献是“天然多酚类物质的资源及生物活性”[8]，聚类#5 LLR命名为e基因敲除小鼠，主要的施引文献是“咖啡中主要酚类成分绿原酸对健康的潜在影响：文献综述”[9]；聚类#6 LLR命名为越桔，主要的施引文献是“草莓与人体健康：抗氧化活性以外的效应”[10]；聚类#7 LLR命名为心肌纤维化，主要的施引文献是“膳食中水果和蔬菜的健康促进成分”[11]；聚类#8 LLR命名为DNA损伤，主要的施引文献是“姜黄素、金坚果：多靶点治疗多种慢性疾病”[12]；聚类#9 LLR命名为线粒体，主要的施引文献是“绿原酸在调节葡萄糖和脂质代谢中的作用（综述）”[13]。

关键词突现能够反映该段时期的研究重点，且能预测未来研究方向，使用CiteSpace软件对关键词进行Brust分析，可确定该领域研究热点及前沿。强度排在前面的关键词主要有vitamin C（维生素C）、gut microbiota（肠道菌群）、intervention（干预）、all cause mortality（均可引起死亡率）、kappa b（细胞核转录因子）、human plasma（人体血浆）、e knockout mice（e基因敲除小鼠）、cardiovascular disease mortality（心血管疾病死亡率），见图6。

3讨论

3.1作者、国家及研究机构分析  多酚治疗心血管研究领域中贡献较大国家为中国、美国、意大利、西班牙和英国，我国的发文量最高。通过对该节点的施引文献综合分析发现，我国在应用中药治疗心血管疾病方面的研究较深入。同时，与中心性较高的瑞典、比利时和斯洛伐克相比，我国和美国的中心性较低，表明中美两国与其他国家的合作较少，还需加强国际间的合作。

巴塞罗那大学、卡洛斯三世卫生研究所、罗维拉-威尔吉利大学、西班牙国家研究委员会和那不勒斯费德里克二世大学这5个机构也在该领域作出了突出贡献。其中发文量最多的巴塞罗那大学，研究方向主要是“初榨橄榄油”“红酒”和“酚类化合物”；发表文章最多的作者RAMON ESTRUCH也来自于该机构，他的研究主要集中于“地中海饮食”和“多酚摄入量”等。

综合发文量和中心性分析，德黑兰医科大学发表的科研文章具有重要研究意义，其研究方向为“代谢综合征”“槲皮素”等。虽然发文量最多的国家是中国，但研究机构的分布较分散，而发文量位于前列的机构多集中在西班牙，该国家的机构对多酚治疗心血管疾病相关领域的研究合作也比较密切，原因可能与西班牙地处地中海，饮食习惯为地中海饮食有关，多食富含多酚类化合物较多的橄榄油、红酒等[14]。

3.2关键词分析  关键词是表达文献主题概念的自然语言词汇，可以反映文章的主题和内容。对关键词进行分析，可以精确的展示某个研究领域内的研究热点和前沿。

3.2.1关键词共现揭示多酚治疗心血管疾病的研究热点  通过关键词共现图谱发现，该领域的重要关键词有氧化应激、酚类化合物、多酚、类黄酮、肥胖、癌症、2型糖尿病。在心血管疾病治疗领域中，酚类化合物、多酚、黄酮等关键词出现频率较高，提示传统中医药治疗心血管疾病研究较为成熟，占相关研究半数以上；多酚、酚类化合物与心血管疾病、肥胖、癌症、糖尿病和代谢综合征等疾病形成网络联系，提示多酚类化合物治疗以上几种疾病或有显著疗效。在治疗机制上抗氧化活性、炎症、DNA损伤等关键词出现频次较高，提示对多酚治疗心血管疾病的研究多集中在抗氧化、炎症等分子生物学方面。

该领域的研究热点可归纳为以下方面：①氧化应激导致慢性疾病的发生机制。氧化应激导致机体处于炎症状态，持续炎症状态是心血管疾病、肥胖、癌症、2型糖尿病和神经退行性疾病的主要致病因素[15]；②多酚及酚类化合物通过抗氧化作用治疗肥胖、高血压、2型糖尿病。多酚主要通过阻断活性氧-炎症周期而促进其抗炎作用，同时多酚及多酚类化合物也可抑制多种促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等）的表达，抑制炎症反应[16]；③黄酮及黄酮类化合物的抗氧化活性在心血管疾病中的治疗作用。黄酮类化合物是一种强效抗氧化剂，通过抑制各种促炎细胞因子和趋化因子的表达抑制炎症反应的发生[17]。研究发现[18]，食用类黄酮可通过抗炎、抗氧化、增加高密度脂蛋白和血管舒张活性等降低心血管疾病的发生风险。

3.2.2关键词突现及聚类揭示多酚治疗心血管疾病的研究前沿  由关键词突现分析多酚在治疗心血管疾病的研究前沿及未来的研究趋势，热点主要集中于2018、2019、2021这3年，主要关键词为膳食多酚、绿茶提取物、肠道菌群。综合聚类分析发现，膳食多酚位于聚类#0饮食，绿茶提取物位于聚类#3表儿茶素，二者所在聚类有较大的重叠，且突现年份相近。绿茶提取物的主要成分为多酚，提示二者在治疗心血管疾病方面有相似的作用。虽然二者相继在2018、2019年结束突现，但多酚在抗炎、抗癌、抗氧化等方面有重要作用，相关机制大部分仍是未知的，需要深入研究[19]。肠道菌群位于聚类#13短链脂肪酸，从2019年突现至今仍是热点。聚类#13主要是关于肠道菌群及其代谢产物的研究。肠道菌群作为人体“被遗忘的器官”，在机体的代谢过程中发挥着重要作用，心血管疾病与机体持续的慢性炎症状态有关[20]，肠道菌群及其代谢产物可通过介导机体的炎症及免疫反应，降低心血管疾病的发生风险。以肠道菌群为靶点，利用多酚及多酚类化合物等中医药治疗心血管疾病或将成为未来研究热点。

近10年来，氧化应激导致慢性疾病的发病机制、多酚及多酚类化合物和黄酮及黄酮类化合物通过抗氧化作用抑制炎症反应，降低心血管疾病的发生风险是多酚治疗心血管疾病领域的研究热点。本研究可为从事心血管疾病研究的人员提供该多酚及多酚类化合物治疗心血管疾病的研究趋势，提出多酚及多酚类化合物以肠道菌群为靶点治疗心血管疾病的新思路，但由于机制尚不明确，还需要学者更多的探索和研究。

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收稿日期：2023-04-19；修回日期：2023-05-29

編辑/王萌