血清LBP、CXCL-10对小儿急性上呼吸道细菌感染的鉴别诊断价值及其影响因素*

袁 翊,张春红,曹 建,黄 波

内江市第一人民医院检验科,四川内江 641000

小儿急性上呼吸道感染是由各种病原体引起的上呼吸道炎症,细菌和病毒为较常见的病原体,是小儿群体中最常见的疾病之一,主要侵犯部位为鼻咽部[1-2]。患儿的临床表现以鼻塞流鼻涕、头痛、发热、畏寒为主,重症患儿则以高热、恶寒及乏力为主[3]。若不及时治疗,小儿急性上呼吸道感染可能发展成为肺炎、中耳炎等,病情迁延不愈可能导致病情进一步加重、恶化,严重时可影响儿童的生长发育。因此在疾病早期快速、及时、准确地诊断小儿急性上呼吸道细菌感染是临床制订治疗方案的基础。血清脂多糖结合蛋白(LBP)属于Ⅰ型急性期反应蛋白,当机体发生炎症、感染时,大量生成LBP,LBP血清指标可用于评估肺部感染患者病情严重程度[4]。CXC趋化因子配体-10(CXCL-10)属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族,作为干扰素-γ诱导分泌的蛋白在炎症反应中具有重要作用,最新研究显示CXCL-10可抗肺炎链球菌活性,CXCL-10在细菌的感染过程中具有重要作用[5]。目前关于LBP、CXCL-10与小儿急性上呼吸道细菌感染的关系鲜有报道。因此,本研究主要探讨血清LBP、CXCL-10在小儿急性上呼吸道细菌感染鉴别诊断中的价值及发生小儿急性上呼吸道细菌感染的影响因素。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2021年7月至2022年6月本院收治的90例急性上呼吸道感染患儿纳入研究作为研究组,其中男47例、女43例,年龄2～14岁、平均(5.28±1.22)岁,病程1～7 d、平均(4.11±1.09)d,体重12～50 kg、平均(21.55±6.27)kg。纳入标准:(1)符合小儿急性上呼吸道感染的诊断标准[6];(2)年龄≤14岁。排除标准:(1)合并肺结核;(2)合并肿瘤;(3)有严重心、肝、脑、肾等重要器官功能障碍。另选取同期于本院进行体检40例健康儿童作为健康组,男18例、女22例,年龄2～14岁、平均(5.56±1.28)岁,体重12～50 kg、平均(21.68±6.77)kg。研究组年龄、体重、性别与健康组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。纳入研究的患儿监护人均对本研究知情同意并由监护人签署知情同意书。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1临床资料收集 收集临床资料,包括两组儿童年龄、性别、体重及研究组患儿病程、年均抗菌药使用次数、家庭成员吸烟史及锌、铁、钙元素缺乏情况。

1.2.2血清LBP、CXCL-10水平检测 采集两组儿童空腹静脉血3 mL(研究组和健康组分别于入院24 h内和体检当日接受采集),以3 000 r/min离心10 min,取上层血清液,分装于干燥EP管中,于-80 ℃保存待测。使用酶联免疫吸附法检测血清LBP、CXCL-10水平,检测严格按检测试剂盒说明书进行。

1.2.3细菌培养、鉴定及感染分组 采集受试者合格痰液标本[6],进行微生物培养、分离及鉴定,根据检测结果将研究组患儿分为细菌感染组(51例)和非细菌感染组(39例)。

2 结 果

2.1两组血清LBP、CXCL-10水平比较 研究组血清LBP、CXCL-10水平均高于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组血清LBP、CXCL-10水平比较

2.2非细菌感染组与细菌感染组血清LBP、CXCL-10水平比较 细菌感染组血清LBP、CXCL-10水平均高于非细菌感染组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 非细菌感染组与细菌感染组血清LBP、CXCL-10水平比较

2.3血清LBP、CXCL-10对小儿急性上呼吸道细菌感染的鉴别诊断价值 血清LBP、CXCL-10单独及联合用于小儿急性上呼吸道细菌感染鉴别诊断的AUC分别为0.779、0.843、0.906,见表3、图1。

图1 ROC曲线分析血清LBP、CXCL-10对小儿急性上呼吸道细菌感染的鉴别诊断价值

表3 血清LBP、CXCL-10对小儿急性上呼吸道细菌感染的鉴别诊断价值

2.4小儿急性上呼吸道细菌感染的单因素分析 细菌感染组家庭成员吸烟、铁元素缺乏、钙元素缺乏者占比及年均抗菌药使用次数、血清LBP、CXCL-10水平均高于非细菌感染患者(P<0.05),见表4。

表4 小儿急性上呼吸道细菌感染的单因素分析或n/n或n(%)]

2.5小儿急性上呼吸道细菌感染的多因素Logistic回归分析 将小儿急性上呼吸道感染患儿是否发生细菌感染作为因变量(否=0、是=1),将单因素分析中差异有统计学意义的指标及LBP、CXCL-10作为自变量进行多因素Logistic回归分析,结果显示,LBP≥104.26 ng/mL、CXCL-10≥112.98 pg/mL是小儿急性上呼吸道细菌感染的影响因素(P<0.05),见表5。

表5 小儿急性上呼吸道细菌感染的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

小儿急性上呼吸道感染多由鼻腔、鼻窦、咽部和喉部的细菌或病毒等病原体感染引起[7-9]。急性上呼吸道感染患儿中约20%为细菌感染,80%为病毒感染,两种感染造成的临床表现症状十分相似,但治疗方案却截然不同[10]。目前临床常用血常规检查判断病原体的类型,以明确诊断并制订治疗方案。因此,选择合适的血清指标用于患儿急性上呼吸道感染细菌感染的鉴别诊断可指导临床治疗。

LBP是一种能与脂多糖结合的血浆蛋白,机体感染致病菌后可释放脂多糖,通过细胞信号传导通路激活转录因子,启动机体免疫效应,起到抗炎的效果[11-14]。朱智慧等[15]报道,血清LBP水平在产褥期感染、冠心病、幽门螺杆菌感染等炎症或感染相关疾病中具有早期诊断价值。本研究发现,研究组血清LBP水平高于健康组,细菌感染组血清LBP水平高于非细菌感染组(P<0.05)。提示血清LBP在急性上呼吸道感染小儿中呈高水平,而且与患儿发生细菌感染有关。究其原因,急性上呼吸道感染会破坏小儿免疫细胞的正常功能,导致机体免疫力低下,而LBP作为Ⅰ型急性期反应蛋白,可以和细菌的脂多糖结合,调节宿主的抗细菌入侵反应,维持抗炎与促炎动态平衡,在细菌入侵早期的免疫防御中发挥重要作用。本研究发现,血清LBP用于小儿急性上呼吸道细菌感染鉴别诊断的AUC为0.779,且LBP≥104.26 ng/mL是小儿急性上呼吸道细菌感染的影响因素(P<0.05)。检测血清LBP水平有助于早期诊断急性上呼吸道感染患者是否发生细菌感染。

CXCL-10又称干扰素-γ(INF-γ)诱导蛋白10,机体通过招募辅助性T细胞(Th)1在炎症状态下诱导INF-γ和肿瘤坏死因子-α产生而刺激多种细胞分泌CXCL-10,形成扩增反馈环,其血清水平增高是机体发生免疫应答的标志[16]。既往研究发现CXCL-10通过受体CXCR3参与呼吸道疾病,如急性呼吸窘迫综合征的病理过程[17]。TRIPATHY等[18]研究发现,血清CXCL-10水平在COVID-19患者中升高。本研究发现,研究组血清CXCL-10水平高于对照组,细菌感染组血清CXCL-10水平高于非细菌感染组(P<0.05)。提示血清CXCL-10在急性上呼吸道感染患儿中呈高水平,而且与发生细菌感染有关。究其原因,CXCL-10在人体中存在于巨噬细胞及T细胞内,作为Th趋化因子能够刺激其迁移,调节黏附分子的表达[19],对机体细胞免疫产生调控作用,间接或直接介导免疫应答,诱导免疫系统的细胞进入感染部位,同时CXCL-10在炎症反应中可诱导白细胞募集和激活的多肽蛋白,定向募集白细胞在感染局部发挥抗感染作用,诱导的局部炎症反应易造成局部的组织损伤[20]。本研究发现,血清CXCL-10预测急性上呼吸道细菌感染的AUC为0.843,而且CXCL-10≥112.98 pg/mL是急性上呼吸道细菌感染的影响因素(P<0.05),表明CXCL-10可作为早期小儿急性上呼吸道细菌感染鉴别诊断的指标。

综上所述,血清LBP、CXCL-10水平升高与急性上呼吸道感染小儿细菌感染密切相关,可作为早期诊断急性上呼吸道细菌感染鉴别诊断的血清指标,而且二者联合诊断的效能更高。